Europas førende søgning efter kliniske forsøg

68Ga-Nota-Abscint-Her2

68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 er et nyt radiodiagnostisk middel, der bruges til PET/CT-scanninger for at opdage HER2-positive kræftceller i kroppen. Dette lægemiddel hjælper læger med at få et bedre overblik over, hvor kræften har spredt sig, og om den udtrykker HER2-proteinet, som er vigtigt for at vælge den rigtige behandling. Stoffet undersøges i kliniske forsøg hos patienter med metastatisk brystkræft og andre kræftformer, hvor det kan give værdifulde oplysninger om sygdommens udbredelse og egenskaber.

Indholdsfortegnelse

Hvad er 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2?

68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 er et nyt radiodiagnostisk middel, der anvendes til PET/CT-scanninger[1]. Stoffet er udviklet som en injektionsopløsning og indeholder det aktive stof 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2, som er et protein-baseret sporstof[1].

Dette lægemiddel er designet til at binde sig specifikt til HER2-proteiner på kræftceller og giver dermed læger mulighed for at visualisere HER2-positive svulster i hele kroppen gennem avanceret billeddiagnostik[1]. Stoffet bruges ikke til behandling, men udelukkende til diagnostiske formål.

Hvordan virker stoffet?

68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 fungerer ved at binde sig til HER2-receptorer på overfladen af kræftceller[1]. HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) er et protein, som nogle kræftceller udtrykker i store mængder, særligt ved brystkræft.

Når stoffet injiceres i kroppen, cirkulerer det i blodbanen og samles specifikt på steder, hvor der findes HER2-positive kræftceller[1]. Det radioaktive gallium-68 gør det muligt at se disse områder på en PET/CT-scanning, hvilket giver læger et detaljeret kort over HER2-udtrykkende svulster i hele kroppen.

Denne metode kan potentielt give mere præcise oplysninger om tumorheterogenitet – altså forskelle mellem forskellige svulster i samme patient – sammenlignet med traditionelle metoder[1].

Hvilke sygdomme undersøges?

68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 undersøges primært hos patienter med følgende kræfttyper[1]:

  • Metastatisk brystkræft – brystkræft der har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Hormonreceptor-positiv/HER2-negativ brystkræft
  • Tripel-negativ brystkræft
  • HER2-positiv brystkræft
  • Andre metastatiske solide kræftformer

Fokus ligger særligt på patienter, hvor det er vigtigt at bestemme HER2-status for at kunne vælge den optimale behandling med HER2-målrettede terapier[1].

Forsøgsdesign og gennemførelse

Det aktuelle forsøg er designet som en fase II-undersøgelse, der er interventionelt, prospektivt og enkeltarmet[1]. Forsøget består af to hovedfaser:

Diagnostisk fase

I den diagnostiske fase gennemgår patienterne følgende undersøgelser[1]:

  • Standard 18F-FDG PET/CT-scanning med kontrastvæske
  • FDG-guidet vævsprøvetagning med efterfølgende IHC/ISH-analyser
  • Central vurdering af 68Ga-ABS011 PET/CT
  • 68Ga-ABS011-guidet vævsprøvetagning (valgfrit for patienter med bekræftet HER2-udtryk)

Behandlingsopfølgningsfase

For patienter med bekræftet HER2-positiv status, som bliver fundet egnede til HER2-målrettet behandling, gennemføres en opfølgende 18F-FDG PET/CT efter 6 ugers behandling[1].

Kriterier for deltagelse

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne opfylde følgende krav[1]:

  • Være mindst 18 år ved underskrift af informeret samtykke
  • Have bekræftet metastatisk brystkræft (flere tidligere behandlinger er tilladt)
  • Have dokumenteret hormonreceptor-positiv/HER2-negativ, tripel-negativ eller HER2-positiv metastatisk brystkræft
  • Have mindst én målbar, FDG-positiv, ikke-lever metastase på ≥15 mm
  • Være villige til at gennemgå mindst én tumorvævsprøve
  • Anvende sikker prævention (hvis relevant)
  • Have ECOG performance status 0-2
  • Kunne og ville give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Primær (ikke-metastatisk) brystkræft
  • Forventet levetid under 3 måneder
  • Graviditet eller amning
  • Utilstrækkelig organfunktion, herunder:
    • Væsentligt nedsat nyrefunktion (eGFR <30 ml/min/1,73m²)
    • Forhøjet bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse
    • Forhøjede leverenzymer >5,0 x øvre normalgrænse
  • Kendt overfølsomhed over for stoffets bestanddele
  • Øget blødningsrisiko ved vævsprøvetagning
  • Kontraindikationer for kontrastvæske
  • Umulighed at gennemgå PET/CT (kropsstørrelse, klaustrofobi)

Dosering og administration

68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 gives som en intravenøs injektionsopløsning[1]. Den maksimale daglige dosis er 220 mikrogram, som også er den maksimale totale dosis for behandlingsperioden[1].

Stoffet administreres som en intravenøs bolusinjektion eller som intravenøs infusion direkte i blodåren[1]. Behandlingsperioden er begrænset til 1 dag, da det kun gives som en enkelt diagnostic dosis.

Sikkerhed og bivirkninger

Et af de sekundære formål med forsøget er at bekræfte sikkerheden ved brug af 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2[1]. Alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger registreres fra første besøg til sidste opfølgning og klassificeres efter MedDRA-systemet[1].

Da stoffet indeholder radioaktivt materiale, udsættes patienter for en vis stråledosis, som er sammenlignelig med andre diagnostiske nuklearmedicinske undersøgelser[1].

Potentielle risici omfatter:

  • Allergiske reaktioner over for stoffet
  • Reaktioner på kontrastvæske
  • Komplikationer fra vævsprøvetagning (blødning, infektion)
  • Stråleeksponering fra det radioaktive sporstof

Målsætning og endepunkter

Primære mål

Det primære formål er at evaluere den diagnostiske præstation af 68Ga-ABS011 PET/CT sammenlignet med standard HER2-statustest (IHC og ISH)[1]. Dette måles gennem:

  • Positiv diagnostisk overensstemmelse
  • Negativ diagnostisk overensstemmelse
  • Samlet diagnostisk overensstemmelse

Sekundære mål

De sekundære målsætninger inkluderer[1]:

  • Bekræfte sikkerheden af 68Ga-ABS011
  • Evaluere om helkropsafdækning af HER2-udtryk kan ændre behandlingsvalg for brystkræftpatienter
  • Vurdere pålideligheden af helkrops-68Ga-ABS011 PET/CT sammenlignet med etablerede HER2-diagnostiske metoder
  • Sammenligne med HER2-målrettet behandlingsrespons
  • Undersøge om scanning kan bestemme HER2-udtryk heterogenitet
  • Evaluere om intra-patient heterogenitet påvirker prognosen

Forsøget forventer at inkludere mindst 17% af brystkræftpatienter, hvor den nye scanningsmetode vil have klinisk relevante konsekvenser for diagnostik og behandlingsvalg[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2
Type Radiodiagnostisk sporstof til PET/CT-scanning
Målgruppe Voksne med metastatisk brystkræft og andre kræftformer
Formål Opdage HER2-positive kræftceller i hele kroppen
Dosering Op til 220 mikrogram som enkelt indsprøjtning
Forsøgstype Fase II diagnostisk undersøgelse
Primært mål Sammenligne diagnostisk nøjagtighed med standard HER2-test
Sikkerhed Overvågning af bivirkninger og sikkerhed

FAQ

  • Hvad er 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2? 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 er et radioaktivt sporstof, der bruges til PET/CT-scanninger. Det bindes specifikt til HER2-proteiner på kræftceller og hjælper læger med at se, hvor i kroppen der findes HER2-positive kræftceller. Stoffet gives som en indsprøjtning i blodåren.
  • Hvilke patienter kan få denne scanning? Scanningen undersøges hos voksne patienter over 18 år med metastatisk brystkræft eller andre kræftformer, der har spredt sig. Patienterne skal have mindst én svulst, som kan tages vævsprøve fra, og som er mindst 15 mm stor. De skal også være i tilstrækkelig god tilstand til at gennemgå undersøgelsen.
  • Hvordan foregår undersøgelsen? Først får patienten en almindelig PET/CT-scanning og tager en vævsprøve. Derefter får de en indsprøjtning med 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 og gennemgår en ny PET/CT-scanning. Der kan også tages en ekstra vævsprøve fra et område, som det nye sporstof viser. Hele forløbet hjælper med at sammenligne de to metoder.
  • Er der risici ved denne undersøgelse? Som ved alle radiodiagnostiske undersøgelser er der en lille stråledosis. Derudover er der risiko for allergiske reaktioner over for stoffet eller kontrastvæsken. Vævsprøver kan medføre blødning eller infektion. Læger overvåger nøje for bivirkninger under hele forløbet.
  • Hvad er formålet med dette forsøg? Formålet er at teste, om 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2 PET/CT-scanning kan give mere præcise oplysninger om HER2-status end standard laboratorieundersøgelser. Dette kan hjælpe læger med at vælge den bedste behandling og få et bedre overblik over, hvor kræften har spredt sig i kroppen.

Igangværende kliniske forsøg for 68Ga-Nota-Abscint-Her2

  • Test af ny scanning med 68Ga-ABS011 til at undersøge HER2-status hos patienter med brystkræft der har spredt sig til andre dele af kroppen

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien

  • Undersøgelse af 68Ga-NOTA-ABSCINT-HER2 til forudsigelse af behandlingsrespons efter kemoterapi før operation hos patienter med HER2-positiv brystkræft

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • 68GA-NOTA-ABSCINT-HER2: Et radioaktivt sporstof, der bindes til HER2-proteiner på kræftceller og bruges til PET/CT-scanninger
  • HER2: Et protein på overfladen af nogle kræftceller, særligt brystkræft. HER2-positive svulster kan behandles med specielle målrettede lægemidler
  • PET/CT-scanning: En kombineret billeddiagnostisk undersøgelse, der bruger radioaktivt sporstof til at vise kroppens aktivitet og struktur
  • Metastatisk brystkræft: Brystkræft, der har spredt sig fra brystet til andre dele af kroppen som knogler, lever eller lunger
  • Radiodiagnostisk middel: Et svagt radioaktivt stof, der gives til patienten for at kunne se specifikke områder eller funktioner i kroppen på scanninger
  • IHC og ISH: Laboratorieundersøgelser af vævsprøver, der viser om kræftceller udtrykker HER2-protein. IHC står for immunhistokemi, ISH for in situ hybridisering
  • 18F-FDG: Et andet radioaktivt sporstof, der bruges til standard PET-scanninger og viser områder med høj celleaktivitet
  • Vævsprøve (biopsi): En lille prøve af væv, der tages fra en svulst og undersøges under mikroskop for at bestemme kræftens egenskaber
  • HER2-målrettet behandling: Specielle kræftlægemidler, der virker specifikt mod kræftceller, som udtrykker HER2-protein
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler patientens almene tilstand og evne til at klare daglige aktiviteter

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-scanning-med-68ga-abs011-til-at-undersoge-her2-status-hos-patienter-med-brystkraeft-der-har-spredt-sig-til-andre-dele-af-kroppen/