Hereditært non-polypøst kolorektal cancer syndrom, også kendt som Lynch syndrom, er en arvelig tilstand, der øger risikoen for udvikling af tyktarmskræft. Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg, der undersøger forskellige præventive strategier for patienter med denne genetiske tilstand.
Kliniske forsøg for Hereditært non-polypøst kolorektal cancer syndrom (Lynch syndrom)
Lynch syndrom er en arvelig sygdom forårsaget af mutationer i specifikke gener, der er ansvarlige for DNA-reparation. Denne tilstand øger betydeligt risikoen for at udvikle tyktarmskræft og andre kræftformer, ofte i en yngre alder end i den almindelige befolkning. Personer med Lynch syndrom har brug for regelmæssig screening og overvågning for tidligt at opdage eventuelle forandringer.
De følgende kliniske forsøg undersøger forskellige medicinske strategier til at forebygge udviklingen af tarmpolypper og kræft hos patienter med Lynch syndrom. Begge forsøg fokuserer på at teste velkendte lægemidler i nye præventive roller.
Oversigt over igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af Mesalamin til forebyggelse af kolorektal cancer hos patienter med Lynch syndrom
Lokationer: Danmark, Sverige
Dette kliniske forsøg undersøger, om medicinen mesalamin (også kendt som 5-ASA) kan hjælpe med at forebygge udviklingen af tarmtumorer hos patienter med Lynch syndrom. Mesalamin er et antiinflammatorisk lægemiddel, der reducerer betændelse i tyktarmen, hvilket potentielt kan mindske chancen for tumorudvikling.
Forsøget er designet som en placebokontrolleret undersøgelse, hvor deltagerne tilfældigt fordeles til at modtage enten mesalamin eller placebo (et inaktivt stof) i en periode på 24 måneder, efterfulgt af 3 måneders opfølgning. Under hele forsøget gennemføres der regelmæssige kolonoskopier (undersøgelser hvor lægen kan se ind i tyktarmen) for at overvåge eventuelle tegn på tumorudvikling.
Inklusionskriterier omfatter:
- Bekræftet Lynch syndrom med mutation i et af MMR-generne (MLH1, MSH2 eller MSH6)
- Tumorfri status, herunder personer der har fået fjernet polypper under en endoskopi
- Alder over 30 år
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention og have negativ graviditetstest
- Underskrevet informeret samtykke
Eksklusionskriterier omfatter:
- Patienter uden Lynch syndrom
- Allergi over for mesalamin eller lignende lægemidler
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Graviditet eller amning
- Manglende evne til at undergå regelmæssige kolonoskopier
- Andre medicinske tilstande, der gør deltagelse usikker
Forsøget vil indsamle data om antallet af tumorer per patient, hvordan tumorerne udvikler sig, og om behandlingseffekten varierer baseret på faktorer som tidligere tyktarmskræft, køn og alder. Sikkerhedsdata vil også blive sammenlignet mellem grupperne.
Undersøgelse af effekten af lavdosis aspirin til forebyggelse af nye eller tilbagevendende kolorektale polypper hos patienter med Lynch syndrom
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger, om daglig lavdosis aspirin kan forebygge nye eller tilbagevendende kolorektale adenomer (godartet vækst i tyktarmen, der kan udvikle sig til kræft) hos patienter med Lynch syndrom. Aspirin er et velkendt non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), der hæmmer enzymer kaldet cyklooksygenaser, som spiller en rolle i betændelse og cellevækst.
Deltagerne i forsøget vil blive tilfældigt tildelt at modtage enten lavdosis aspirin (100 mg eller 300 mg) eller placebo. Medicinen gives som en enterotablet, der er designet til at opløses i tarmene frem for i maven for at minimere maveirritation. Forsøget varer i 48 måneder med regelmæssig opfølgning.
Inklusionskriterier omfatter:
- Bekræftet Lynch syndrom med mutation i “mismatch repair” gener eller personlig/familiær historie der opfylder kriterierne
- Alder mellem 25-75 år (eller 18+ ved tidlig familiehistorie)
- Kolonoskopi inden for de seneste 180 dage med alle polypper fjernet
- Ingen regelmæssig brug af aspirin under forsøget
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention
- Dækket af fransk socialsikring
- Underskrevet informeret samtykke
Eksklusionskriterier omfatter:
- Patienter uden Lynch syndrom
- Patienter uden kolorektale adenomer
- Patienter uden for den specificerede aldersgruppe
- Sårbare populationer, der kan have øget risiko i kliniske forsøg
Det primære mål for forsøget er at bestemme antallet af patienter, der udvikler mindst ét adenom efter 48 måneders behandling. Sekundære mål inkluderer måling af tiden til adenom opstår, antallet af adenomer baseret på genetiske faktorer, og den samlede byrde af adenomatøse polypper. Forsøget vil også følge forekomsten af tyktarmskræft og andre relaterede faktorer.
Sammenfatning
Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg for patienter med Lynch syndrom, som begge fokuserer på præventive strategier snarere end behandling af eksisterende kræft. Dette afspejler den vigtige rolle, som forebyggelse spiller i håndteringen af denne arvelige tilstand.
Det første forsøg undersøger mesalamin over en periode på 24 måneder og gennemføres i Danmark og Sverige, hvilket gør det tilgængeligt for skandinaviske patienter. Det andet forsøg undersøger lavdosis aspirin over en længere periode på 48 måneder og finder sted i Frankrig.
Begge forsøg anvender velkendte antiinflammatoriske lægemidler og undersøger deres potentiale til at reducere risikoen for tumorudvikling hos denne højrisiko patientgruppe. Dette er et vigtigt forskningsområde, da patienter med Lynch syndrom har betydeligt øget risiko for at udvikle tyktarmskræft, ofte i en yngre alder.
Det er bemærkelsesværdigt, at begge forsøg kræver regelmæssig kolonoskopi som en del af overvågningen, hvilket understreger vigtigheden af kontinuerlig screening hos patienter med Lynch syndrom, uanset om de deltager i et klinisk forsøg eller ej.
Patienter med Lynch syndrom, som er interesserede i at deltage i et af disse forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder kriterierne og om deltagelse er hensigtsmæssig i deres specifikke situation.
