Sikkerhed, CNS‑penetration og målengagement af Mirivadelgat hos patienter med Parkinsons sygdom – placebokontrolleret fase 2a‑undersøgelse

1

Hvad handler dette forsøg om?

Parkinson’s disease er en tilstand, hvor nerveceller i hjernen, som styrer bevægelse, langsomt mister deres funktion. Det kan give rysten, stivhed, langsommere bevægelser og balanceproblemer. I dette forsøg testes et nyt lægemiddel kaldet Mirivadelgat, som tages som en kapsel, og det sammenlignes med et placebo, som ser ud som den aktive medicin, men ikke indeholder noget virkestof.

Formålet er at undersøge, om Mirivadelgat er sikkert at bruge, og hvordan stoffet kommer ind i hjernen hos personer med Parkinson’s disease. Forsøget måler blandt andet koncentrationen af stoffets nedbrydningsprodukt AD-835 i blodet og i CSF, som er den væske, der omgiver hjerne og rygmarv. Derudover undersøges et kemisk mærke kaldet 4-HNE, som kan vise, om der er oxidativ stress i hjernen, samt en særlig scanning, 31P-MRS, der giver information om hjernens energistatus.

Deltagerne får én kapsel på 300 mg hver dag i omkring 12 uger. Undervejs mødes der regelmæssigt for at tjekke helbredet, indsamle blod- og CSF-prøver og foretage den nævnte scanning. Alle observationer bruges til at vurdere sikkerhed og hvordan lægemidlet påvirker hjernen.

1 randomisering

du får tildelt enten mirivadelgat eller et placebo i en dobbeltblindt opsætning, så du og personalet ikke ved, hvilken behandling du får.

2 baseline vurdering

før behandlingen starter udføres en grundig undersøgelse, herunder blodprøver, neurologisk undersøgelse og en prøve af csf (cerebrospinalvæske) fra en lumbalpunktion.

resultaterne bruges som udgangspunkt for at vurdere ændringer senere i forløbet.

3 start af behandling

du begynder at tage én kapsel dagligt, enten mirivadelgat 300 mg eller et matchende placebo, som skal indtages gennem munden (oral).

behandlingen fortsætter i i alt 12 uger.

4 daglig dosering

hver dag skal du tage kapslen på samme tidspunkt og notere, at du har taget den, så overholdelsen kan kontrolleres.

det er vigtigt ikke at springe doser over eller tage ekstra kapsler.

5 sikkerhedsundersøgelser

i løbet af behandlingsperioden afholdes kliniske besøg, typisk i uge 4 og uge 8, hvor personalet spørger om bivirkninger og udfører blodprøver for at følge sikkerheden.

eventuelle alvorlige bivirkninger rapporteres straks.

6 uge 12 evaluering

ved afslutningen af de 12 uger foretages en ny csf-prøve og eventuelt en hjerne-scanning for at måle koncentrationen af mirivadelgat‑metabolitten og andre biomarkører.

blodprøver og neurologisk undersøgelse gentages for at sammenligne med baseline.

7 afsluttende besøg

efter den sidste prøve stoppes behandlingen, og du gennemgår en endelig sikkerhedsvurdering.

alle data fra forløbet samles til analyse af sikkerhed, tolerabilitet og virkninger på de målte biomarkører.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Alder mellem 40 og 85 år på tidspunktet for underskrift af samtykkeerklæringen.
  • Har en klinisk bekræftet Parkinsons sygdom i overensstemmelse med MDS‑diagnostikkriterierne, og opfylder alle følgende: a) Diagnosen er stillet inden for de seneste 10 år; b) Hoehn og Yahr‑score (en skala der beskriver sygdommens sværhedsgrad) er højst 3, mens man er i “ON‑tilstand” med dopaminerg behandling (dvs. når medicinen virker); c) Man har haft en stabil Parkinson‑medicinering uden nye lægemidler eller dosisændringer i mindst 2 uger inden start.
  • Kropsvægt mellem 45 og 120 kg.
  • Uanset køn eller kønsidentitet, men der kræves brug af prævention (fx p-piller eller anden form for beskyttelse) under hele behandlingsperioden og i mindst 8 uger efter sidste dosis, eller indtil medicinen er ude af kroppen i fem halveringstider – alt efter hvad der er længst.
  • Har underskrevet den informerede samtykkeerklæring, som beskriver alle krav og begrænsninger for deltagelse.
  • Der er dokumenteret dopaminerg nigrostriatal denervation (tab af dopamin‑producerende nerveceller) ved hjælp af enten en dopamin transporter (DAT) SPECT‑scanning eller en PET‑scanning (herunder [18F]DOPA‑PET). Disse billeddannelser viser, hvor meget dopamin der er i hjernen.
  • Ingen tegn på andre neurodegenerative sygdomme (f.eks. Alzheimers) eller alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme, som kan påvirke undersøgelsen.
  • Kan gennemgå en MRI‑undersøgelse (magnetisk resonansbilleddannelse), blodprøveudtagning og en lumbar punktion (en lille nål indsættes i rygmarven for at tage en cerebrospinalvæskeprøve).

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har en kendt eller mistænkt årsag til parkinsonisme, som ikke er den almindelige idiopathiske Parkinsons sygdom, f.eks. sjældne former som progressiv supranuklear parese (PSP), multipelt systemisk atrofis (MSA), corticobasal syndrom (CBS) eller Lewy legeme demens (DLB), eller parkinsonisme forårsaget af medicin, hjernebetændelse (encephalitis) eller genetiske sygdomme.
  • Du har haft en aktiv kræftsygdom (malignitet). Hvis kræften er helbredt og lægen anser den for kur, kan du muligvis deltage, men aktiv eller nylig kræft er en udmelding.
  • Du har tidligere fået et organtransplantat (fx nyre, lever eller hjerte).
  • Du har haft alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år.
  • Du har en psykiatrisk lidelse, der kan gøre det svært for dig at følge undersøgelsens krav, ifølge lægens vurdering.
  • Du har en somatisk (kropslig) sygdom, som kan gøre det svært for dig at følge undersøgelsen, ifølge lægens vurdering.
  • Du deltager i et andet klinisk forsøg eller har deltaget i et eksperimentelt forsøg inden for 12 uger før start, eller inden for fem halveringstider af den pågældende medicin, eller har allerede deltaget i to af de specifikke SLEIPNIR‑kohorter.
  • Du har et forlænget QT‑interval (QTcF > 480 ms) ved screening eller ved start, hvilket kan øge risikoen for alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.
  • Du har andre betydelige abnormaliteter på dit EKG (elektrokardiogram), som lægen mener kan give risiko for farlige hjerterytmer.
  • Du har en positiv test for HIV (human immundefektvirus) ved screening.
  • Du har en positiv test for hepatitis C-antistof ved screening.
  • Du har en anden neurodegenerativ sygdom end den almindelige Parkinsons sygdom.
  • Du har en aktiv hepatitis B-infektion (positivt hepatitis B overfladeantigen, HBsAg). Hvis du er immun efter tidligere infektion eller vaccination, er du dog tilladt.
  • Du har en aktiv eller alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse eller blodforgiftning) inden for 8 uger før start.
  • Din leverfunktion (ALAT, ASAT eller bilirubin) er 1,5 gange over den normale grænse ved screening, medmindre du har en kendt benign tilstand som Gilbert‑syndrom, som kan tillade højere bilirubin.
  • Dit urin‑albumin/creatinine‑forhold (ACR) er 20 mg/mmol eller højere ved tilmelding, hvilket kan indikere nyreskade.
  • Din estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) er under 60 mL/min/1,73 m² ved screening, hvilket betyder nedsat nyrefunktion.
  • Dit hæmoglobin (blodets ilt‑bærende protein) er under 12 g/dL for mænd eller under 11 g/dL for kvinder.
  • Dit antal blodplader er under 145 × 10⁹/L for mænd eller under 165 × 10⁹/L for kvinder.
  • Du har brugt kosttilskuddet Mucuna pruriens inden for 90 dage før start eller under studiet.
  • Du har brugt rekreative (ikke‑medicinske) stoffer inden for 7 dage før start eller under studiet.
  • Du har brugt stærke CYP3A‑hæmmere (medicin, der påvirker leverens nedbrydning af andre stoffer) inden for 14 dage eller fem halveringstider før randomisering, og du må ikke bruge dem under behandlingen. Eksempler er clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, ritonavir, cobicistat, indinavir og telaprevir.
  • Du har en MoCA-score (Montreal Cognitive Assessment) under 23, demens eller anden væsentlig kognitiv svækkelse, som lægen mener kan påvirke undersøgelsen.
  • Du har kontraindikation (modstand) mod at få en hjerne‑MRI, f.eks. pacemaker, implantater der ikke er MRI‑kompatible eller svær klaustrofobi, der ikke kan håndteres uden generel bedøvelse.
  • Du har kontraindikation for en lumbal‑punktur (rygmarvsprøve), f.eks. forhøjet intrakranielt tryk, infektion i eller omkring punkteringsstedet, alvorlig rygmarvsstenose eller andre tilstande, der øger risikoen for blødning eller komplikationer.
  • Du er allergisk eller overfølsom over for den aktive medicin Mirivadelgat, placebo eller deres hjælpestoffer.
  • Du tager en medicin eller kosttilskud, der er kendt for at interagere med Mirivadelgat.
  • Du har tidligere deltaget i SLEIPNIR‑2‑studiet, som denne protokol dækker.
  • Du kan ikke møde op til klinikbesøg i den praktisk definerede “OFF‑medikament” tilstand (når Parkinson‑medicin er udevirket).
  • Du bruger en dopamin‑pumpe (fx levodopa‑ eller apomorphin‑pumpe) til behandling af Parkinsons.
  • Du har haft en hjerneoperation for Parkinsons (f.eks. pallidotomi, dyb hjernestimulation eller fostertransplantation) eller fokuseret ultralydsbehandling på noget tidspunkt, eller du har haft neuro‑modulation (f.eks. transkraniel magnetisk stimulation eller elektrisk stimulation) inden for 90 dage før screening.
  • Du har en moderat eller høj selvmordsrisiko på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C‑SSRS) ved screening.
  • Du har haft ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4) eller væsentlige hjerterytmeforstyrrelser (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screening.
  • Du har dårlig kontrolleret diabetes, som kræver dosisændring af diabetesmedicin inden for 3 måneder før start, eller du har en hæmoglobin‑A1c (blodsukker‑måling over tid) på 8 % eller højere ved screening.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hggrv Bdzfld Hq Bergen Norge

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Norge Norge
rekrutterer endnu ikke
30.09.2026

Forsøgssteder

Mirivadelgat er et eksperimentelt lægemiddel, der tages som en oral kapsel. I dette studie undersøges, om stoffet er sikkert og tolereres godt af personer med Parkinsons sygdom. Forskerne vil også måle, hvor meget af lægemidlet der kommer ind i hjernen, og om det påvirker et specifikt biomarkør i cerebrospinalvæsken. Formålet er at finde ud af, om Mirivadelgat kan nå de ønskede mål i kroppen og dermed potentielt hjælpe med at behandle Parkinsons sygdom.

Parkinson’s Disease – Parkinson’s Disease er en neurologisk lidelse, der påvirker bevægelse. Den starter ofte med let rysten i hænder eller fødder. Efterhånden kan muskelstivhed og langsomme bevægelser opstå. Personen kan også få problemer med balancen og gåen. Sygdommen udvikler sig gradvist over år, hvor symptomerne bliver mere udtalte.

Forsøgs-ID:
2025-523570-17-00
Protokolkode:
SLEIPNIR-2
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af SUL-238 hos patienter med tidlig, ubehandlet Parkinsons sygdom for at vurdere virkning og sikkerhed

    Rekrutterer

    Undersøgte sygdomme:
    Holland
  • Undersøgelse af IPX203 sammenlignet med levodopa/carbidopa til behandling af motoriske fluktuationer hos patienter med fremskreden Parkinsons sygdom

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Italien Polen Spanien