Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Cebsulfase Alfa

Cebsulfase alfa er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for metakromatisk leukodystrofi (MLD) hos børn. MLD er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker nervesystemet og forårsager tab af motoriske funktioner. Dette lægemiddel gives direkte ind i rygmarvskanalen og har til formål at erstatte det manglende enzym, der forårsager sygdommen.

Indholdsfortegnelse

Hvad er cebsulfase alfa?

Cebsulfase alfa er et kunstigt fremstillet enzym, der undersøges som eksperimentel behandling for en sjælden børnesygdom kaldet metakromatisk leukodystrofi[1][2]. Lægemidlet er også kendt under navnene rhASA og produktkoden TAK-611[1][2].

Dette lægemiddel er klassificeret som et orphan drug, hvilket betyder, at det er udviklet til behandling af en sjælden sygdom[1][2]. Cebsulfase alfa fremstilles som en injektionsopløsning, der skal gives på en særlig måde direkte ind i rygmarvskanalen[1][2].

Metakromatisk leukodystrofi – sygdommen der behandles

Metakromatisk leukodystrofi (MLD) er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker nervesystemet[1][2]. Sygdommen skyldes en mangel på enzymet arylsulfatase A (ASA), som normalt nedbryder fedtstoffer kaldet sulfatider i kroppen[1][2].

Når dette enzym ikke fungerer korrekt, ophober sulfatiderne sig i nervecellerne og ødelægger dem gradvist[1]. Dette fører til:

  • Gradvis tab af motoriske funktioner og gangfunktion
  • Problemer med balance og koordination
  • Udvikling af spastisk ataksi (muskelstivhed og koordinationsproblemer)
  • Eventuel udvikling af adfærds- og kognitive symptomer

Den sen infantile form af MLD, som undersøges i disse forsøg, viser sig typisk hos små børn og udvikler sig hurtigt[1][2].

Hvordan virker behandlingen?

Cebsulfase alfa virker som enzymsubstitutionsterapi, hvilket betyder, at det erstatter det manglende eller defekte enzym i kroppen[1][2]. Målet er at genopret den naturlige proces med at nedbryde sulfatider og dermed forhindre eller forsinke den skade, som ophobningen af disse stoffer forårsager i nervesystemet.

Lægemidlet gives ved intratekal administration, hvilket betyder direkte ind i rygmarvskanalen, hvor rygmarvsvæsken (CSF) findes[1][2]. Denne administrationsmåde sikrer, at enzymet når frem til hjernen og rygmarven, hvor det er mest nødvendigt.

De kliniske forsøg

Der pågår i øjeblikket to hovedstudier med cebsulfase alfa til behandling af MLD:

Hovedstudiet (2024-514402-31-00)

Dette er et fase 2 forsøg, som er et globalt, multicenter studie med en enkelt behandlingsgruppe[1]. Forsøget sammenligner resultaterne med en ekstern kontrolgruppe af børn med MLD, som ikke får behandling.

Det primære formål er at evaluere, om intratekal administration af cebsulfase alfa kan forsinke tabet af gangfunktion, målt ved progression til kategori 5 eller højere på GMFC-MLD skalaen[1].

Opfølgningsstudiet (2024-514403-34-00)

Dette er et åbent forlængelsesstudium, der følger patienter, som har deltaget i det første studie[2]. Formålet er at indsamle langsigtede sikkerhedsdata og fortsætte evalueringen af behandlingseffekten over tid.

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene skal børnene opfylde specifikke kriterier:

Diagnosekriterier

  • Bekræftet diagnose af MLD med lav ASA-aktivitet i hvide blodlegemer sammenlignet med normale værdier[1]
  • Forhøjede sulfatider i urinen[1]
  • Gangproblemer på grund af spastisk ataksi eller svaghed, som skyldes MLD[1]

Aldersgrupper

Forsøgene omfatter forskellige aldersgrupper:

  • Gruppe A: 18 til 48 måneder gamle med GMFC-MLD kategori 1 eller 2[1]
  • Gruppe B: 18 til 72 måneder gamle med GMFC-MLD kategori 3[1]
  • Gruppe C: 18 til 72 måneder gamle med GMFC-MLD kategori 4[1]
  • Gruppe D: 6 til under 18 måneder gamle, minimalt symptomatiske[1]
  • Gruppe E: 12 til under 18 måneder gamle, tidlige symptomatiske[1]
  • Gruppe F: 18 til 72 måneder gamle med GMFC-MLD kategori 5 eller 6[1]

Eksklusionskriterier

Børn kan ikke deltage, hvis de:

  • Har multipel sulfatase-mangel eller andre genetiske lidelser ud over MLD[1]
  • Har gennemgået knoglemarvstransplantation eller genterapi[1][2]
  • Har kontraindikationer for implantation af SOPH-A-PORT Mini S enheden[1][2]
  • Vejer mindre end 5 kg (11 pund)[1]

Behandlingsprocessen

Implantation af adgangsenhed

Før behandlingen kan begynde, skal børnene have implanteret en SOPH-A-PORT Mini S IDDD enhed[1][2]. Dette er en lille enhed, der placeres under huden og giver langvarig, intermitterende adgang til rygmarvskanalen til levering af lægemidlet.

Enheden er CE-mærket og er beregnet til børn, hvis kropsstørrelse er stor nok til at understøtte enhedens størrelse[1][2].

Behandlingsvarighed

Hovedstudiet varer op til 106 uger (omkring 2 år), med mulighed for at fortsætte i forlængelsesstudiet[1][2]. Den maksimale behandlingsperiode er sat til 105 måneder i nogle tilfælde[1].

Måling af behandlingseffekt

Primære effektmål

Det vigtigste mål i forsøgene er tid til tab af gangfunktion, målt som progression til GMFC-MLD kategori 5 eller højere, eller død[1]. Dette evalueres op til uge 106 hos børn i Gruppe A.

Sekundære effektmål

Forskerne måler også:

  • Vedligeholdelse af motoriske funktioner ved hjælp af GMFC-MLD og GMFM-88 skalaen[1][2]
  • Ændringer i rygmarvsvæskens sulfatidniveauer som et farmakodynamisk biomarkør[1][2]
  • Adaptiv adfærd målt med VABS-II skalaen (dog ikke længere indsamlet fra oktober 2021)[2]
  • Daglige aktiviteter og helbred vurderet med COMFORT værktøjet[2]
  • Udtrykkelig sprog målt med ELFC-MLD[1]

Farmakokinetiske undersøgelser

Forskerne undersøger også, hvordan kroppen håndterer lægemidlet ved at måle:

  • Koncentrationer af cebsulfase alfa i blod og rygmarvsvæske[2]
  • Gentagne doser farmakokinetik for at forstå lægemidlets absorption og elimination[2]

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhedsvurderinger

Patienternes sikkerhed overvåges tæt gennem:

  • Rapportering af bivirkninger relateret til behandlingen[2]
  • Kliniske laboratorieprøver inkluderende blodprøver, leverfunktionstest og urinprøver[2]
  • Vitale tegn og fysiske undersøgelser[2]
  • Rygmarvsvæskeanalyser for celletælling, glucose, albumin og protein (albumin indsamles ikke længere fra marts 2022)[2]

Immunologisk overvågning

En vigtig sikkerhedsparameter er udvikling af antistoffer mod cebsulfase alfa i både rygmarvsvæske og blod[2]. Disse antistoffer kan potentielt reducere behandlingseffekten eller forårsage immunreaktioner.

Enhedsrelaterede risici

Der er specifikke kontraindikationer relateret til SOPH-A-PORT Mini S enheden:

  • Allergiske reaktioner mod enhedens materialer[1][2]
  • Lokale eller generelle infektioner[1][2]
  • Øget blødningsrisiko på grund af medicinske tilstande[1][2]
  • Rygradsmisdannelser, der kan komplicere sikker implantation[1][2]
  • Eksisterende funktionsdygtige CSF-shunt enheder[1][2]

Fremtidsperspektiver

Disse kliniske forsøg repræsenterer en potentiel gennembrud i behandlingen af metakromatisk leukodystrofi. Som en enzymsubstitutionsterapi tilbyder cebsulfase alfa muligheden for at direkte adressere den underliggende årsag til sygdommen.

Den intratek administration er innovativ og sikrer, at behandlingen når de berørte områder i nervesystemet. Kombinationen af hovedstudiet og det langsigtede opfølgningsstudie giver omfattende data om både kortsigtet effekt og langsigtet sikkerhed.

Hvis forsøgene viser positive resultater, kunne cebsulfase alfa blive den første godkendte specifikke behandling for denne ødelæggende børnesygdom og give håb til familier, der er ramt af MLD.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Cebsulfase alfa (også kaldet rhASA eller TAK-611)
Sygdom Metakromatisk leukodystrofi (MLD) – sen infantil form
Administrationsmåde Intratekal (direkte i rygmarvskanalen) via implantat
Patientgruppe Børn fra 6 måneder til 6 år med bekræftet MLD-diagnose
Primært formål Forsinke tab af gangfunktion og motoriske færdigheder
Forsøgstype Fase 2 studier med enkelt behandlingsgruppe
Måling af effekt GMFC-MLD skala, motoriske tests, sulfatidniveauer
Behandlingsvarighed Op til 106 uger med mulighed for forlængelse

FAQ

  • Hvad er cebsulfase alfa? Cebsulfase alfa er et kunstigt fremstillet enzym, der bruges som eksperimentel behandling for metakromatisk leukodystrofi. Det gives som en injektionsopløsning direkte ind i rygmarvskanalen gennem en særlig enhed. Lægemidlet er også kendt som rhASA og har produktkoden TAK-611.
  • Hvilken sygdom behandler cebsulfase alfa? Cebsulfase alfa undersøges som behandling for metakromatisk leukodystrofi (MLD), som er en sjælden arvelig sygdom. MLD påvirker nervesystemet og forårsager gradvis tab af bevægelsesevne, tale og andre funktioner hos børn. Sygdommen skyldes mangel på enzymet arylsulfatase A.
  • Hvordan gives cebsulfase alfa? Lægemidlet gives intratekal, hvilket betyder direkte ind i rygmarvskanalen. Dette sker gennem en særlig implanterbar enhed kaldet SOPH-A-PORT Mini S, som placeres under huden. Behandlingen gives regelmæssigt over en længere periode under kontrollerede forhold.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med cebsulfase alfa? Forsøgene omfatter børn i forskellige aldre med bekræftet diagnose af MLD. Deltagerne skal have lav aktivitet af enzymet arylsulfatase A og forhøjede sulfatider i urinen. Børnenes alder og sygdomsstadium varierer afhængigt af den specifikke forsøgsgruppe.
  • Hvad måles i forsøgene med cebsulfase alfa? Forskerne måler primært, hvor lang tid det tager før børnene mister evnen til at gå. De følger også motoriske funktioner, adaptive adfærd, sikkerhed og bivirkninger. Desuden måles koncentrationen af sulfatider i rygmarvsvæsken som et mål for behandlingseffekten.

Igangværende kliniske forsøg for Cebsulfase Alfa

  • Afprøvning af lægemidlet SHP611 til børn med sen metakromatisk leukodystrofi (MLD)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Italien Spanien

  • Langtidsstudie af sikkerheden ved behandling med HGT-1110-enzym hos børn med metakromatisk leukodystrofi (MLD)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Italien

Ordliste

  • Metakromatisk leukodystrofi (MLD): En sjælden arvelig sygdom, der påvirker nervesystemet. Sygdommen forårsager gradvis nedbrydning af den hvide substans i hjernen og rygmarven, hvilket fører til tab af motoriske og kognitive funktioner.
  • Arylsulfatase A (ASA): Et enzym, som normalt nedbryder fedtstoffer kaldet sulfatider i kroppen. Ved MLD er dette enzym defekt eller mangler, hvilket medfører ophobning af skadelige sulfatider.
  • Intratekal administration: En metode til at give medicin direkte ind i rygmarvskanalen, hvor rygmarvsvæsken findes. Dette sikrer, at medicinen når frem til hjernen og rygmarven.
  • Sulfatider: Fedtstoffer, der normalt nedbrydes af enzymet arylsulfatase A. Ved MLD ophober disse stoffer sig og skader nervecellerne.
  • GMFC-MLD: Gross Motor Function Classification i Metakromatisk Leukodystrofi – et system til at klassificere børns motoriske funktionsevne på en skala fra 1 til 6, hvor højere tal betyder større funktionsnedsættelse.
  • Rygmarvsvæske (CSF): Den væske, der omgiver hjernen og rygmarven. I forsøgene måles koncentrationen af sulfatider og lægemidlet i denne væske.
  • SOPH-A-PORT Mini S: En lille implanterbar enhed, der placeres under huden for at give langvarig adgang til rygmarvskanalen. Gennem denne enhed kan medicinen gives regelmæssigt.
  • Enzymsubstitutionsterapi: En behandlingsform, hvor man erstatter eller supplerer et manglende eller defekt enzym i kroppen med et kunstigt fremstillet enzym.
  • Farmakodynamisk biomarkør: En målbar indikator, der viser, hvordan medicinen påvirker kroppen biologisk. I dette tilfælde måles sulfatidniveauer som tegn på behandlingseffekt.
  • Sen infantil MLD: En form for MLD, der typisk viser sig hos små børn mellem 12 måneder og 30 måneder. Det er den mest almindelige og hurtigst udviklende form af sygdommen.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-shp611-til-born-med-sen-metakromatisk-leukodystrofi-mld/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsstudie-af-sikkerheden-ved-behandling-med-hgt-1110-enzym-hos-born-med-metakromatisk-leukodystrofi-mld/