Effektivitet af teclistamab i kombination med lægemiddelkombination hos nydiagnostiseret multipelt myelom, transplantationsberettigede patienter

3 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet omfatter patienter med nydiagnostiseret Multiple Myeloma, som er egnet til stem cell transplantation. Den nye behandlingskombination indeholder den eksperimentelle antistof‑medicin teclistamab sammen med de velkendte lægemidler lenalidomide, bortezomib og daratumumab samt steroiden dexamethasone. Disse lægemidler gives enten som tabletter eller som injektioner efter en fastlagt tidsplan.

Formålet er at undersøge, om denne kombination kan give en dybere sygdomsfravær, målt som MRD negativity (ingen kræftceller kan påvises med en meget følsom test), sammenlignet med den sædvanlige behandlingsplan efter seks cyklusser med indledende terapi, efterfulgt af høj‑dosis kemoterapi med melphalan og autolog stem cell transplantation, før vedligeholdelsesbehandling påbegyndes. Deltagerne får den tildelte medicin i flere uger, gennemgår den høje dosis og transplantation, og følges derefter i op til to år for at registrere sygdommens status samt eventuelle alvorlige infektioner eller længerevarende behandlingspauser.

1 baselineundersøgelser

efter tilmelding udføres en række undersøgelser for at fastlægge sygdommens omfang. dette omfatter blodprøver, billeddiagnostik, knoglemarvsprøver og mr‑d‑test for at bestemme tilstedeværelsen af kræftceller på et niveau på 10⁻⁶.

2 start af induktionsbehandling – cyklus 1

patienten begynder den første cyklus af induktionsbehandling, som varer 28 dage. i hver cyklus gives:

lenalidomide 25 mg som hårdkapsel, tages peroralt hver dag.

dexamethasone 40 mg som tablet, tages peroralt efter lægens anvisning (typisk en gang om ugen).

afhængig af tildelt behandlingsarm gives enten:

teclistamab 3 mg/kg som subkutan injektion, administreres i henhold til protokol (normalt én gang om ugen).

eller

bortezomib 1,3 mg/m² som subkutan injektion, administreres i henhold til protokol (normalt én gang om ugen).

udover dette gives daratumumab 1800 mg som subkutan injektion, typisk én gang om ugen i de første cyklusser.

3 fortsættelse af induktionsbehandling – cyklus 2‑6

patienten fortsætter med de samme lægemidler og doser som i cyklus 1 i yderligere fem cyklusser, hver på 28 dage.

alle mediciner gives i overensstemmelse med den specificerede dosis og administrationsvej.

undervejs foretages regelmæssige blodprøver og kliniske vurderinger for at overvåge bivirkninger og behandlingsrespons.

4 evaluering efter induktion

ved afslutningen af den sjette cyklus udføres en ny mr‑d‑test for at vurdere, om kræftceller er påvist på niveauet 10⁻⁶.

resultaterne bruges til at beslutte, om patienten kan gå videre til næste behandlingsfase.

5 høj‑dosis melphalan og autolog stamcelletransplantation

patienten modtager en høj dosis af kemoterapeutisk middel melphalan (dosering fastsat af læge) som forberedelse til transplantation.

herefter indføres patientens egne stamceller, som er blevet indsamlet tidligere, for at genoprette knoglemarven.

6 post‑transplantationsperiode

i de følgende 30‑60 dage overvåges patienten nøje for blodværdier, infektioner og andre mulige komplikationer.

blodprøver og kliniske undersøgelser udføres med jævne mellemrum.

7 vedligeholdelsesbehandling

efter genopretning fra transplantation påbegyndes vedligeholdelsesbehandling.

typisk fortsættes lenalidomide 25 mg dagligt og darumumab 1800 mg som subkutan injektion efter den frekvens, der er angivet i protokollen (ofte hver anden eller hver fjerde uge).

behandlingen fortsætter i op til 24 måneder, eller indtil sygdommen viser tegn på progression eller uacceptable bivirkninger.

Hvem kan deltage i forsøget?

Alder mellem 18 og 70 år, inklusiv.
Mandlige deltagere skal love at ikke donere sæd under studiet og i 3 måneder efter sidste dosis; de bør overveje at få gemt sæd, fordi behandlingen kan påvirke fertiliteten.
Alle deltagere skal love at ikke donere blod mens de tager medicinen lenalidomid og i 28 dage efter de stopper med den.
Man skal underskrive en informeret samtykkeerklæring (ICF), som viser at man forstår formålet med og procedurerne i studiet og er villig til at deltage.
Man skal være villig og i stand til at følge de livsstilsrestriktioner, der er beskrevet i protokollen.
Man skal have en dokumenteret diagnose af nyopdaget multipelt myelom, som opfylder følgende:
- Diagnosen er stillet efter de internationale retningslinjer (IMWG).
- Myelomet er ubehandlet og kræver systemisk behandling.
- Sygdommen skal være målbar ved mindst én af følgende: serum‑M‑protein ≥ 1,0 g/dL, urin‑M‑protein ≥ 200 mg/24 t, eller serum‑fri letkædeprotein ≥ 10 mg/dL med abnorm forhold mellem kappa‑ og lambda‑kæder.
Man skal have en ECOG‑performance‑status på 0‑2 ved screening og lige før behandlingen starter. (ECOG beskriver, hvor godt man kan klare daglige aktiviteter; 0 = fuld funktion, 2 = begrænset, men kan stadig klare de fleste daglige opgaver.)
Man skal have følgende laboratorieværdier ved screening:
- Hemoglobin (røde blodlegemer) ≥ 8 g/dL.
- Blodplader ≥ 75 × 10⁹/L, eller ≥ 50 × 10⁹/L hvis mere end 50 % af knoglemarven består af plasmaceller.
- Absolut neutrofil‑tælling (en type hvide blodlegemer) ≥ 1,0 × 10⁹/L.
- Leverenzymer (AST og ALT) ≤ 3‑gange den normale øvre grænse.
- Totalt bilirubin ≤ 2‑gange den normale øvre grænse.
- Nyrernes funktion (eGFR) ≥ 30 mL/min (beregnet efter Cockcroft‑Gault‑formlen).
- Blodcalcium ≤ 14 mg/dL (eller ioniseret calcium ≤ 6,5 mg/dL).
Man skal være egnet til høj‑dosis melphalan og autolog stamcelletransplantation (ASCT) ifølge lægen. (Melphalan er en kemoterapi, og ASCT betyder, at egne stamceller genindsættes efter høj‑dosis behandling.)
Kvinder med mulighed for at blive gravide skal have en negativ graviditetstest ved screening og igen inden behandlingen starter (inden for 24 timer), samt acceptere yderligere graviditetstest under studiet.
Kvinder skal enten:
- ikke kunne blive gravide, eller
- have mulighed for at blive gravide og bruge mindst én meget effektiv præventionsmetode.
Kvinder skal love at ikke donere eller fryse æg til fremtidig kunstig befrugtning under studiet og i 6 måneder efter sidste dosis; de bør overveje at få gemt æg, fordi behandlingen kan påvirke fertiliteten.
Mandlige deltagere skal bruge en kondom (med eller uden sæddræbende middel) ved enhver seksuel aktivitet, hvor sæd kan overføres til en anden person, under studiet og i 3 måneder efter sidste dosis.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har en aktiv myelodysplastisk syndrom eller en anden B‑celle kræft (undtagen multipelt myelom).
Du har fået en samlet dosis af corticosteroider svarende til mindst 160 mg dexamethason inden for de sidste 14 dage.
Du har fået en levende svækket vaccine (vaccine med svækket virus eller bakterie) inden for de sidste 4 uger.
Du har haft en større operation eller en alvorlig skade inden for de sidste 2 uger, er endnu ikke helt kommet dig, eller har planlagt en større operation i den periode, hvor du skal have behandlingen.
Du har en anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre forsøgets procedurer eller resultater, herunder:
- Akut diffus lungesygdom (en hurtig, udbredt betændelse i lungerne).
- Aktiv virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systemisk (kropsomspændende) antibiotisk behandling.
- Aktiv autoimmun sygdom, som kræver systemisk (kropsomspændende) immundæmpende medicin inden for de sidste 6 måneder (undtagen kontrolleret vitiligo, type 1‑diabetes eller tidligere autoimmune skjoldbruskkirtelsygdom, hvis de er stabile).
- Alvorlige psykiatriske tilstande såsom afhængighed af alkohol eller stoffer, svær demens eller ændret mental tilstand.
- Alle andre forhold, som lægen mener gør det farligt eller upraktisk for dig at deltage.
- Historie med manglende overholdelse af medicinsk behandling.
Du har haft et stroke, en forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller et epileptisk anfald inden for de sidste 6 måneder.
Du er positiv for en af følgende infektioner:
- HIV (humant immundefektvirus).
- Hepatitis B (positivt HBsAg eller påviseligt HBV‑DNA).
- Aktiv hepatitis C (påviseligt HCV‑RNA); hvis du har haft hepatitis C tidligere, skal du have ubesværet virus 12 uger efter afsluttet antiviral behandling.
- COPD med en lungefunktion (FEV1) under 50 % af det forventede normale.
- Moderat eller svær vedvarende astma inden for de sidste 2 år, eller ukontrolleret astma.
Du har alvorlige hjerteproblemer, herunder:
- Hjertesvigt i NYHA-klasse III eller IV (svært hjertesvigt).
- Hjerteinfarkt, ustabil angina eller koronar bypassoperation inden for de sidste 6 måneder.
- Historie med betydningsfuld ventrikulær takykardi (hurtig hjerterytme fra hjertekamrene) eller uforklaret besvimelse.
- Ukontrolleret hjerterytme eller væsentlige afvigelser på EKG.
Du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicinen.
Du planlægger at blive far inden for 3 måneder efter den sidste dosis af studiemedicinen.
Du har kendt overfølsomhed (allergi) over for studiemedicinen, lignende lægemidler eller indholdsstoffer i medicinen.
Du har en anden kræftsygdom, som har høj risiko for at komme tilbage og som kræver systemisk behandling.
Du deltager i et andet klinisk studie eller har en observationperiode i et konkurrerende studie.
Du er under lovlig eller officiel forvaring (fx i en institution).
Du er juridisk ude af stand til at træffe beslutninger selv (fx på grund af juridisk handicap).
Du har en aktiv kræftsygdom, som er i forløb eller har krævet behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder, med undtagelse af specifikke, betragtet som helbredte kræftformer (fx ikke‑muskelinvasiv blærekræft, ikke‑melanom hudkræft, lokalt behandlet melanom, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret bryst- eller prostatakræft med lav risiko).
Du har plasmacelleleukæmi, “smoldering” myelom, Waldenström’s makroglobulinæmi, POEMS‑syndrom eller primær lys‑kæde amyloidose.
Du har tegn på involvering af centralnervesystemet (hjerne eller meninges) af myelom, medmindre negativ MR af hele hjernen og negativ spinalvæske‑cytologi er dokumenteret.
Du har tidligere modtaget BCMA‑rettet terapi eller T‑celle‑omdirigeringsterapi.
Du har tidligere fået en allogen eller autolog stamcelletransplantation eller en organtransplantation.
Du har inden for de angivne tidsrammer før randomisering modtaget:
- Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller et undersøgelser‑lægemiddel eller invasivt medicinsk udstyr (inden for 21 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest).
- Et undersøgelser‑vaccine (inden for 4 uger).
- Monoklonal antistof‑terapi (inden for 21 dage).
- Strålebehandling (inden for 14 dage) eller fokal strålebehandling (inden for 7 dage).

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Medical University Of Lausitz Carl Thiem	Cottbus	Tyskland
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Mainz	Tyskland
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Asklepios Kliniken Hamburg GmbH	Hamborg	Tyskland
Klinikum Oldenburg AöR	Oldenburg in Holstein	Tyskland
Diakonie-Klinikum Schwaebisch Hall gGmbH	Schwäbisch Hall	Tyskland
Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität	Nürnberg	Tyskland
Universitaetsklinikum Regensburg AöR	Regensburg	Tyskland
Universitaetsklinikum Erlangen AöR	Erlangen	Tyskland
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
KLINIKEN ESSEN SUED Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH	Essen	Tyskland
Philipps-Universitaet Marburg	Marburg	Tyskland
Westpfalz-Klinikum GmbH	Kaiserslautern	Tyskland
Klinikum Chemnitz gGmbH	Chemnitz	Tyskland
Universitaetsklinikum Mannheim GmbH	Mannheim	Tyskland
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitaet Bonn	Bonn	Tyskland
Justus-Liebig-Universitaet Giessen	Gießen	Tyskland
Rotkreuzklinikum Muenchen gGmbH	München	Tyskland
Schwarzwald-Baar Klinikum Villingen-Schwenningen GmbH	Villingen Schwenningen	Tyskland
Robert Bosch Krankenhaus GmbH	Stuttgart	Tyskland
HELIOS Klinikum Bad Saarow GmbH	Bad Saarow	Tyskland
Barmherzige Brueder gemeinnuetzige Krankenhaus GmbH	Regensburg	Tyskland
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Staedtisches Klinikum Karlsruhe gGmbH	Karlsruhe	Tyskland
Klinikum Ernst von Bergmann gGmbH	Potsdam	Tyskland
HELIOS Klinikum Berlin-Buch GmbH	Berlin	Tyskland
Staedtisches Klinikum Dessau	Dessau-Roßlau	Tyskland
Diakonie in Suedwestfalen gGmbH	Siegen	Tyskland
Rems-Murr-Kliniken gGmbH	Winnenden	Tyskland
Gesundheit Nord gGmbH Klinikverbund Bremen	Bremen	Tyskland
Friedrich-Schiller-Universität Jena	Jena	Tyskland
Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH	Braunschweig	Tyskland
Gzhopzkgqzoftpknvuzud Mzheonkcvsp gcpqy	Koblenz	Tyskland
Usxlkvbxmuipqrlzxknki Kxhuyhysqfxcopwhtzdrgen Bowayd Giph	Bochum	Tyskland
Kfkbckyouhki Kmeuvweikpa Hepmk Sy Jvbmzs Hxajvbnc	Hagen	Tyskland
Cyucnvb fdi Hphepdhudlq uho Oionwadnf ad Bxjsaihloshycliakbqzk	Frankfurt am Main	Tyskland
Uvoyqmyiaudbybawsnzgj Ddvpsbswteb Akw	Düsseldorf	Tyskland
Ustbslrizqcfsllemwxtk Mscnsynv Avu	Münster	Tyskland
Uqccymertpjovbphwwtwd Wpsbhmjcy Anb	Würzburg	Tyskland
Uhxsxvgympzywtjubgxbv Avgsbdqy	Augsburg	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	01.06.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

lenalidomid
Lenalidomid er en tablet, som tages gennem munden. Det er et lægemiddel, der hjælper med at bremse væksten af kræftceller i myelomat, så sygdommen udvikler sig langsommere. I denne undersøgelse får patienterne lenalidomid som en del af deres standardbehandling.

bortezomib
Bortezomib gives som en injektion under huden. Det er et såkaldt proteasominhibitor, som angriber kræftceller ved at forstyrre deres evne til at nedbryde proteiner. Dette kan få kræftcellerne til at dø. I studiet anvendes bortezomib som en del af den baggrundsbehandling, der forbereder patienterne til transplantation.

daratumumab
Daratumumab er en injicerbar behandling, der gives under huden. Det er et antistof, som binder sig til et specifikt protein på overfladen af myelomceller og hjælper immunsystemet med at genkende og ødelægge dem. Det bruges både i test‑ og kontrolgruppen i denne undersøgelse.

dexamethason
Dexamethason er en oral tablet, som virker som en kortikosteroid. Den reducerer betændelse og kan også hjælpe med at dræbe kræftceller, når den kombineres med andre medikamenter. I denne kliniske prøve gives dexamethason sammen med de andre lægemidler for at forstærke deres effekt.

teclistamab
Teclistamab er en injicerbar løsning, der gives under huden. Det er et såkaldt bispecifikt antistof, som binder sig til både kræftceller og immunceller og bringer dem sammen, så immunsystemet kan angribe kræftcellerne mere effektivt. Dette lægemiddel testes som en ny tilføjelse til den eksisterende behandling i den eksperimentelle gruppe.

Multiple Myeloma – Multiple myeloma er en kræft i de plasmaceller, som findes i knoglemarven. Sygdommen får cellerne til at vokse ukontrolleret og producere unormale proteiner. Disse proteiner kan ophobe sig i blodet og påvirke nyrefunktionen. De unormale celler kan også svække knoglerne, hvilket kan give smerter og knoglebrud. Over tid kan sygdommen udvikle sig fra tidlige symptomer til mere udtalte påvirkninger af blodet og organerne.

Forsøgs-ID:

2025-523990-40-00

Protokolkode:

GMMG-HD11/DSMM XXI

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Effektivitet af teclistamab i kombination med lægemiddelkombination hos nydiagnostiseret multipelt myelom, transplantationsberettigede patienter

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?