Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Expanded

Allogenic mesenkymale stamceller fra fedtvæv (AD-MSC’er) er en lovende celleterapi, der undersøges i flere kliniske forsøg verden over. Disse celler udvides i laboratoriet og kan bruges til at behandle forskellige sygdomme og tilstande, hvor kroppens normale helingsprocesser ikke fungerer optimalt. I de kliniske forsøg studeres både sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er allogenic mesenkymale stamceller fra fedtvæv?

Allogenic mesenkymale stamceller fra fedtvæv er en type celleterapi, hvor celler fra en donors fedtvæv bruges til at behandle forskellige sygdomme[1]. Disse celler er særlige, fordi de kan udvikle sig til forskellige vævstyper som knogle, brusk og fedtvæv[2].

Cellerne isoleres typisk fra fedtvæv gennem fedtsugning og vokses derefter i laboratoriet for at få tilstrækkeligt antal til behandling[3]. Denne proces kaldes ekspansion, og det betyder, at cellerne formeres mange gange for at opnå de millioner af celler, der er nødvendige til behandling[4].

En vigtig egenskab ved disse celler er deres immunmodulerende evner, hvilket betyder, at de kan regulere immunsystemet og reducere inflammation i kroppen[5][6]. Dette gør dem særligt interessante til behandling af inflammatoriske sygdomme.

Sygdomme behandlet med stamceller

Allogenic mesenkymale stamceller fra fedtvæv undersøges til behandling af en bred vifte af sygdomme og tilstande.

Respiratoriske sygdomme

COVID-19 og relaterede lungeproblemer er et hovedfokus i flere studier. Behandlingen gives for at reducere inflammation i lungerne og hjælpe med healing hos patienter med svær COVID-19[2][3]. Patienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) behandles også med disse celler for at forbedre iltoptagelsen og reducere dødeligheden[7].

For patienter med langvarige lungesymptomer efter COVID-19, såkaldte “long haulers”, undersøges stamcellebehandling for at forbedre lungefunktion og walking-distance[8][9].

Mundtørhed og øjensygdomme

Xerostomia (mundtørhed) efter strålebehandling for hoved-hals kræft behandles med stamceller injiceret direkte i spytkirtlerne[4][1]. Behandlingen har til formål at gendanne spytproduktionen og forbedre patienternes livskvalitet.

Patienter med Sjögrens syndrom, der forårsager tørre øjne, behandles med stamceller injiceret i tårekirtlerne for at øge tåreproduktionen[6]. Behandlingen kan også hjælpe patienter med graft-versus-host sygdom, der påvirker øjnene[10].

Inflammatoriske hudsygdomme

Psoriasis behandles med intravenøse stamceller, ofte i kombination med topiske behandlinger[11][12]. Studier måler forbedring gennem PASI-score, der vurderer hvor udbredt og alvorlig psoriasis er.

Mave-tarmsygdomme

Crohns sygdom med perianale fistler behandles med lokale injektioner af stamceller omkring fistelgangen[13][14]. Dette kan hjælpe med at lukke fistlerne og reducere inflammation.

Colitis ulcerosa behandles med stamceller injiceret direkte i tarmvæggen under endoskopi for at inducere remission[15].

Hjerte-kar-sygdomme

Abdominale aorta-aneurismer behandles eksperimentelt med stamceller injiceret i aneurismet for at stabilisere det og reducere risikoen for bristning[5].

Urologiske problemer

Urininkontinens hos kvinder over 50 år behandles med stamceller injiceret omkring urinrørets lukkemuskel for at forbedre kontinensen[16].

Immunsygdomme

Graft-versus-host sygdom behandles med gentagne intravenøse infusioner af stamceller for at reducere immunreaktionen[17].

Rheumatoid artritis hos patienter, der ikke responderer på standard behandling, behandles eksperimentelt med stamceller[18].

Metoder til at give behandlingen

Stamcellebehandling kan administreres på forskellige måder afhængigt af den sygdom, der behandles.

Intravenøs infusion

Intravenøs administration er den mest almindelige metode, hvor stamcellerne gives direkte i blodet gennem en vene[2][3]. Dette bruges til systemiske sygdomme som COVID-19, psoriasis og immunsygdomme. Doseringen varierer typisk fra 1-4 millioner celler per kg kropsvægt.

Lokale injektioner

Intraglandulære injektioner bruges til behandling af mundtørhed, hvor cellerne injiceres direkte i spytkirtlerne[4]. For øjensygdomme injiceres cellerne under bindehinden[6][10].

Intralesionale injektioner omkring fistler ved Crohns sygdom hjælper med at lukke disse abnorme forbindelser[13]. For urininkontinens injiceres cellerne omkring lukkemusklerne[16].

Topisk påføring

For sårheling påføres stamcellerne på biologiske matricer direkte på såret for at fremme heling[19].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er et primært fokus i alle kliniske forsøg med stamceller. Studierne overvåger nøje for bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

Almindelige observationer

De fleste studier rapporterer, at behandlingen er godt tolereret med relativt få alvorlige bivirkninger[1][2]. Patienterne overvåges typisk i flere timer efter behandlingen for umiddelbare reaktioner.

Specifikke sikkerhedsparametre

Studierne måler forskellige sikkerhedsparametre:

  • Infusionsrelaterede reaktioner under og kort efter behandlingen
  • Immunreaktioner mod de fremmede celler
  • Udvikling af antistoffer mod donorcellerne
  • Langtidseffekter på organfunktion

For COVID-19 patienter overvåges særligt for forværring af lungetilstanden og andre organpåvirkninger[2][3].

Behandlingseffektivitet

Effektiviteten af stamcellebehandling varierer betydeligt afhængigt af sygdommen og behandlingsprotokollen.

COVID-19 behandling

For COVID-19 patienter måles effektivitet primært på overlevelse og reduktion i behovet for respiratorbehandling[2]. Studier viser varierende resultater, men nogle rapporterer forbedret iltoptagelse og kortere hospitalsophold[3].

Mundtørhed

Behandling af strålingsinduceret mundtørhed viser lovende resultater med øget spytproduktion hos nogle patienter[4]. Gentagne behandlinger undersøges for at øge effektiviteten[1].

Psoriasis

Psoriasis-behandling måles gennem PASI-score forbedring. Mange patienter opnår mindst 50% forbedring (PASI-50), og nogle når 75% forbedring (PASI-75)[11][12].

Crohns sygdom

For perianale fistler ved Crohns sygdom kan behandlingen lukke fistlerne hos en betydelig andel af patienterne[13]. Kombineret remission defineres som både klinisk lukning og radiologisk healing[14].

Måling af livskvalitet

Mange studier bruger livskvalitetsmålinger som primære eller sekundære endepunkter. Dette inkluderer specialiserede spørgeskemaer for hver sygdom og generelle helbredsmålinger[6][10].

Fremtidige perspektiver

Forskningen i allogenic mesenkymale stamceller fra fedtvæv fortsætter med at udvikle sig og omfatte nye sygdomsområder.

Nye behandlingsområder

Nyere studier udforsker behandling af neurologiske tilstande som multipel systemisk atrofi og hjerneskader[20][21]. Osteoartritis behandles også eksperimentelt med specialiserede stamceller[22].

Forbedrede behandlingsprotokoller

Forskere arbejder på at optimere doseringsregimer, timing af behandling og kombinationsbehandlinger. For eksempel kombineres stamceller med traditionel kinesisk medicin til psoriasisbehandling[23].

Biomarkører og personaliseret behandling

Studier undersøger biomarkører der kan forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af behandlingen[10]. Dette kan føre til mere personaliseret behandling i fremtiden.

Regulatorisk godkendelse

Nogle behandlinger som darvadstrocel til Crohns fistler er allerede godkendt i Europa[14]. Dette baner vejen for bredere klinisk anvendelse af stamcelleterapier.

Aspekt Beskrivelse
Behandlingstype Allogenic mesenkymale stamceller fra fedtvæv (AD-MSC’er)
Cellekilde Fedtvæv fra sunde donorer, udvundet gennem fedtsugning
Hovedsygdomme COVID-19, mundtørhed, psoriasis, Crohns sygdom, inkontinens, øjensygdomme
Administrationsmetoder Intravenøs infusion, lokale injektioner, topisk påføring
Typisk dosering 1-4 millioner celler per kg kropsvægt, afhængigt af tilstanden
Sikkerhed Generelt godt tolereret med få alvorlige bivirkninger i studier
Status Eksperimentel behandling under klinisk forskning

Igangværende kliniske forsøg for Allogeneic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Expanded

  • Stamcellebehandling til stabilisering af udposning på hovedpulsåren i maven

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Spanien
  • Undersøgelse af behandling med stamceller fra fedtvæv til patienter med akut blodprop i hjernen

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Spanien

Ordliste

  • Allogenic: Celler eller væv, der stammer fra en donor og ikke fra patienten selv. Disse celler kommer fra en genetisk forskellig person.
  • Mesenkymale stamceller: En type voksenstamceller, der kan udvikle sig til forskellige vævstyper som knogle, brusk, fed og bindevæv. De har også helende og antiinflammatoriske egenskaber.
  • Adipose-derived (fedtvæv-afledt): Stamceller, der er isoleret fra fedtvæv, typisk gennem fedtsugning. Disse celler er lettere at få adgang til end stamceller fra knoglemarv.
  • Ekspanderet: Celler, der er vokset og formeret i laboratoriet for at opnå tilstrækkeligt antal til behandling.
  • Intravenøs infusion: Behandling givet direkte i blodet gennem en vene, som en drop.
  • Intraglandulær injektion: Injektion direkte ind i en kirtel, f.eks. spytkirtler ved behandling af mundtørhed.
  • PASI score: Psoriasis Area and Severity Index – et mål for hvor udbredt og alvorlig psoriasis er på patientens hud.
  • Hyposalivation: Nedsat spytproduktion, som ofte fører til mundtørhed og problemer med at spise og tale.
  • Xerostomia: Medicinsk term for mundtørhed – en tilstand hvor spytkirtlerne ikke producerer tilstrækkeligt spyt.
  • Bivirkninger: Uønskede effekter af en behandling. I kliniske forsøg overvåges alle bivirkninger nøje for at vurdere sikkerheden.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07290946
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04366323
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05017298
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03874572
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06488898
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04615455
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04289194
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04992247
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04909892
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06905834
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03265613
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03392311
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01541579
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742100
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01914887
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06738576
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02687646
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01663116
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05962931
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07238062
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07164482
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05344157
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04785027