Studie af intrathekal AAV9/AP4M1 for patienter med arvelig spastisk paraplegi type 50 (SPG50)

2 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Den undersøgte sygdom er Hereditary spastic paraplegia type 50 (SPG50), en sjælden arvelig lidelse der fører til øget stivhed og svaghed i benene, hvilket kan gøre det svært at gå og stå. Behandlingen, der testes, er en enkelt intrathecal injektion af en gene‑terapi kaldet AAV9/AP4M1, som leveres som en opløsning til injektion kaldet Melpida. En intrathecal injektion betyder, at medicinen gives direkte i væsken omkring rygmarven, typisk i den nederste del af ryggen (lumbar).

Formålet med undersøgelsen er at vise, om denne enkelt‑gange behandling kan forbedre motoriske færdigheder hos personer med SPG50. Deltagerne får kun én injektion i lænden og vil derefter blive fulgt i flere år med regelmæssige besøg, hvor deres evne til at udføre grundlæggende bevægelser bliver målt med en test kaldet Gross Motor Function Measure. Testen vurderer, hvor mange vigtige motoriske milepæle (såsom at rejse sig, gå eller balancere) personen kan klare, og sammenligner resultaterne med udgangsniveauet for at se, om der er sket forbedring.

1 opstart og baseline vurdering

efter at du er blevet indskrevet i undersøgelsen, foretages en grundig undersøgelse af din nuværende helbredstilstand. dette inkluderer en fysisk undersøgelse, måling af motoriske færdigheder og indsamling af blodprøver. formålet er at fastlægge et udgangspunkt, som de senere resultater kan sammenlignes med.

2 administration af <b>melpida</b>

på den planlagte behandlingsdag får du en enkelt injektion i lænden (lumbar intrathecal administration). stoffet leveres som en løsning til injektion med en koncentration på 100000000000000 vektor-genomer (vg)/mL. injektionen udføres i rygmarvsvæsken, så stoffet kan nå de berørte nerveceller i rygmarven.

3 kortvarig observation

umiddelbart efter injektionen overvåges du i mindst 24 timer på hospitalet. personalet kontrollerer vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur samt eventuelle bivirkninger. hvis alt er stabilt, kan du vende hjem.

4 følgende kontrolbesøg

i de følgende uger og måneder vender du tilbage til klinikken for regelmæssige kontrolbesøg. ved hvert besøg måles din motoriske funktion, og der tages eventuelt blodprøver for at følge sikkerheden. besøgene finder sted med jævne mellemrum frem til den sidste planlagte vurdering.

5 endelig vurdering ved uge 156

ved uge 156 (omkring tre år efter behandlingen) udføres en afsluttende undersøgelse. den primære måling er ændringen i den samlede procentvise score på de otte store motoriske milepæle fra den oprindelige vurdering. resultaterne giver information om, hvorvidt den enkeltdosis af melpida har haft en positiv effekt på din tilstand.

Hvem kan deltage i forsøget?

Mænd eller kvinder, som er mindst 6 år gamle på tidspunktet for screening.
En molekylært bekræftet diagnose af SPG50, hvilket betyder, at en laboratorieundersøgelse har vist to (bi‑alleliske) skadelige ændringer i AP4M1‑genet. Denne test udføres i et laboratorium, der er godkendt efter CLIA‑standarder eller har et CE‑mærke.
Evnen til at sidde selvstændigt i tre sekunder, som svarer til punkt 24 på testen Gross Motor Function Measure (GMFM‑88), der måler motoriske færdigheder.
Der skal være tegn på neurologisk dysfunktion (problemer i nervesystemet) ud fra lægehistorie og fysisk undersøgelse.
Stabil dosering af alle andre medicin, herunder medicin mod muskelspasmer, epilepsi, adfærd, søvn samt eventuelle specielle kosttilskud, i mindst tre måneder før screening. Ændringer i medicin inden for de sidste tre måneder kan accepteres efter lægens vurdering.
Der skal være to lovligt kompetente forældre eller andre godkendte repræsentanter, som kan give et informert samtykke. Hvis kun én forælder har juridisk ret til at give samtykke, skal denne forælder også aktivt deltage i processen.
De lovligt godkendte repræsentanter skal kunne deltage i alle planlagte studiebesøg og give feedback om patientens symptomer og funktion.
Patienten og den pårørende skal kunne rejse til studiecentret. I de 30 dage efter behandlingen skal patienten bo inden for 200 km fra klinikken.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis lægerne mener, at du ikke kan gennemgå de nødvendige undersøgelser.
Du må ikke have nogen tilstand, der gør en MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) farlig eller umulig.
Du kan ikke deltage, hvis der er andre helbredsproblemer, som gør det umuligt at udføre de påkrævede procedurer.
Hvis du har betydelige problemer i centralnervesystemet (hjerne og rygmarv) relateret til AP‑4 eller alvorlige adfærdsvanskeligheder, kan du ikke være med.
Alvorlige afvigelser i blodprøver eller andre laboratorietest, som kan påvirke din sikkerhed, udelukker dig.
Planlagte eller nylige elektive operationer (ikke-akutte operationer), som kan påvirke resultaterne, gør dig ineligible.
Hvis du ikke kan give et gyldigt informeret samtykke, kan du ikke deltage.
Hvis der er grund til at tro, at du eller dine forældre ikke vil følge de aftalte procedurer, kan du ikke medvirke.
Hvis du har fået et eksperimentelt lægemiddel inden for de seneste 30 dage, eller planlægger at få et sådant lægemiddel (undtagen genterapi) under studiet, er du udelukket.
Hvis du har deltaget i et andet klinisk forsøg med aktiv behandling inden for de seneste 90 dage, kan du ikke være med.
Alvorlige unormale laboratorieværdier, såsom hæmoglobin under 6 eller over 20 g/dL, hvide blodceller over 20.000 per mm³, blodplader under 100.000 per mm³, INR over normalværdien, leverværdier (GGT, ALT, AST) eller bilirubin over 1,5 × normal, eller kreatinin ≥ 1,5 mg/dL, udelukker dig.
Hvis du har en medicinsk tilstand, der forhindrer en lumbar puncture (rygmarvspunktion) eller brug af bedøvelsesmidler ved dyb sedation, kan du ikke deltage.
Blodblødningsforstyrrelser eller andre forhold, hvor en lumbar puncture er kontraindiceret (ikke anbefalet), udelukker dig.
Hvis du har dokumenteret hjertemuskelsygdom (kardiomyopati) eller betydelige medfødte hjertefejl, kan du ikke være med.
Hvis du ikke kan gennemgå sedation på en sikker måde ifølge anæstesiologens vurdering, er du udelukket.
Alvorlige eller livstruende allergiske reaktioner på medicin som sirolimus, tacrolimus, kortikosteroider eller gadolinium (kontrastmiddel til scanning) udelukker dig.
Hvis du har en kronisk sygdom eller løbende medicin, som lægen mener udgør en urimelig risiko under genoverførslen, kan du ikke deltage.
Hvis du tager andre kroniske lægemidler, der kan påvirke de immunundertrykkende midler, der bruges i studiet, er du udelukket.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Rigshospitalet	København	Danmark

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer endnu ikke	01.08.2026

Forsøgssteder

Melpida er en genteknologi‑behandling, som gives som en enkelt injektion i rygmarvsvæsken (intrathekal). Behandlingen bruger en ufarlig virus (AAV9) som en slags “postbud”, der leverer en sund kopi af AP4M1‑genen til kroppens celler. Formålet er at erstatte den defekte genvariant, som forårsager den arvelige spastiske paraplegi type 50 (SPG50), og derved forbedre muskelkontrollen og reducere stivhed i benene. Patienten får kun én injektion i lænden, og behandlingen er designet til at arbejde over længere tid for at hjælpe med at bremse sygdommens udvikling.

Hereditary spastic paraplegia (SPG50) – Hereditary spastic paraplegia (SPG50) er en sjælden, arvelig neurologisk lidelse, der primært påvirker de lange nervefibre i rygmarven. Den karakteriseres ved progressiv stivhed og svaghed i benene, hvilket kan gøre det svært at gå. Symptomerne starter ofte i barndommen eller tidlig voksenalder og forværres gradvist over tid. Efterhånden kan balancen blive påvirket, og brug af hjælpemidler som stok eller kørestol kan blive nødvendigt. Tilstanden påvirker også ofte de fine motoriske færdigheder i fødderne.

Forsøgs-ID:

2025-524481-15-00

Protokolkode:

AAV9/AP4M1-DK01

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Studie af intrathekal AAV9/AP4M1 for patienter med arvelig spastisk paraplegi type 50 (SPG50)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?