Obinutuzumab i behandling af patienter med systemisk lupus erythematosus med ren membranøs nefropati

Obinutuzumab i behandling af patienter med systemisk lupus erythematosus med ren membranøs nefropati – fase II‑undersøgelse

2 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet undersøger systemic lupus erythematosus pure membranous nephropathy, en sjælden form for nyresygdom hvor immunsystemet angriber nyrenes filter og forårsager protein i urinen, hævelse og træthed. Den testede behandling er obinutuzumab, et lægemiddel der gives som en infusion, hvilket betyder, at medicinen langsomt indtastes i en vene over en kort periode.

Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om behandlingen kan give en fuldstændig forbedring af nyrefunktionen efter 52 uger i overensstemmelse med de internationale retningslinjer fra KDIGO. Deltagerne får den første infusion og derefter regelmæssige besøg på hospitalet i et år, hvor læger måler nyrefunktion, blodprøver for at se om immunmarkører er normale (immunologisk remission), og registrerer eventuelle bivirkninger eller andre helbredsproblemer. Undervejs vurderes også livskvaliteten og om patienterne kan undvære steroider.

1 opstart og baselineundersøgelser

du tilmelder dig studiet og underskriver samtykkeerklæringen, som beskriver formålet med undersøgelsen og de undersøgelser, der vil blive udført.

herefter gennemføres en række indledende undersøgelser, herunder blodprøver og urinprøver for at vurdere nyrefunktion, komplement‑niveauerne (c3 og c4) og tilstedeværelsen af anti‑dsdna‑antistoffer. disse oplysninger bruges til at bekræfte diagnosen systemisk lupus erythematosus renalt membranøs nefropati og til at etablere udgangsværdier for senere sammenligning.

2 første infusion af obinutuzumab

du modtager den første obinutuzumab-infusion, som består af 1000 mg af lægemidlet opløst til intravenøs infusion.

infusionen gives på hospitalet under lægelig overvågning. under og efter infusionen observeres du i flere timer for at sikre, at der ikke opstår infusion‑relaterede bivirkninger såsom feber, rødme eller åndedrætsbesvær.

3 løbende opfølgning og sikkerhedsovervågning

i løbet af de følgende 52 uger deltager du i regelmæssige kontrolbesøg, hvor lægen måler nyrefunktion, udfører blodprøver og spørger ind til eventuelle bivirkninger.

under opfølgningen registreres specifikke bivirkninger, herunder neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer), infektioner, nye kræftsygdomme og reaktioner relateret til infusionen. disse oplysninger hjælper med at vurdere sikkerheden ved behandlingen.

du får også vejledning i eventuel brug af kortikosteroider og andre medicin, som kan påvirke din nyrefunktion eller immunsystem.

4 evaluering ved uge 52

ved 52‑ugers tidspunktet efter den første infusion foretages en grundig evaluering for at fastslå, om du har opnået en komplet renal respons i overensstemmelse med de internationale kdigo‑retningslinjer.

derudover vurderes, om du har opnået immunologisk remission (normale c3‑ og c4‑niveauer samt negativ anti‑dsdna‑test), om du er fri for kortikosteroider, og hvordan din livskvalitet har udviklet sig.

resultaterne af disse målinger udgør hovedresultatet af studiet.

5 afslutning af studiet

efter den afsluttende evaluering samles alle data, og du får information om de endelige resultater samt eventuelle anbefalinger for videre behandling uden for studiet.

studiet afsluttes, men du kan fortsætte med opfølgning i din almindelige klinik efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 18 og 75 år gammel.
Du skal have en dokumenteret diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) som opfylder de officielle 2019‑kriterier (score ≥ 10). Kriterierne er en liste af symptomer og testresultater, som læger bruger til at bekræfte sygdommen.
Du skal have ren klasse V lupusnefritis (ren membranøs nefropati), som er bekræftet ved en nyrebarkbiopsi. En biopsi betyder, at et lille vævsprøve fra nyren er taget og undersøgt under mikroskop.
Du skal have enten:
- Nephrotisk proteinuri – meget høj mængde protein i urinen (mere end 3 g protein per g kreatinin) ved screening, eller
- Vedvarende høj proteinuri (mere end 1 g per g kreatinin) på trods af mindst 3 måneders optimal behandling med medicin som ACE‑hæmmere, angiotensin‑II‑receptorblokkere, SGLT2‑hæmmere og eventuelt diuretika. Disse lægemidler hjælper med at beskytte nyrerne og reducere mængden af protein i urinen.
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du enten acceptere at afholde dig fra samleje eller bruge en pålidelig prævention i mindst 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab. Obinutuzumab er et lægemiddel, der kan påvirke graviditet, så ekstra forsigtighed er nødvendig.
Du skal underskrive en informeret samtykkeerklæring, som viser at du forstår undersøgelsen og giver tilladelse til at deltage.
Du skal være registreret i det franske socialsikringssystem som enten berettiget eller lovlig pårørende.
Der må maksimalt gå 12 måneder fra tidspunktet for din nyrebarkbiopsi til dit første undersøgelsesbesøg.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke være i behandling for en aktiv, mere alvorlig form for nyresygdom kaldet proliferativ lupusnefritis (klasse III‑A eller IV‑A).
Du må ikke have fået nogen af følgende behandlinger inden for de sidste 6 måneder: anti‑CD20‑medicin som rituximab, ocrelizumab eller ofatumumab. Hvis du har fået sådan medicin for 6‑12 måneder siden, skal antallet af dine CD19‑positive B‑celler i blodet være over 25 celler/µL.
Du må ikke have brugt nogen af disse lægemidler i de sidste 2 måneder: cyclophosphamid, tacrolimus, ciclosporin, mycophenolat mofetil, høj‑dosis methylprednisolon (pulse) eller voclosporin. Lav dosis kortikosteroider (<10 mg/dag prednison‑ækvivalent) er tilladt, hvis de er brugt over længere tid efter en tidligere, afsluttet forværring.
Du må ikke have fået andre biologiske lægemidler (undtagen anti‑CD20) som belimumab, ustekinumab, anifrolumab, secukinumab eller atacicept i de sidste 2 måneder.
Du må ikke have taget orale hæmmere af JAK, BTK eller TYK2 (f.eks. baricitinib, tofacitinib, upadacitinib, filgotinib, ibrutinib, fenebrutinib) eller andre eksperimentelle lægemidler i de sidste 2 måneder.
Du må ikke have fået en levende vaccine (f.eks. gult feber eller mælkebønsfeber) inden for 28 dage før undersøgelsen.
Du må ikke have en kendt kontraindikation (modstand) mod obinutuzumab, de forudgående mediciner, der gives før infusionen, eller allergi over for de stoffer, der er i lægemidlet.
Der skal kunne ses mindst 10 sunde (ikke‑skleroserede) glomeruli i din nyrebilledprøve (biopsi) for at kunne deltage.
Gravide eller ammende kvinder må ikke deltage.
Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver behandling, herunder aktiv hepatitis B (HBsAg‑positiv med påviselig HBV‑DNA), udelukker dig.
Uforklaret feber (kropstemperatur over 38 °C uden kendt årsag) er en udmelding.
Du må ikke have lavt antal hvide blodceller (neutropeni, absolut neutrofiltælling < 1,5 × 10⁹/L) eller andre alvorlige blodafvigelser som platelet‑tælling < 100 × 10⁹/L.
En historik med eller nuværende tegn på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) (en sjælden hjerneinfektion) udelukker dig.
Hvis du har brug for en levende svækket vaccine, som ikke kan udsættes indtil dit immunsystem har genopbygget B‑celler, kan du ikke deltage.
Alvorlig nyresygdom i stade 4 eller 5 (CKD) med en estimeret filtrationsrate (eGFR) under 30 ml/min/1,73 m², målt to gange med mindst 3 måneders mellemrum, er en udmelding.
Hvis mere end 60 % af dine glomeruli eller den mellemrumsgenerelle nyrevæv er ødelagt (skrumpe‑ eller hævningsskader), kan du ikke deltage.
Hvis du tidligere (mere end 1 år før) har haft en anden nyresygdom, der gav protein i urinen (> 0,3 g/g eller > 0,3 g/dag), er du udelukket.
Hvis du har primær membranøs nefropati, bekræftet ved positive anti‑PLA2R‑antistoffer i blodet eller på nyrebilledet, kan du ikke deltage.
Du må ikke allerede være med i et andet klinisk forsøg eller en interventional undersøgelse.
Personer under juridisk værgemål (tutorage eller kuratorskab) eller uden frihed kan ikke deltage.
Hvis du har meget lave antinukleære antistoffer (titer < 1/80), er du udelukket.
Alvorlige lupus‑symptomer uden for nyrerne, der kræver høj dosis kortikosteroider (> 1 mg/kg/dag), udelukker dig.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
CHU Grenoble Alpes	La Tronche	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier Sud Francilien	Corbeil-Essonnes	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire Rouen	Rouen	Frankrig
Hopital Tenon	Paris	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De La Reunion	St Denis	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie	Caen	Frankrig
CHU De Martinique	Fort-de-France	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nice	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie	Amiens	Frankrig
Hospital Foch	Suresnes	Frankrig
Hopital Europeen Marseille	Marseille	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nimes	Nîmes	Frankrig
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Centre Hospitalier De Valenciennes	Valenciennes	Frankrig
Cdqnoi Hahguiealtn Izvpbblv Ggstlpus	Montreuil	Frankrig
Cmxtkw Hqaufndzojx Uljjppbqweqhz Dh Dqrbu	Dijon	Frankrig
Aacczlnlap Pyomyckg Huppencn De Mzvzzntiy	Marseille	Frankrig
Cjwsys Hapabkisdco Rjunkngd Udjbyqnfteejn Dx Tfwis	Tours	Frankrig
Cotcsn Hyneioeiybr Rpmcagbm Dhlrpeyxbmtztk	Angers	Frankrig
Hjhmnktu Ujppsjrkiqqemx Sqfjcbdvxa &tjcogc Hbvdfvd dl Hwhjyybpwcu	Strasbourg	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	23.04.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Obinutuzumab

Obinutuzumab er et medicinsk produkt, der består af en målrettet antistof‑behandling. Det virker ved at binde sig til bestemte celler i immunsystemet, kaldet B‑celler, og hjælpe med at reducere deres aktivitet. I dette kliniske forsøg bliver obinutuzumab givet som en infusion i en vene, og formålet er at undersøge, om det kan forbedre nyrefunktionen hos personer med ren membranøs lupus nefritis (klasse V). Forskerne vil se, om behandlingen kan føre til en fuldstændig ren respons inden for 52 uger efter den første infusion.

Undersøgte sygdomme:

Systemisk lupus erythematosus

Systemic lupus erythematosus pure membranous nephropathy – En nyresygdom, der kun påvirker membranen i nyreglomeruli og er forbundet med systemisk lupus erythematosus. Tykkere lag af protein aflejres på nyrefiltreringsmembranen, hvilket gør filtreringen mindre effektiv. Over tid kan dette medføre, at nyren mister evnen til at fjerne affaldsstoffer fra blodet. Symptomer kan udvikle sig langsomt med hævelse, træthed og ændringer i urinens farve eller mængde. Tilstanden kan forblive stabil i perioder, men kan også forværres, hvilket reducerer nyrefunktionen yderligere.

Forsøgs-ID:

2024-519985-35-00

Protokolkode:

APHP240937

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Obinutuzumab i behandling af patienter med systemisk lupus erythematosus med ren membranøs nefropati – fase II‑undersøgelse

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?