Afprøvning af lægemidlet SHP611 til børn med sen metakromatisk leukodystrofi (MLD)

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Metachromatic leukodystrophy er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker nervesystemet. Hos børn med denne tilstand ophobes der skadelige stoffer i nervecellerne, hvilket fører til tab af bevægelse, tale og andre funktioner over tid. Den sene infantile form af sygdommen begynder typisk i de første leveår og forværres gradvist. Denne undersøgelse ser på behandlingen SHP611, som gives direkte i væsken omkring rygmarven og hjernen gennem en procedure kaldet intratekal indgivelse, hvilket betyder at medicinen sprøjtes ind i det rum, hvor rygmarvsvæsken befinder sig.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om SHP611 kan forsinke tabet af evnen til at gå hos børn med metachromatic leukodystrophy. Under undersøgelsen vil alle deltagere modtage den eksperimentelle behandling, og deres fremskridt vil blive sammenlignet med data fra tidligere patienter, som ikke fik denne behandling. Børnene vil blive inddelt i forskellige grupper baseret på deres alder og hvor langt deres sygdom er fremskredent på tidspunktet for behandlingens start.

I løbet af undersøgelsen vil lægerne regelmæssigt vurdere børnenes evne til at bevæge sig ved hjælp af forskellige tests og målinger. De vil følge, hvor godt børnene kan gå, deres grovmotoriske færdigheder og deres sprogudvikling over en periode på omkring to år. Undersøgelsen vil også måle niveauerne af de skadelige stoffer i rygmarvsvæsken for at se, om behandlingen påvirker sygdommens progression i nervesystemet.

1 Screening og baseline vurdering

Du vil gennemgå en grundig undersøgelse for at bekræfte din diagnose af metachromatic leukodystrofi og bestemme, hvilken gruppe du tilhører i studiet.

Lægen vil måle dit ASA enzym niveau i dine hvide blodlegemer og kontrollere for forhøjede sulfatider i din urin. Dette er stoffer, der ophobes i kroppen ved denne sygdom.

Du vil få vurderet din motoriske funktion ved hjælp af GMFC-MLD skalaen, som måler din evne til at bevæge dig og gå.

Der vil også blive foretaget yderligere funktionsvurderinger, herunder en test kaldet GMFM-88, som måler forskellige motoriske færdigheder.

Din sprogudvikling vil blive vurderet ved hjælp af ELFC-MLD skalaen.

2 Start på behandling

Du vil begynde at modtage behandling med SHP611 (også kaldet cebsulfase alfa eller rhASA).

Medicinen gives som en injektion direkte i rygmarvskanalen (intratekalt). Dette betyder, at medicinen sprøjtes ind i væsken omkring rygmarven og hjernen.

Behandlingen starter efter at alle baseline vurderinger er gennemført.

3 Regelmæssige behandlinger og opfølgning

Du vil modtage regelmæssige intratekale injektioner af SHP611 gennem hele studieperioden.

Ved hver behandlingsvisit vil lægen overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

Der vil blive foretaget regelmæssige vurderinger af din motoriske funktion ved hjælp af GMFC-MLD skalaen for at måle eventuelle ændringer i din evne til at bevæge dig.

Din grovmotoriske funktion vil blive målt med GMFM-88 testen på forskellige tidspunkter.

Din sprogudvikling vil blive vurderet ved hjælp af ELFC-MLD skalaen på bestemte tidspunkter.

4 Uge 106 hovedvurdering

Ved uge 106 (cirka 2 år efter studiestart) vil der blive foretaget en omfattende vurdering af din tilstand.

Lægen vil måle din motoriske funktion ved hjælp af både GMFC-MLD og GMFM-88 skalaerne for at se, om behandlingen har hjulpet med at bevare din evne til at bevæge dig.

Der vil blive taget prøver af cerebrospinalvæsken (væsken omkring hjernen og rygmarven) for at måle niveauet af sulfatider.

Din sprogudvikling vil blive vurderet igen ved hjælp af ELFC-MLD skalaen.

5 Afslutning af studiet

Ved afslutningen af studiet vil alle de samme vurderinger blive gentaget som ved uge 106.

Lægen vil vurdere eventuelle ændringer i din motoriske funktion sammenlignet med starten af studiet.

Der vil blive foretaget en samlet vurdering af, om behandlingen har været effektiv til at bevare din evne til at gå og bevæge dig.

Alle sikkerhedsdata og bivirkninger vil blive registreret og vurderet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Patienten skal have en bekræftet diagnose af MLD (Metakromatisk Leukodystrofi), som er en sjælden arvelig sygdom. Dette bekræftes ved lav ASA-aktivitet i de hvide blodlegemer (ASA er et enzym, der nedbryder fedtstoffer) og forhøjede sulfatider i urinen (sulfatider er fedtstoffer, der ophobes i kroppen ved denne sygdom).
Patienten skal have gangproblemer på grund af spastisk ataksi (muskelstivhed og koordinationsproblemer) eller muskelsvaghed, som skyldes MLD. Dette skal være dokumenteret af en læge inden barnet er 30 måneder gammelt. For nogle grupper gælder særlige regler: nogle børn skal være minimalt symptomatiske (vise få eller svage tegn på sygdom) og være mellem 6-18 måneder gamle, mens andre skal være tidligt symptomatiske (vise tidlige tegn på sygdom) og være mellem 12-18 måneder gamle.
Patienten skal være inden for bestemte aldersgrupper på tidspunktet for samtykke til deltagelse. Disse varierer fra 6 måneder til 72 måneder (6 år) afhængigt af, hvilken gruppe patienten tilhører.
Patienten skal have et bestemt niveau af motorisk funktion målt ved GMFC-MLD skalaen (en skala, der måler bevægelsesfunktion hos børn med MLD). Forskellige grupper kræver forskellige niveauer på denne skala, fra kategori 1-2 (bedre funktion) til kategori 5-6 (dårligere funktion).
Patienten og forældrene/de ansvarlige skal være i stand til at følge studiets protokol og krav.
Forældrene eller den juridisk ansvarlige skal give skriftligt samtykke til deltagelse i studiet, inden nogen studiespecifikke aktiviteter påbegyndes. Studiespecifikke aktiviteter er undersøgelser eller behandlinger, som ikke ville være en del af den normale behandling.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er under 6 måneder gammel eller over 4 år gammel
Du kan ikke deltage, hvis du allerede har mistet evnen til at gå eller bevæge dig normalt
Du kan ikke deltage, hvis din sygdom er for langt fremme – dette måles ved hjælp af en skala, der viser hvor godt du kan bevæge dig
Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme ud over metakromatisk leukodystrofi, som er den hjernebetændelse, som studiet handler om
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med dit immunforsvar – det system i kroppen, der bekæmper sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive infektioner eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med blodstørkning – det betyder, at dit blod ikke kan størkne normalt, hvis du kommer til skade
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med hjertet, lungerne, nyrerne eller leveren
Du kan ikke deltage, hvis du har haft kramper eller anfald, som ikke kan kontrolleres med medicin
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har deltaget i andre forsøg med genbehandling eller stamcelletransplantation
Du kan ikke deltage, hvis du har fået bestemte typer behandling inden for de sidste 3 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du er allergisk over for nogen af de stoffer, der bruges i behandlingen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Fondation Lenval Nice	Nice	Frankrig
Hospital Universitario De Cruces	Barakaldo	Spanien
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Bicetre Hospital	Le Kremlin-Bicêtre	Frankrig
University General Hospital Attikon General Hospital Of West Attica H Agia Varvara	Chaidari	Grækenland
Uvffickwhh Mqwejxm Ciwufo Hctiduoagxowgmetc	Hamborg	Tyskland
Ueulymxtnn Ou Ajcesqy	Edegem	Belgien
Hshuwhbs Vamu dpjrplea	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	13.05.2019
Frankrig	rekrutterer ikke	13.05.2019
Grækenland	rekrutterer ikke	13.05.2019
Italien	rekrutterer ikke	13.05.2019
Spanien	rekrutterer ikke	13.05.2019
Tyskland	rekrutterer ikke	13.05.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Cebsulfase Alfa

SHP611 er en eksperimentel genbehandling, der gives direkte ind i rygmarvsvæsken gennem en procedure kaldet intratekal administration. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe celler i kroppen med at producere et enzym, som patienter med sen infantil metakromatisk leukodystrofi mangler. Målet med denne behandling er at bremse sygdommens progression og hjælpe med at bevare patienternes evne til at gå og bevæge sig. SHP611 indeholder genetisk materiale, der instruerer kroppens celler i at lave det manglende enzym, som er nødvendigt for normal funktion af nervesystemet.

Sen metakromatisk leukodystrofi – En alvorlig genetisk sygdom der påvirker det centrale og perifere nervesystem. Sygdommen opstår når kroppen mangler enzymet arylsulfatase A, hvilket fører til ophobning af skadelige fedstoffer kaldet sulfatider i nervecellerne. Dette medfører gradvis nedbrydning af den hvide substans i hjernen og rygmarven. Børn med den sene infantile form udvikler normalt i de første måneder af livet, men begynder derefter at miste motoriske færdigheder. Sygdommen progredierer langsomt og fører til tab af evnen til at gå, tale og andre grundlæggende funktioner. Forløbet varierer, men involverer typisk forværring af grovmotorik over måneder til år.

Forsøgs-ID:

2024-514402-31-00

Protokolkode:

SHP611-201

NCT ID:

NCT03771898

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af lægemidlet SHP611 til børn med sen metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?