Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Eisenbergiella Tayi, Live

VE202 er en eksperimentel behandling, der indeholder levende bakterier, herunder Eisenbergiella Tayi-stammen. Dette lægemiddel undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for patienter med mild til moderat colitis ulcerosa – en kronisk tarmbetændelse. Behandlingen sigter mod at genoprette den naturlige balance af bakterier i tarmen for at reducere inflammation og symptomer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er VE202?

VE202 er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Vedanta Biosciences til behandling af colitis ulcerosa[1]. Lægemidlet består af en blanding af 16 forskellige levende bakteriestammer, der alle findes naturligt i den menneskelige tarm[1]. VE202 leveres i kapselform og er designet til at genoprette den naturlige mikrobiom-balance i tarmen hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom.

Lægemidlet har også det alternative navn JNJ-72537634 og repræsenterer en ny tilgang til behandling af tarmbetændelse ved at bruge levende bakterier i stedet for traditionelle lægemidler[1]. Denne type behandling kaldes mikrobiom-terapi og bygger på forståelsen af, hvordan bakterier i tarmen påvirker immunsystemet og inflammation.

Eisenbergiella Tayi og andre bakteriestammer

Eisenbergiella Tayi er en af de 16 bakteriestammer, der indgår i VE202-formulering[1]. Denne bakterie tilhører gruppen af Clostridia, Cluster XIVa og er en naturlig del af den menneskelige tarmbakterieflora. Bakterien spiller en rolle i at opretholde tarmens sundhed og kan bidrage til at reducere inflammation.

De øvrige 15 bakteriestammer i VE202 omfatter forskellige arter fra flere bakteriefamilier[1]:

  • Clostridia Cluster XIVa-stammer: Hungatella Effluvii, Blautia Coccoides, Anaerostipes Hominis, Enterocloster Asparagiformis, og flere andre
  • Clostridia Cluster IV-stammer: Flavonifractor Plautii og Anaerotruncus Colihominis
  • Bacilli Cluster XVIII-stammer: Thomasclavelia sp. og Thomasclavelia Ramosum

Hver bakteriestamme er nøje udvalgt baseret på dens evne til at producere kortkædede fedtsyrer og andre molekyler, der kan hjælpe med at reducere inflammation i tarmen[1].

Colitis ulcerosa som behandlingsmål

Colitis ulcerosa er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der primært påvirker tyktarmen og endetarmen[1]. Sygdommen karakteriseres ved vedvarende inflammation, der kan forårsage sår i tarmslimhinden, blødning, diarré og mavesmerter. VE202-forsøget fokuserer specifikt på patienter med mild til moderat colitis ulcerosa.

For at kvalificere sig til forsøget skal patienternes sygdom opfylde specifikke kriterier[1]:

  1. Sygdommen skal strække sig mindst 15 cm fra endetarmens åbning
  2. En modificeret Mayo-score mellem 4 og 8 point
  3. En Mayo endoskopisk underscore på mindst 2 baseret på sigmoideoskopi
  4. En rektal blødningsscore på mindst 1

Disse kriterier sikrer, at kun patienter med aktiv, men ikke for alvorlig sygdom inkluderes i forsøget[1].

Det kliniske forsøgs design

VE202 undersøges i et fase 2, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg[1]. Dette betyder, at hverken patienter eller læger ved, hvem der får den aktive behandling versus placebo, hvilket sikrer objektive resultater.

Forsøget er struktureret i flere dele[1]:

  • Del 1, 2 og 3: Dobbeltblindede dele, hvor patienter randomiseres til enten VE202 eller placebo
  • Del 4: Åben del, hvor alle patienter ved, at de får VE202

Det primære formål med forsøget er at evaluere effektiviteten af 8 ugers behandling med VE202 målt ved endoskopisk respons på dag 56[1]. Sekundære mål omfatter sikkerhedsevaluering af behandlingen i alle forsøgsdele.

Krav til forsøgsdeltagere

For at kunne deltage i VE202-forsøget skal patienter opfylde strenge inklusionskriterier[1]:

Grundlæggende krav:

  • Alder mellem 18 og 75 år
  • Dokumenteret klinisk og endoskopisk diagnose af colitis ulcerosa mindst 3 måneder før randomisering
  • Aktiv mild til moderat colitis ulcerosa som defineret ved specifikke scoringsystemer
  • Stabile doser af tilladt UC-medicin i mindst 8 uger

Vigtige eksklusionskriterier omfatter[1]:

  • Tidligere behandling med biologiske lægemidler, JAK-hæmmere eller S1P-modulatorer
  • Brug af antibiotika inden for 4 uger før randomisering
  • Brug af probiotika inden for 2 uger før randomisering
  • Aktive infektioner eller feber over 38°C inden for 3 dage før randomisering
  • Allergi over for vancomycin eller VE202-komponenter

Kvindelige deltagere skal bruge sikker prævention og må ikke være gravide eller amme[1]. Mandlige deltagere skal også følge specifikke præventionsretningslinjer under og efter behandlingen.

Behandlingsforløb og dosering

VE202 administreres som orale kapsler over en behandlingsperiode på 8 uger[1]. Lægemidlet doseres i koloniformende enheder per gram (CFU/g), hvilket er standardmåleenheden for levende bakterier. Den nøjagtige dosis er ikke specificeret i de tilgængelige forsøgsoplysninger, men behandlingsperioden er maksimalt 8 uger.

Under behandlingsperioden skal patienterne følge en række retningslinjer[1]:

  • Fortsætte deres nuværende stabile UC-medicin
  • Undgå antibiotika, medmindre det er medicinsk nødvendigt
  • Undgå probiotika og visse urtemedicin
  • Møde op til planlagte besøg og procedurer
  • Levere blod- og afføringsprøver som påkrævet

Hvis patienter tager kortikosteroider, skal dosis være stabil i mindst 4 uger og ikke overstige 10 mg prednisolon dagligt eller budesonid 9 mg dagligt[1].

Måling af behandlingseffekt

Det primære effektmål i VE202-forsøget er endoskopisk respons, defineret som en reduktion på 1 point eller mere i Mayo endoskopisk underscore fra baseline til dag 56[1]. Dette måles ved hjælp af fleksibel sigmoideoskopi, hvor lægen indfører et tyndt, fleksibelt kikkertinstrument i endetarmen og den nederste del af tyktarmen for at vurdere inflammationsgraden.

Mayo endoskopisk underscore er en standardiseret skala, der vurderer[1]:

  • Grad af inflammation i tarmslimhinden
  • Tilstedeværelse og sværhedsgrad af sår
  • Blødningstendenser
  • Generel tarmens sundhedstilstand

Patienterne skal være opdaterede med lokale colorektal cancer screeningsanbefalinger og have haft en surveillance-koloskopi inden for 12 måneder, hvis det er indiceret baseret på deres UC’s udbredelse og varighed[1].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhedsovervågning er en kritisk del af VE202-forsøget. De primære sikkerhedsparametre omfatter[1]:

  • Grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) relateret til VE202 eller placebo
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs) relateret til VE202 eller placebo
  • I den åbne del (Del 4): TEAEs, SAEs, særlige bivirkninger af interesse (AESIs) og større bivirkninger (MAAEs)

Patienter med visse tilstande er udelukkede af sikkerhedshensyn[1]:

  • Toksisk megakolon (farlig udvidelse af tyktarmen)
  • Abdominal absces
  • Tyndtarmsobstruktion
  • Aktive infektioner
  • Primær skleroserende cholangitis
  • Aktiv tyk tarmsdysplasi

Alle patienter overvåges nøje under hele forsøgsperioden med regelmæssige sikkerhedsbesøg og laboratorieanalyser[1]. Der er etableret klare procedurer for håndtering af eventuelle alvorlige bivirkninger eller komplikationer, der måtte opstå under behandlingen.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel VE202 indeholdende 16 levende bakteriestammer, herunder Eisenbergiella Tayi
Sygdom Mild til moderat colitis ulcerosa
Forsøgstype Fase 2, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret
Behandlingsvarighed 8 uger
Aldersgruppe 18-75 år
Primært mål Endoskopisk respons efter 8 ugers behandling
Dosering Kapsler til oral indtagelse
Vigtigste krav Stabil medicin i 8 uger, ingen tidligere biologisk behandling

FAQ

  • Hvad er VE202, og hvordan virker det? VE202 er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder 16 forskellige levende bakteriestammer, herunder Eisenbergiella Tayi. Det kommer i kapselform og arbejder ved at genoprette den naturlige bakteriebalance i tarmen, hvilket kan hjælpe med at reducere inflammation ved colitis ulcerosa.
  • Hvem kan deltage i forsøget med VE202? Patienter mellem 18-75 år med mild til moderat colitis ulcerosa kan deltage. De må ikke tidligere have fået biologisk behandling, og deres nuværende medicin skal have været stabil i mindst 8 uger. Kvinder skal bruge sikker prævention, og alle deltagere skal kunne følge forsøgsprocedurerne.
  • Hvor længe varer behandlingen med VE202? Behandlingsperioden med VE202 varer 8 uger. Forsøget er opdelt i flere dele, hvor patienterne enten får VE202 eller placebo. Efter den dobbeltblindede del kan nogle patienter fortsætte i en åben del af forsøget.
  • Hvilke undersøgelser foretages under forsøget? Patienterne gennemgår sigmoideoskopi (undersøgelse af tyktarmen) for at måle inflammation. Der tages blod- og afføringsprøver, og patienternes symptomer overvåges løbende. Hovedmålet er at se, om inflammation i tarmen reduceres efter 8 ugers behandling.
  • Hvad er de vigtigste sikkerhedsforanstaltninger i forsøget? Patienter med aktive infektioner, feber eller andre tarmsygdomme kan ikke deltage. De må ikke have brugt antibiotika eller probiotika for nylig. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller amme, og alle deltagere overvåges nøje for bivirkninger under hele forsøget.

Igangværende kliniske forsøg for Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Eisenbergiella Tayi, Live

  • Afprøvning af VE202-behandling til voksne med mild til moderat colitis ulcerosa (tarmbetændelse)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Ungarn Litauen Holland Polen

Ordliste

  • Colitis ulcerosa: En kronisk tarmbetændelse, der påvirker tyktarmen og endetarmen og forårsager inflammation, sår og blødning
  • Eisenbergiella Tayi: En specifik bakteriestamme, der naturligt findes i tarmen og er en del af VE202-behandlingen
  • VE202: Et eksperimentelt lægemiddel bestående af 16 levende bakteriestammer designet til at behandle colitis ulcerosa
  • Dobbeltblindet forsøg: En type klinisk forsøg, hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Placebo: En behandling uden aktive stoffer, der bruges til sammenligning med det rigtige lægemiddel i kliniske forsøg
  • Mayo-score: Et værktøj til at måle sværhedsgraden af colitis ulcerosa baseret på symptomer og endoskopiske fund
  • Endoskopisk respons: En forbedring af inflammationen i tarmen, som kan ses ved undersøgelse med et kikkertinstrument
  • Sigmoideoskopi: En undersøgelse af den nederste del af tyktarmen ved hjælp af et fleksibelt kikkertinstrument
  • Mikrobiom: Alle de bakterier og andre mikroorganismer, der naturligt lever i tarmen
  • Koloniformende enheder (CFU): En måleenhed for antallet af levende bakterier i en prøve
  • Biologisk behandling: Avancerede lægemidler lavet af levende organismer, der målretter specifikke dele af immunsystemet
  • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD): En gruppe af kroniske tarmbetændelser, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ve202-behandling-til-voksne-med-mild-til-moderat-colitis-ulcerosa-tarmbetaendelse/