Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Treg02

TREG02 er en ny og avanceret celleterapi, der undersøges i kliniske forsøg hos patienter, som har fået transplanteret lever eller nyre. Denne innovative behandling bygger på regulatoriske T-celler, som kan hjælpe immunsystemet med at acceptere det transplanterede organ. I denne artikel får du indsigt i, hvad TREG02 er, hvordan det virker, og hvad de aktuelle kliniske forsøg viser om dets sikkerhed og effektivitet hos transplantationspatienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TREG02?

TREG02 er en avanceret terapeutisk medicinsk produkt (ATMP), som består af regulatoriske T-celler[1][2]. Disse celler er en særlig type immunceller, der normalt findes i kroppen og hjælper med at kontrollere immunsystemets reaktioner[1][2].

TREG02 fremstilles ved at tage autologe (patientens egne) celler fra blodet og dyrke dem i laboratoriet, så de bliver mange flere[1][2]. De udviklede celler karakteriseres som CD4+CD25+FoxP3+, hvilket er videnskabelige markører, der viser, at cellerne er ægte regulatoriske T-celler[1].

Produktet leveres som en injektionsvæske og er udviklet af Charité Universitätsmedizin Berlin[1][2].

Hvordan virker TREG02?

Regulatoriske T-celler fungerer som kroppens naturlige “fredsbevarere” i immunsystemet[1][2]. Når disse celler gives til transplantationspatienter, er målet at hjælpe immunsystemet med at acceptere det transplanterede organ uden at angribe det[1][2].

Teorien bag behandlingen er, at TREG02 kan:

  • Modulere immunsystemets respons, så det bliver mere tolerant over for det transplanterede organ[1][2]
  • Reducere risikoen for afstødning[1][2]
  • Potentielt gøre det muligt at reducere eller helt stoppe immunhæmmende medicin som tacrolimus[1][2]

Aktuelle kliniske forsøg med TREG02

Der pågår i øjeblikket to vigtige fase I/IIa kliniske forsøg med TREG02[1][2]:

LiveTreg-forsøget (levertransplantation)

Dette forsøg undersøger TREG02 hos patienter med levertransplantation[1]. Hovedmålet er at vurdere, om behandlingen er sikker og kan hjælpe patienter med permanent at stoppe deres tacrolimus-behandling[1].

ProTreg-forsøget (nyretransplantation)

Dette forsøg fokuserer på patienter med nyretransplantation og undersøger TREG02 som en supplerende behandling til standard immunhæmmende terapi[2]. Målet er at se, om behandlingen kan forbedre transplantatsikkerheden og potentielt reducere immunhæmmende medicin over tid[2].

Hvilke patienter deltager i forsøgene?

Levertransplantationspatienter (LiveTreg)

For at deltage i leverforløget skal patienter opfylde følgende kriterier[1]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have fået en enkelt levertransplantation for mere end 24 måneder, men mindre end 60 måneder siden
  • Have stabil leverfunktion
  • Være i stabil behandling med tacrolimus i mindst 6 måneder
  • Ingen tegn på autoimmun leversygdom
  • Normale blodværdier

Nyretransplantationspatienter (ProTreg)

For nyreforløget gælder disse kriterier[2]:

  • Alder mellem 18-70 år
  • Kronisk nyresvigt med meget lav nyrefunktion
  • Accepteret til organtransplantation
  • Normale blodværdier
  • Karnofsky score mellem 40-90 (mål for funktionsevne)

Hvem kan ikke deltage?

Begge forsøg udelukker patienter med[1][2]:

  • Tidligere transplantation af andre organer
  • Aktive infektioner som HIV, hepatitis B eller C
  • Kræft eller kræftlignende tilstande
  • Alvorlige hjerte- eller lungesygdomme
  • Allergi over for behandlingskomponenter
  • Igangværende behandling med andre immunhæmmende lægemidler

Hvordan gives TREG02-behandlingen?

TREG02 administreres som en intravenøs injektion direkte i patientens blodårer[1][2]. Behandlingen foregår på hospitalet under nøje overvågning af sundhedspersonale[1][2].

Forsøgene følger en “single ascending dose” tilgang, hvilket betyder, at forskellige patientgrupper får forskellige doser for at finde den sikreste og mest effektive dosis[1][2].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed er den højeste prioritet i begge forsøg. Forskerne overvåger nøje for forskellige typer bivirkninger[1][2]:

Akutte reaktioner

Under og lige efter behandlingen overvåges der for[1][2]:

  • Lungeproblemer
  • Allergiske reaktioner og anafylaktiske reaktioner
  • Hjerte-kar-problemer
  • Andre akutte organproblemer

Immunsystemets oversuppression

Da TREG02 påvirker immunsystemet, overvåges der for tegn på, at immunforsvaret bliver for svagt[1][2]:

  • Alvorlige eller opportunistiske infektioner
  • Reaktivering af virus som CMV, EBV og polyomavirus
  • Tidlig udvikling af kræft

Kroniske bivirkninger

Langtidsovervågning inkluderer[1][2]:

  • Kræft relateret til celleterapien
  • Autoimmune sygdomme
  • Kroniske betændelsestilstande
  • Blodforandringer ikke relateret til organfunktion

Hvad måles i forsøgene?

Primære effektmål

Det vigtigste mål i begge forsøg er at måle biopsi-bekræftet akut afstødning[1][2]. For levertransplantationspatienter måles dette inden for 14 måneder, mens det for nyretransplantationspatienter måles inden for 60 uger[1][2].

Afstødning vurderes ved hjælp af de internationale Banff-kriterier, som er standardmetoden til at klassificere transplantafstødning[1][2].

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også[1][2]:

  • Tid til første afstødningsepisode
  • Sværhedsgrad af afstødning
  • Niveauet af immunhæmmende medicin ved forsøgets slutning
  • Forekomst af kronisk afstødning
  • Behov for dialyse, re-transplantation eller tab af transplantat
  • Bivirkninger fra reduceret immunhæmmende medicin
  • Livskvalitet målt med SF-12 spørgeskema

Biomarkører

Forskerne måler forskellige biologiske markører i blodet for at forstå, hvordan TREG02 påvirker immunsystemet og organfunktionen[1][2]. Dette inkluderer både funktionelle og molekylære indekser, der kan vise behandlingens sikkerhed og effektivitet[1][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel TREG02 – regulatoriske T-celler (celleterapi)
Patientgruppe Voksne med lever- eller nyretransplantation
Alder 18-70 år
Administration Intravenøs injektion
Forsøgsfase Fase I/IIa (sikkerhed og tolerance)
Hovedformål Undersøge sikkerhed og mulighed for at reducere immunhæmmende medicin
Vigtigste overvågning Akutte reaktioner, infektioner, afstødning
Opfølgningstid Op til 14-60 uger efter behandling

FAQ

  • Hvad er TREG02? TREG02 er en avanceret celleterapi bestående af regulatoriske T-celler, der tages fra patientens eget blod og dyrkes i laboratoriet. Disse celler hjælper immunsystemet med at acceptere transplanterede organer og kan potentielt reducere behovet for immunhæmmende medicin.
  • Til hvilke patienter undersøges TREG02? TREG02 undersøges hos voksne patienter, der har fået transplanteret lever eller nyre. Patienterne skal være mellem 18 og 70 år og have stabil organfunktion. For leverpatienter skal der være gået mindst 2 år siden transplantationen.
  • Hvordan gives TREG02 til patienter? TREG02 gives som en indsprøjtning direkte i blodårerne (intravenøs injektion). Behandlingen sker på hospitalet under nøje overvågning af sundhedspersonale for at sikre patientens sikkerhed.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene skal undersøge om TREG02 er sikkert at bruge og om det kan hjælpe patienter med at reducere eller helt stoppe deres immunhæmmende medicin. Dette kunne forbedre livskvaliteten og reducere bivirkninger fra medicinen.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for? Forskerne overvåger nøje for tegn på akutte reaktioner under behandlingen, øget risiko for infektioner, kræft og afstødning af det transplanterede organ. Alle patienter følges tæt med regelmæssige undersøgelser og blodprøver.

Igangværende kliniske forsøg for Treg02

  • Undersøgelse af regulatoriske T-celler (Treg02) som supplerende behandling hos nyretransplanterede patienter for at vurdere sikkerhed og tolerance

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

  • Undersøgelse af regulatoriske T-celler (Treg02) og tacrolimus hos levertransplanterede patienter for at vurdere sikkerheden ved at stoppe immunsuppressiv behandling

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • TREG02: En avanceret celleterapi bestående af regulatoriske T-celler, der er taget fra patientens eget blod og dyrket i laboratoriet for at hjælpe immunsystemet med at acceptere transplanterede organer
  • Regulatoriske T-celler (Tregs): Specielle immunceller, der hjælper med at kontrollere immunsystemets reaktioner og forhindre det i at angribe kroppens egne væv eller transplanterede organer
  • Immunsuppression: Medicin der hæmmer immunsystemet for at forhindre afstødning af transplanterede organer, men som også øger risikoen for infektioner og kræft
  • Akut afstødning: En hurtig immunreaktion, hvor kroppen forsøger at ødelægge det transplanterede organ, fordi den opfatter det som fremmed
  • Kronisk afstødning: En langsom forværring af organfunktionen over tid, hvor immunsystemet gradvist beskadiger det transplanterede organ
  • Biopsi: En lille vævsprøve taget fra det transplanterede organ for at undersøge om der er tegn på afstødning eller andre problemer
  • Tacrolimus: En type immunhæmmende medicin, der almindeligvis bruges til at forhindre afstødning af transplanterede organer
  • Autolog celleterapi: Behandling med celler, der kommer fra patientens egen krop, hvilket mindsker risikoen for afstødning
  • Intravenøs injektion: Indgift af medicin eller behandling direkte i blodårerne gennem et drop eller indsprøjtning
  • Banff-kriterier: Et internationalt system til at vurdere og klassificere afstødning i transplanterede organer baseret på mikroskopiske undersøgelser af vævsprøver

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-regulatoriske-t-celler-treg02-og-tacrolimus-hos-levertransplanterede-patienter-for-at-vurdere-sikkerheden-ved-at-stoppe-immunsuppressiv-behandling/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-regulatoriske-t-celler-treg02-som-supplerende-behandling-hos-nyretransplanterede-patienter-for-at-vurdere-sikkerhed-og-tolerance/