Europas førende søgning efter kliniske forsøg

[18F]Fluoro-Peg-Folate

[18F]FLUORO-PEG-FOLATE er et nyt sporstof, der undersøges i kliniske forsøg som en lovende metode til at opdage og overvåge inflammatoriske sygdomme. Dette radioaktive sporstof bruges i PET-CT scanninger til at identificere aktiverede immunceller, særligt makrofager, i kroppen. Forsøgene fokuserer primært på leddegigt og kæmpecellearteritis, hvor stoffet kan hjælpe læger med bedre at forstå sygdomsaktiviteten og behandlingsrespons.

Indholdsfortegnelse

Hvad er [18F]FLUORO-PEG-FOLATE?

[18F]FLUORO-PEG-FOLATE er et innovativt radioaktivt sporstof, der udvikles til brug i PET-CT scanninger. Stoffet har det kemiske navn 31-(4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)amino)-benzamido)-1-(4-fluorophenyl)-1,6,28-trioxo-9,12,15,18,21,24-hexaoxa-2,5,27-triazadotriacontan-32-oic acid og er udviklet af Amsterdam UMC[1][2][3].

Stoffet består af en folatkomponent koblet til en PEG-polymer og mærket med fluor-18, et radioaktivt isotop. Denne kombination gør det muligt at visualisere specifikke celler i immunsystemet, der er involveret i inflammatoriske processer[1][2][3].

Hvordan virker stoffet?

[18F]FLUORO-PEG-FOLATE virker ved at binde sig til folat receptorer på overfladen af specifikke immunceller, især makrofager. Makrofager er store immunceller, der spiller en central rolle i inflammatoriske processer og er ofte til stede i stort antal ved betændelsestilstande[1][2][3].

Når stoffet bindes til disse celler, kan det radioaktive signal detekteres ved PET-CT scanning, hvilket giver læger mulighed for at:

  • Identificere områder med aktiv betændelse
  • Måle graden af inflammation
  • Overvåge behandlingsrespons over tid
  • Forudsige sygdomsudvikling

Sygdomme under undersøgelse

Leddegigt (Rheumatoid Arthritis)

Leddegigt er en kronisk autoimmun sygdom, hvor immunsystemet fejlagtigt angriber kroppens egne led. I de kliniske forsøg undersøges [18F]FLUORO-PEG-FOLATE’s evne til at overvåge behandlingsrespons hos patienter, der modtager anti-TNF behandling[1].

Forsøgene fokuserer på at etablere sammenhængen mellem ændringer i PET-scanning efter 4 ugers behandling og klinisk respons efter 26 ugers behandling. Dette kan hjælpe læger med at vurdere behandlingseffekten tidligere end med traditionelle metoder[1].

ACPA Positive Arthralgia

ACPA positive arthralgia refererer til ledsmerte hos personer, der har specifikke antistoffer i blodet, som er forbundet med øget risiko for at udvikle leddegigt. Forsøgene undersøger, om [18F]FLUORO-PEG-FOLATE PET-CT kan identificere personer, der vil udvikle klinisk leddegigt inden for et år[2].

Målet er at opnå tidlig identifikation af højrisikopatienter, hvilket kan føre til tidligere intervention og potentielt bedre langsigtede resultater[2].

Kæmpecellearteritis (Giant Cell Arteritis)

Kæmpecellearteritis er en betændelsessygdom, der påvirker store pulsårer, især i hovedet og nakken. Sygdommen kan forårsage alvorlige komplikationer, herunder synstab og stroke. Forsøgene evaluerer, om [18F]FLUORO-PEG-FOLATE kan påvise arteriel inflammation hos patienter med aktiv sygdom og følge behandlingsrespons over 9 måneder[3].

Aktuelle kliniske forsøg

Forsøg 2024-513537-21-02: Leddegigt behandlingsovervågning

Dette fase 2 forsøg undersøger associationen mellem kvantitative ændringer i [18F]PEG-Folate PET-CT efter 4 ugers anti-TNF behandling og klinisk respons efter 26 ugers behandling hos patienter med klinisk aktiv etableret leddegigt[1].

Inklusionskriterier omfatter:

  • Patienter på mindst 30 år
  • Diagnose af leddegigt ifølge etablerede kriterier
  • Klinisk aktiv sygdom med mindst ét led tilgængeligt for synovialbiopsi
  • Klinisk indikation for at (gen)starte anti-TNF behandling

Forsøg 2024-513538-40-02: Risiko prediktion

Dette forsøg fokuserer på at bestemme effektiviteten af [18F]PEG-Folate PET-CT hos 60 ACPA positive arthralgia patienter til at forudsige udvikling af klinisk leddegigt inden for et år[2].

Hovedmålet er at evaluere sensitivitet, specificitet samt positiv og negativ prædiktiv værdi af scanning med mindst ét PET-positivt led som indikator for positiv scanning[2].

Forsøg 2024-514491-40-00: Kæmpecellearteritis pilotforsøg

Dette pilotforsøg evaluerer arteriel [18F]FLUORO-PEG-FOLATE optagelse hos patienter med aktiv, stor-kar kæmpecellearteritis samt hos de samme patienter efter 9 måneders standardbehandling[3].

Forsøget inkluderer patienter på 50 år eller derover med forhøjet sænkningsreaktion eller CRP og kliniske symptomer på stor-kar kæmpecellearteritis[3].

Administration og dosering

[18F]FLUORO-PEG-FOLATE administreres som en injektionsopløsning gennem intravenøs indgivelse. Dosering varierer mellem forsøgene:

  • For leddegigt forsøg: Maksimal daglig dosis på 203,5 MBq, med total maksimal dosis på 407 MBq over 2 dage[1]
  • For arthralgia forsøg: Maksimal dosis på 5 mCi (millicurie) som enkeltdosis[2]
  • For kæmpecellearteritis forsøg: Maksimal daglig dosis på 200 MBq, med total maksimal dosis på 400 MBq over 9 måneder[3]

Stoffet gives typisk som intravenøs bolus eller intravenøs infusion, afhængigt af det specifikke forsøg[1][2][3].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af [18F]FLUORO-PEG-FOLATE er tidligere undersøgt i forskellige studier på forskellige patientpopulationer. De kinetiske egenskaber af sporstoffet er også tidligere udforsket, og første-i-menneske resultater for leddegigt patienter har været lovende[2].

Vigtige sikkerhedsovervejelser omfatter:

  • Forsigtig dosiskontrol for at minimere strålingseksponering
  • Eksklusion af gravide og ammende kvinder
  • Begrænsning af forskningsrelateret strålingseksponering til maksimalt 5 mSv om året
  • Overvågning af interaktioner med andre lægemidler, især methotrexat og folsyre

Patienter, der modtager methotrexat og folsyre, skal holde pause i mindst 7 dage før sporstofindsprøjtning for at undgå interferens[1].

Fremtidsperspektiver

[18F]FLUORO-PEG-FOLATE repræsenterer en lovende fremgang inden for molekylær billedtagning af inflammatoriske sygdomme. Hvis forsøgene viser positive resultater, kan denne teknologi potentielt:

  • Forbedre tidlig diagnose af inflammatoriske sygdomme
  • Optimere behandlingsvalg og dosering
  • Reducere tid til effektiv behandling
  • Mindske behovet for invasive diagnostiske procedurer
  • Forbedre langsigtede patientresultater

De igangværende fase 2 forsøg vil give vigtige data om stoffets kliniske anvendelighed og potentiale for bredere klinisk implementering inden for reumatologi og vaskulær medicin[1][2][3].

Aspekt Information
Stoffets navn [18F]FLUORO-PEG-FOLATE (også kaldet [18F]Fluor-PEG-Folate)
Type Radioaktivt sporstof til PET-CT scanning
Formål Opdagelse og overvågning af inflammatoriske sygdomme
Hovedsygdomme Leddegigt, kæmpecellearteritis, ledsmerte med leddegigt-risiko
Administration Enkelt indsprøjtning i venen
Virkningsmekanisme Binder til folat receptorer på inflammatoriske celler (makrofager)
Fase i forsøg Fase 2 – undersøgelse af effektivitet
Fordele Kan hjælpe med tidlig diagnose og behandlingsovervågning

FAQ

  • Hvad er [18F]FLUORO-PEG-FOLATE? [18F]FLUORO-PEG-FOLATE er et radioaktivt sporstof, der bruges til PET-CT scanninger. Det binder sig til bestemte celler i immunsystemet, særligt makrofager, som er vigtige i inflammatoriske processer. Stoffet hjælper læger med at se, hvor der er betændelse i kroppen.
  • Hvilke sygdomme undersøges med dette sporstof? I de nuværende kliniske forsøg undersøges [18F]FLUORO-PEG-FOLATE hovedsageligt til leddegigt (rheumatoid arthritis) og kæmpecellearteritis. Det bruges også til at undersøge personer med ledsmerte, som har risiko for at udvikle leddegigt.
  • Hvordan gives [18F]FLUORO-PEG-FOLATE til patienter? Stoffet gives som en indsprøjtning direkte i blodbanen gennem en vene. Det er en enkelt dosis, der gives før PET-CT scanningen. Selve indsprøjtningen tager kun få minutter.
  • Er der bivirkninger ved [18F]FLUORO-PEG-FOLATE? Stoffet er stadig under undersøgelse, men tidligere studier har vist, at det generelt er sikkert at bruge. Da det er radioaktivt, får patienter en lille mængde stråling, men denne er sammenlignelig med andre medicinsk billedtagning.
  • Hvor lang tid tager behandlingen med [18F]FLUORO-PEG-FOLATE? Selve indsprøjtningen med [18F]FLUORO-PEG-FOLATE tager kun få minutter. Herefter skal patienten vente en kort tid, før PET-CT scanningen kan udføres. Den samlede procedure tager typisk nogle timer på hospitalet.

Igangværende kliniske forsøg for [18F]Fluoro-Peg-Folate

  • Undersøgelse af ny scanningsmetode til at måle effekten af leddegigt-behandling med anti-TNF medicin

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Undersøgelse med PET-scanning og [18F]PEG-Folat til at forudsige risiko for leddegigt hos personer med ledsmerte

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Ny skanningsmetode med [18F]fluor-PEG-folat til undersøgelse af kæmpecellearteritis (GCA) og behandlingseffekt

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

Ordliste

  • PET-CT scanning: En kombination af to skanningsmetoder, der skaber detaljerede billeder af kroppen. PET viser, hvor radioaktive stoffer samler sig, mens CT giver anatomiske billeder.
  • Sporstof: Et svagt radioaktivt stof, der injiceres i kroppen for at hjælpe med at se specifikke områder eller processer under scanning.
  • Makrofager: Store immunceller, der 'spiser' skadelige stoffer og døde celler. De spiller en vigtig rolle ved betændelse og er ofte til stede i store mængder ved inflammatoriske sygdomme.
  • Leddegigt (Rheumatoid Arthritis): En kronisk autoimmun sygdom, hvor immunsystemet angriber kroppens egne led, hvilket forårsager smerte, hævelse og stivhed.
  • ACPA positive arthralgia: Ledsmerte hos personer, der har antistoffer i blodet (ACPA), som er forbundet med øget risiko for at udvikle leddegigt.
  • Kæmpecellearteritis (Giant Cell Arteritis): En betændelsessygdom, der påvirker de store pulsårer, især i hovedet og nakken. Kan forårsage hovedpine, synsproblemer og andre symptomer.
  • Anti-TNF behandling: En type medicin, der blokerer et protein kaldet TNF, som forårsager betændelse. Bruges til at behandle leddegigt og andre inflammatoriske sygdomme.
  • Folat receptor: Et protein på celleoverfladen, som binder folat (et B-vitamin). Mange inflammatoriske celler har mange af disse receptorer.
  • Radioaktivitet: En form for energi, der udsendes fra ustabile atomer. I medicin bruges svagt radioaktive stoffer til at skabe billeder af kroppen.
  • Intravenøs indgivelse: At give medicin direkte ind i blodbanen gennem en vene, typisk i armen.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-scanningsmetode-til-at-male-effekten-af-leddegigt-behandling-med-anti-tnf-medicin/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-med-pet-scanning-og-18fpeg-folat-til-at-forudsige-risiko-for-leddegigt-hos-personer-med-ledsmerte/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/ny-skanningsmetode-med-18ffluor-peg-folat-til-undersogelse-af-kaempecellearteritis-gca-og-behandlingseffekt/