Europas førende søgning efter kliniske forsøg

N-{2-Tert-Butyl-1-[(4,4-Difluorocyclohexyl)Methyl]-1H-1,3-Benzodiazol-5-Yl}Ethane-1-Sulfonamide

ART27.13 er et syntetisk cannabinoid lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for kræftpatienter, der oplever appetitløshed og utilsigtet vægttab. Dette lægemiddel, også kendt under navnet NEO1940, testes i fase 1/2 studier for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet. Kræftrelateret appetitløshed og vægttab er alvorlige problemer, der påvirker mange kræftpatienter og kan have betydelig indvirkning på deres livskvalitet og behandlingsresultater. Denne artikel giver et overblik over det aktuelle kliniske forsøg med ART27.13 og dets potentiale som behandlingsmulighed.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ART27.13?

ART27.13 er et syntetisk cannabinoid lægemiddel, der udvikles som en potentiel behandling for kræftpatienter, der lider af appetitløshed og utilsigtet vægttab[1]. Lægemidlet kendes under flere navne, herunder NEO1940, AZ1236890 og AZD1940[1]. Det aktive stof har det kemiske navn N-{2-TERT-BUTYL-1-[(4,4-DIFLUOROCYCLOHEXYL)METHYL]-1H-1,3-BENZODIAZOL-5-YL}ETHANE-1-SULFONAMIDE[1].

Lægemidlet produceres af Artelo Biosciences Limited og foreligger som hårde kapsler, der tages gennem munden[1]. Som et syntetisk cannabinoid kan ART27.13 påvirke kroppens cannabinoid-receptorer, hvilket kan have indvirkning på appetit og andre fysiologiske funktioner.

Det kliniske forsøg

ART27.13 undersøges i øjeblikket i et fase 1/2 klinisk forsøg, der har til formål at evaluere lægemidlets sikkerhed og effektivitet[1]. Dette betyder, at forsøget både undersøger, om lægemidlet er sikkert at bruge (fase 1), og om det har den ønskede effekt hos patienter (fase 2).

Forsøget har følgende primære formål[1]:

  • At bestemme lægemidlets aktivitet med hensyn til vægtstigning
  • At måle ændringer i muskelmasse
  • At vurdere forbedringer i Karnofsky Performance Status (KPS)
  • At evaluere forbedring af appetitløshed

Disse målinger foretages efter 4, 8 og 12 ugers behandling med mulighed for dosiseskalering med 4-ugers intervaller[1].

Behandlingsområde og målgruppe

ART27.13 undersøges specifikt til behandling af kræftrelateret appetitløshed og vægttab[1]. Disse problemer er almindelige hos kræftpatienter og kan have alvorlig indvirkning på deres livskvalitet og behandlingsresultater.

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

  • Have dokumenteret kræft (undtagen visse typer som specificeret i eksklusionskriterierne)
  • Opleve appetitløshed defineret som nedsat eller manglende appetit
  • Have dokumenteret, utilsigtet vægttab på mere end 5% af kropsvægten
  • Vise en kontinuerlig nedadgående tendens i vægttab i de seneste 6 måneder
  • Have en forventet levetid på mindst 12 uger
  • Have en KPS-score på mere end 50

Dosering og administration

Behandlingsforløbet med ART27.13 strækker sig over 12 uger[1]. Forsøget anvender forskellige doseringsstrategier afhængigt af, hvornår patienterne bliver indskrevet:

  • Patienter, der indskrives efter designændringer, får dosiseskalering hver 4. uge
  • Patienter indskrevet før designændringerne får en stabil dosis på 650 mikrogram gennem hele 12-ugers perioden[1]

Lægemidlet administreres som hårde kapsler, der skal sluges hele[1]. Patienter, der ikke kan sluge kapsler, kan ikke deltage i forsøget.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en central del af forsøget, og alle patienter overvåges nøje for bivirkninger[1]. De kendte bivirkninger ved ART27.13 inkluderer:

  • Svimmelhed
  • Søvnighed (somnolens)

På grund af disse bivirkninger skal patienter acceptere ikke at køre bil eller betjene tungt maskineri i de første 4 uger af behandlingen eller længere, hvis bivirkningerne kræver det[1].

Sikkerhedsovervågningen inkluderer regelmæssig evaluering af[1]:

  • Rutinemæssige kemi- og hæmatologiske værdier
  • Urinanalyser
  • Vitale tegn
  • Elektrokardiogrammer (EKG)

Patienter skal have tilstrækkelig lever-, nyre- og blodcellefunktion for at kunne deltage i forsøget[1].

Effektmålinger og resultater

Forsøget måler effekten af ART27.13 gennem flere primære endpoints[1]:

  • Ændringer i muskelmasse bestemt ved vægt og DEXA-scanninger efter 4, 8 og 12 uger
  • Ændringer i appetitløshed målt ved hjælp af visuel analog skala (VAS) og FAACT-spørgeskema

De sekundære endpoints fokuserer på[1]:

  • Fortsatte vurderinger af sikkerhedsprofilen
  • Livskvalitetsvurderinger hos patienterne

Livskvaliteten vurderes ved hjælp af flere standardiserede spørgeskemaer[1]:

  • FAACT (Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy)
  • PG-SGA (Patient-generated Subjective Global Assessment)
  • EORTC QLQ-C15-PAL
  • ESAS-r (revideret Edmonton Symptom Assessment Scale)

Kriterier for deltagelse

For at sikre patienternes sikkerhed og forsøgets validitet er der fastsat strenge inklusionskriterier[1]:

  • Dokumenteret kræft bekræftet ved histopatologi eller cytologi
  • Frivillig underskrivelse af informeret samtykke
  • Villighed til at overholde besøgsplanen
  • Mindst 18 år gammel
  • Acceptere ikke at køre bil eller betjene tungt maskineri
  • Selvrapporteret nedsat appetit eller aversion mod mad
  • Utilsigtet vægttab på mere end 5% med kontinuerlig nedadgående tendens
  • Stabil eller ingen kræftbehandling i de specifikke perioder

Der er også omfattende eksklusionskriterier, der udelukker patienter med[1]:

  • Primære hjernetumorer eller symptomatiske hjernemetastaser
  • Kendt overfølsomhed over for ART27.13 eller dets hjælpestoffer
  • Graviditet eller amning
  • Klinisk signifikant, nylig depression
  • Andre tilstande end kræft, der forårsager appetitløshed og vægttab
  • Ukontrollerede samtidige sygdomme
  • Større kirurgi inden for 2 uger
  • HIV-infektion, hepatitis B eller C
  • Tidligere deltagelse i studier med ART27.13
  • Brug af cannabinoider eller specifikke lægemidler, der påvirker appetit
  • Alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 24 måneder

Disse kriterier sikrer, at kun egnede patienter deltager i forsøget, og at resultaterne kan tolkes korrekt uden forstyrrende faktorer.

AspektDetaljer
LægemiddelnavnART27.13 (også kendt som NEO1940, AZ1236890, AZD1940)
LægemiddeltypeSyntetisk cannabinoid i hårde kapsler til oral indtagelse
ProducentArtelo Biosciences Limited
ForsøgstypeFase 1/2 klinisk forsøg
BehandlingsområdeKræftrelateret appetitløshed og vægttab
Behandlingsvarighed12 uger med dosisøgning hver 4. uge
MålgruppeKræftpatienter over 18 år med >5% utilsigtet vægttab og appetitløshed
Primære målingerÆndringer i muskelmasse (DEXA-scan) og appetit (spørgeskemaer)
Kendte bivirkningerSvimmelhed og søvnighed
SikkerhedsovervågningRegelmæssige blodprøver, urinprøver, vitale tegn og EKG-målinger

FAQ

  • Hvad er ART27.13? ART27.13 er et syntetisk cannabinoid lægemiddel, der tages som hårde kapsler gennem munden. Det har flere navne, herunder NEO1940, AZ1236890 og AZD1940. Lægemidlet udvikles af Artelo Biosciences Limited og undersøges som behandling for appetitløshed og vægttab hos kræftpatienter.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøget med ART27.13? Patienter med kræft, der har oplevet mere end 5% utilsigtet vægttab og har appetitløshed, kan potentielt deltage. De skal være mindst 18 år gamle, have en forventet levetid på mindst 12 uger og være i stand til at tage kapsler. Patienter med hjernetumorer, alvorlig depression eller andre tilstande, der kan påvirke appetit, kan ikke deltage.
  • Hvor lang tid varer behandlingen i forsøget? Behandlingen varer i 12 uger. Patienterne får forskellige doser af ART27.13 med mulighed for dosisøgning hver 4. uge. Nogle patienter får en fast dosis på 650 mikrogram gennem hele perioden, afhængigt af hvornår de bliver indskrevet i forsøget.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved ART27.13? De kendte bivirkninger inkluderer svimmelhed og søvnighed. Derfor må patienterne ikke køre bil eller betjene tungt maskineri i de første 4 uger af behandlingen eller længere, hvis bivirkningerne kræver det. Forsøget overvåger nøje alle bivirkninger gennem blodprøver, urinprøver, vitale tegn og EKG-målinger.
  • Hvordan måles effekten af ART27.13? Effekten måles på flere måder: vægtstigning, ændringer i muskelmasse gennem DEXA-scanninger, forbedring af appetit gennem spørgeskemaer og visuelle analog-skalaer, samt livskvalitet gennem forskellige standardiserede spørgeskemaer som FAACT og EORTC QLQ-C15-PAL.

Igangværende kliniske forsøg for N-{2-Tert-Butyl-1-[(4,4-Difluorocyclohexyl)Methyl]-1H-1,3-Benzodiazol-5-Yl}Ethane-1-Sulfonamide

  • Undersøgelse af lægemidlet ART27.13 til behandling af vægttab og appetitløshed hos kræftpatienter

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Irland Norge

Ordliste

  • Syntetisk cannabinoid: Et kunstigt fremstillet stof, der efterligner virkningerne af naturlige cannabinoider fra cannabisplanten. Disse stoffer kan påvirke appetit og andre kropslige funktioner.
  • Fase 1/2 forsøg: En type klinisk forsøg, der både undersøger sikkerheden af et lægemiddel (fase 1) og dets effektivitet (fase 2) hos patienter med den specifikke sygdom.
  • Appetitløshed (anorexi): Manglende eller nedsat appetit, hvor patienten ikke har lyst til at spise eller har aversion mod mad.
  • DEXA-scanning: En røntgenbaseret undersøgelse, der måler knogletæthed og kropsammensætning, herunder muskelmasse og fedtmasse meget præcist.
  • KPS (Karnofsky Performance Status): En skala fra 0-100, der måler en patients funktionsniveau og evne til at klare daglige aktiviteter. Højere score betyder bedre funktionsevne.
  • Utilsigtet vægttab: Vægttab, der sker uden at patienten bevidst forsøger at tabe sig, ofte som følge af sygdom eller behandling.
  • Livskvalitet: Et mål for, hvor godt en person har det fysisk, mentalt og socialt. I medicinske forsøg måles det ofte gennem standardiserede spørgeskemaer.
  • FAACT: Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy – et spørgeskema, der måler livskvalitet hos patienter med appetitløshed og vægttab.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder det aktive stof. Bruges til at sammenligne med den aktive behandling.
  • Cytochrome P450 (CYP3A4): Et enzym i leveren, der nedbryder mange lægemidler. Nogle mediciner kan påvirke dette enzym og dermed ændre, hvordan andre lægemidler virker i kroppen.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-art27-13-til-behandling-af-vaegttab-og-appetitloshed-hos-kraeftpatienter/