Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Allergenic Extract Of Grass Pollen Mixture: Dactylis Glomerata, Festuca Pratensis, Lolium Perenne, Phleum Pratense And Poa Pratensis (1:1:1:1:1), Polymerised

Græspollenallergi er en af de mest almindelige former for allergi, der påvirker millioner af mennesker verden over. I de seneste år har forskere udviklet en specialiseret behandling kaldet Beltavac, som indeholder et polymeriseret ekstrakt af fem forskellige græspollentyper. Dette lægemiddel bliver nu testet i kliniske forsøg for at undersøge, hvor effektivt det er til at behandle allergisk rhinoconjunctivitis – en tilstand der omfatter både næse- og øjensymptomer forårsaget af græspollen. Artiklens formål er at forklare, hvad vi ved om denne behandling, hvordan den virker, og hvad de kliniske forsøg undersøger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Beltavac?

Beltavac er en allergivaccine, der indeholder et polymeriseret ekstrakt af fem forskellige græspollentyper[1][2]. De fem græstyper er:

  • Dactylis glomerata (hundegræs)
  • Festuca pratensis (engsvingel)
  • Lolium perenne (almindelig rajgræs)
  • Phleum pratense (timotejgræs)
  • Poa pratensis (engrapgræs)

Hver græstype er repræsenteret i lige store mængder (1:1:1:1:1) i ekstraktet[1][2]. Lægemidlet fremstilles som en suspension til injektion, der gives under huden som en form for immunoterapi[1][2].

Det aktive stof er klassificeret under ATC-kode V01AA02 som “GRASS POLLEN” og produceres af PROBELTE PHARMA[1][2]. Polymeriseringen af ekstraktet er en særlig kemisk proces, der modificerer allergenmolekylerne for at gøre behandlingen mere sikker, samtidig med at den immunologiske effekt bevares.

De kliniske forsøg

Der gennemføres to større kliniske forsøg med Beltavac for at undersøge behandlingens effektivitet. Begge forsøg er randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede studier[1][2].

Det første forsøg (2023-510033-28-00) har til formål at “etablere den optimale terapeutiske dosis af Beltavac med et polymeriseret ekstrakt af græsblanding administreret i et rush regimen til behandling af allergisk rhinoconjunctivitis”[1].

Det andet forsøg (2025-520581-22-00) har samme hovedmål med fokus på at “etablere den optimale terapeutiske dosis af Beltavac med et polymeriseret ekstrakt af græsblanding administreret i et rush regimen til behandling af allergisk rhinoconjunctivitis”[2].

Forsøgene fokuserer på behandling af allergisk rhinoconjunctivitis – en tilstand der kombinerer næseallergi (rhinitis) og øjenallergi (conjunctivitis) forårsaget af eksponering for græspollen[1][2].

Behandlingsmetode og dosering

Beltavac gives som subkutane injektioner (injektioner under huden) efter en særlig behandlingsplan kaldet rush regimen[1][2].

Behandlingsskemaet består af:

  • På dag 1: To injektioner – først 0,2 ml i den ene arm, derefter 0,3 ml i den anden arm 30 minutter senere[1]
  • Efterfølgende: En enkelt injektion på 0,5 ml én gang om måneden i 5 måneder[1]

I forsøgene testes forskellige doser:

  • 2 RC/ml (lav dosis)[1][2]
  • 5 RC/ml (mellem dosis)[1][2]
  • 11 RC/ml (høj dosis – kun i det andet forsøg)[2]
  • Placebo (inaktiv kontrol)[1][2]

Deltagerne randomiseres i lige store grupper til at modtage enten en af de aktive doser eller placebo[1][2]. Den maksimale behandlingsperiode er 24 måneder[1][2].

Hvem kan deltage?

For at deltage i forsøgene skal personer opfylde flere specifikke kriterier. Deltagerne skal være mellem 18 og 65 år gamle og være i god fysisk og mental sundhed[1][2].

Den vigtigste betingelse er at have en bekræftet diagnose af græspollenallergi baseret på følgende kriterier[1][2]:

  • Medicinsk historie med allergisk rhinoconjunctivitis for græspollenallergener i mindst de foregående to pollensæsoner
  • Moderat til svær rhinitis for græspollenallergener i mindst de foregående to pollensæsoner
  • Positiv hudpriktest med græspollenallergener (minimum 3 mm reaktion)
  • Specifik IgE mod græspollenallergener i serum (minimum CAP klasse 3 eller højere, ≥3.5 kU/L)
  • Phl p1 og/eller Phl p5 specifik IgE i serum ≥ 3,5 kU/l
  • Positiv konjunktival provokationstest med en total symptomscore ≥ 5
  • Behandling med antiallergisk medicin i mindst den foregående pollensæson

Personer med astma kan også deltage, men kun hvis de har kontrolleret astma ifølge GINA retningslinjer (trin 1-3)[1][2]. For astmatikere skal FEV1 være ≥80% af personens referenceværdi[1][2].

Der er mange eksklusions kriterier, herunder[1][2]:

  • Tidligere immunoterapi med græspollenallergener inden for de sidste 5 år
  • Igangværende immunoterapi med græspollen eller andre allergener
  • Historie med svære systemiske reaktioner og/eller anafylaksi
  • Ukontrolleret astma
  • Svære autoimmune sygdomme
  • Immundefekter eller immunsuppression
  • Graviditet eller amning

Måling af behandlingseffekt

Det primære endepunkt i begge forsøg er andelen af patienter, hvis reaktivitet over for konjunktival provokationstest (CPT) med græsekstrakt falder mellem baseline og besøg 7[1][2]. Dette betyder, at den titrerede 10-folds trin allergenkoncentration, der kræves for at udvikle en positiv respons, skal være mindst en dosis højere end før behandling.

Det første forsøg har sekundære endepunkter, der inkluderer[1]:

  • Kombineret næse- og konjunktival symptomscore og redningsmedikationscore (CSMS) under peak pollensæson via dagbogsapp
  • Næse- og konjunktival symptomscore under peak pollensæson
  • Rhinoconjunctivitis daglig medikationscore under peak pollensæson

Det andet forsøg fokuserer på immunologiske parametre som sekundære endepunkter[2]:

  • Serumværdier af total IgE, græsspecifik IgE og IgG4 ved baseline og slutbesøg
  • Serum Phl p1 og Phl p5 specifik IgE og IgG4 værdier ved baseline og slutbesøg

Deltagerne skal bruge en PROGRASS dagbogsapp til at registrere symptomer og medicinforbrug under pollensæsonen[1]. Denne digital tilgang giver forskerne detaljerede, realtidsdata om behandlingens effekt på hverdagssymptomer.

Sikkerhed og bivirkninger

Begge forsøg har omfattende sikkerhedsforanstaltninger og eksklusionskriterier for at sikre deltagernes sikkerhed. Personer med historie om svære allergiske reaktioner eller anafylaksi kan ikke deltage[1][2].

Behandlingen kræver, at deltagerne ikke har kontraindikationer for brug af adrenalin (inklusive hyperthyreoidisme), da dette kan være nødvendigt i tilfælde af en alvorlig allergisk reaktion[1][2].

Der er også restriktioner på samtidig medicin, herunder[1][2]:

  • Systemiske immunsuppressive lægemidler
  • Beta-blokkerere
  • Anti-IgE antistoffer, mastcellestabilisatorer eller anti-leukotrienagenter
  • Tricykliske antidepressiva med potente antihistaminegenskaber

Deltagerne skal have normale nyre- og leverfunktioner og må ikke have aktive maligne sygdomme eller svære kroniske sygdomme[1][2]. Vaccination er ikke tilladt under hele behandlingsperioden, undtagen influenza- og SARS-CoV-2-vaccinationer[1][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Beltavac – polymeriseret ekstrakt af 5 græspollentyper
Indikation Allergisk rhinoconjunctivitis forårsaget af græspollen
Forsøgstype Randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret
Deltagere Voksne 18-65 år med bekræftet græspollenallergi
Behandlingsform Subkutane injektioner i rush regimen
Doser testet 2 RC/ml, 5 RC/ml, 11 RC/ml plus placebo
Primært mål Reduceret reaktion på øjenprovokationstest
Behandlingsperiode 6 måneder (1 rush dag + 5 månedlige injektioner)

FAQ

  • Hvad er Beltavac og hvad indeholder det? Beltavac er en allergivaccine, der indeholder et polymeriseret ekstrakt af fem forskellige græspollentyper: Dactylis glomerata, Festuca pratensis, Lolium perenne, Phleum pratense og Poa pratensis. Det er en suspension til injektion, der gives under huden som immunoterapi for at hjælpe kroppen med at blive mindre følsom over for græspollen.
  • Hvem kan deltage i de kliniske forsøg med Beltavac? Deltagerne skal være mellem 18 og 65 år gamle og have en bekræftet diagnose af græspollenallergi med moderat til svære symptomer i mindst to pollensæsoner. De skal have positive allergitests og være behandlet med allergimedicin i den foregående pollensæson. Personer med ukontrolleret astma, svære autoimmune sygdomme eller immundefekter kan ikke deltage.
  • Hvordan gives Beltavac i de kliniske forsøg? Beltavac gives som injektioner under huden efter en særlig plan kaldet 'rush regimen'. Den første dag får patienterne to injektioner med 30 minutters mellemrum, derefter én injektion om måneden i 5 måneder. Der testes forskellige doser for at finde den mest effektive.
  • Hvad måler forskerne i disse forsøg? Det primære mål er at måle, om patienternes reaktion på en øjenprovokationstest bliver mindre efter behandling. Forskerne følger også symptomer og medicinforbrug under pollensæsonen samt måler specifikke antistoffer i blodet for at vurdere behandlingens effekt.
  • Hvad er målet med disse kliniske forsøg? Hovedformålet er at finde den optimale dosis af Beltavac til behandling af allergisk rhinoconjunctivitis. Forskerne ønsker at etablere en effektiv behandling, der kan reducere både næse- og øjensymptomer samt behovet for allergimedicin hos patienter med græspollenallergi.

Igangværende kliniske forsøg for Allergenic Extract Of Grass Pollen Mixture: Dactylis Glomerata, Festuca Pratensis, Lolium Perenne, Phleum Pratense And Poa Pratensis (1:1:1:1:1), Polymerised

  • Undersøgelse af ny behandling med Beltavac® græspollenekstrakt mod høfeber og allergiske øjensymptomer hos patienter med eller uden astma

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Polen Spanien

  • Undersøgelse af Beltavac® græspollen-behandling til personer med høfeber og øjenallergi, med eller uden astma

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Polen Spanien

Ordliste

  • Allergisk rhinoconjunctivitis: En allergisk reaktion der påvirker både næse (rhinitis) og øjne (conjunctivitis), som forårsager symptomer som løbende næse, nysninger, røde og kløende øjne
  • Polymeriseret ekstrakt: Et allergenekstrakt hvor allergenmolekylerne er blevet kemisk modificeret for at reducere risikoen for allergiske reaktioner, samtidig med at den immunologiske effekt bevares
  • Immunoterapi: En behandlingsform hvor patienten får små mængder af det allergen, de er allergiske over for, for gradvist at træne immunsystemet til ikke at reagere så kraftigt
  • Rush regimen: En hurtig behandlingsplan for allergiimmunterapi, hvor dosis øges hurtigt i begyndelsen af behandlingen
  • Konjunktival provokationstest (CPT): En test hvor allergen dryppes direkte i øjet for at måle, hvor følsom personen er over for allergenet
  • IgE antistoffer: Specielle antistoffer som immunsystemet producerer som reaktion på allergener – høje niveauer indikerer allergi
  • IgG4 antistoffer: Beskyttende antistoffer som ofte øges under succesfuld allergiimmunterapi og kan hjælpe med at reducere allergiske reaktioner
  • Subkutan injektion: En injektion der gives under huden, typisk i overarmen – den normale måde at give allergiimmunterapi på
  • Placebo-kontrolleret forsøg: Et klinisk forsøg hvor nogle deltagere får den aktive behandling, mens andre får en inaktiv behandling (placebo) for at teste behandlingens ægte effekt
  • Phleum pratense: Timotejgræs – en af de fem græstyper inkluderet i Beltavac ekstraktet, kendt for at forårsage græspollenallergi

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-beltavac-graespollen-behandling-til-personer-med-hofeber-og-ojenallergi-med-eller-uden-astma/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-beltavac-graespollenekstrakt-mod-hofeber-og-allergiske-ojensymptomer-hos-patienter-med-eller-uden-astma/