Studie af venetoclax, obinutuzumab og daratumumab hos voksne patienter med relapset kronisk lymfatisk leukæmi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Studiet fokuserer på voksne patienter med chronic lymphocytic leukemia, som har fået sygdommen tilbage efter tidligere behandling. De får en kombination af tre lægemidler: den orale pille venetoclax, som dræber kræftceller, infusionsmidlet obinutuzumab, der binder sig til et overfladeprotein på de unormale hvide blodceller, og infusionsmidlet daratumumab, som angriber et andet protein kaldet CD38 på kræftceller. Formålet er at undersøge sikkerheden og den optimale dosis af denne kombination samt at måle, hvor mange patienter der opnår dyb remission.

Patienterne får venetoclax som daglig tablet, mens obinutuzumab og daratumumab gives som infusioner på klinikken med faste mellemrum. Under behandlingen foretages regelmæssige besøg med blodprøver og fysiske undersøgelser for at følge sygdommens udvikling. Et centralt mål er at opnå MRD-negativitet, hvilket betyder, at der kun er meget få eller ingen kræftceller tilbage; dette vurderes med en laboratorieteknik kaldet flow cytometry, hvor cellerne analyseres individuelt. Efter afslutning af behandlingen fortsættes opfølgning for at vurdere langtidseffekter og patienternes livskvalitet.

1 start of treatment

du modtager den første infusion af gazyvaro 1000 mg (obinutuzumab) og darzalex 1800 mg (daratumumab).

samtidig begynder du at tage venclyxto 10 mg filmbelagte tabletter, som tages peroralt (via munden) en gang dagligt.

2 doseeskalering af venetoclax

i de følgende uger øges venetoclax-dosen gradvist i henhold til protokollen: fra 10 mg til 50 mg og derefter til 100 mg filmbelagte tabletter.

hver dosis tages én gang dagligt, indtil den maksimale dosis på 100 mg er nået.

3 gentagne infusioner

du får yderligere infusioner af gazyvaro 1000 mg (obinutuzumab) og darzalex 1800 mg (daratumumab) på de dage, som er fastsat i studieplanen.

infusionerne gives i en klinisk setting og varer typisk flere timer.

4 kliniske besøg og sikkerhedsovervågning

du møder op på klinikken efter hver infusionscyklus for at få udført blodprøver, fysisk undersøgelse og andre nødvendige undersøgelser.

formålet er at vurdere bivirkninger, sikre at medicinen virker, og justere doserne hvis det er nødvendigt.

5 løbende behandling

behandlingen fortsætter i den periode, som er angivet i protokollen, typisk flere måneder.

i denne periode fortsætter du med daglig oral venetoclax i den fastsatte dosis og planlagte infusioner af obinutuzumab og daratumumab.

6 behandlingens afslutning

når den planlagte behandlingsperiode er afsluttet, stopper du med at tage venetoclax og modtager de sidste planlagte infusioner.

der foretages en afsluttende vurdering af sygdomsstatus og bivirkninger.

7 opfølgning efter afslutning

du har planlagte opfølgningsbesøg i de følgende måneder for at overvåge sygdommens udvikling og eventuelle sen-bivirkninger.

blodprøver og klinisk undersøgelse udføres ved hver opfølgning.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Alder over 18 år.
  • Normal leverfunktion, hvilket betyder at leverens enzym‑test AST og ALT hver højst er 2,5 gange over den øvre normale grænse (ULN), og den samlede bilirubin (et affaldsstof fra leveren) højst er 1,5 gange ULN (eller højst 3‑fold ULN hvis du har Gilbert‑syndrom).
  • Ingen aktiv hemolytisk anæmi (hvor røde blodlegemer nedbrydes) der kræver behandling med immunsuppressive lægemidler eller anden medicin. Et positivt Coombs‑test uden tegn på nedbrydning af blodlegemer er tilladt.
  • Ingen brug af corticosteroider (steroid‑medicin), med undtagelse af lav dosis (<10 mg prednison eller tilsvarende) til ikke‑blodrelaterede tilstande som kronisk binyrebarkinsufficiens.
  • Ingen tidligere autoimmune komplikationer (f.eks. autoimmun hemolytisk anæmi eller immuntrombocytopeni) som har krævet høj‑dosis corticosteroider (>20 mg prednison dagligt), monoklonale antistoffer eller kemoterapi.
  • Ingen større operation inden for 4 uger (28 dag) før første dosis, og ingen mindre operation inden for 3 dage før første dosis.
  • Ingen strålebehandling (radioterapi) inden for 4 uger før studiet.
  • Du skal kunne tage et xantinoxidas‑inhibitor eller rasburicase som forebyggelse mod tumor‑lyses‑syndrom (hurtig nedbrydning af tumorceller).
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, og du skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention eller afholde dig fra heteroseksuel samleje under studiet. Mænd skal bruge kondom under samleje med kvinder i den fødedygtige alder og i mindst 18 måneder efter studiets afslutning, selvom de har fået en vasektomi.
  • Du skal give et informeret og frivilligt samtykke til at deltage i studiet.
  • Du skal være i stand til og villig til at følge alle studieprocedurer.
  • Du skal have en diagnostiseret CLL (kronisk lymfatisk leukæmi) eller SLL (small lymphocytic lymphoma) i henhold til 2018‑iwCLL‑kriterierne.
  • Du skal have modtaget tidligere behandling for CLL/SLL (kemoterapi, BTK‑inhibitor, venetoclax, andre små‑molekyle‑inhibitorer eller monoklonale antistoffer) med en svarvarighed på mere end 36 måneder siden sidste dosis.
  • Du skal have en aktuelt anført grund til at starte behandling i henhold til 2018‑iwCLL‑kriterierne.
  • Du skal have en ECOG-status (en målestok for din generelle funktionsevne) på højst 2.
  • Tilstrækkelig blodfunktion uden brug af vækstfaktorer eller blodtransfusioner: hæmoglobin ≥ 9 g/dL, absolut neutrofil‑tælling ≥ 1,0 × 10⁹/L, og blodplader ≥ 75 × 10⁹/L.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, målt som en kreatininclearance ≥ 30 mL/min (beregnet med 24‑timmers urin eller den modificerede Cockcroft‑Gault‑formel).

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Richter’s transformation bekræftet ved en biopsi (en lille vævsprøve, der undersøges under mikroskop).
  • Positiv HIV-test (kendt HIV-infektion, et virus der påvirker immunsystemet) på grund af mulige lægemiddelinteraktioner.
  • Aktiv hepatitis C (virus påvist i blodet med en PCR‑test; PCR er en laboratorieteknik, der finder virusets genetiske materiale).
  • Graviditet eller amning.
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der forhindrer, at medicinen kan tages gennem mave‑tarm‑kanalen (kroppen kan ikke optage stoffet ordentligt).
  • Alvorlig svækkelse af organfunktion (CIRS‑score 4) som gør, at du ikke kan følge behandlingen, undtagen for øjne, ører, næse og hals (CIRS er en skala, der vurderer hvor alvorligt sygdomme påvirker kroppen).
  • Andre alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratoriefund, som lægen mener kan gøre behandlingen farlig eller påvirke resultaterne.
  • Modtaget en levende vaccine mindre end 28 dage før behandlingsstart (en vaccine med svækkede levende mikrober).
  • Har taget stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller -inducere inden for 7 dage før første dosis, eller har spist grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla‑appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage før første dosis (CYP3A er et leverenzym, der nedbryder mange lægemidler).
  • Bruger warfarin (blodfortyndende medicin) og kan ikke stoppe det eller skifte til et andet blodfortyndende middel.
  • Har en af følgende hjerte‑ eller kredsløbsproblemer:
    • Hjerteinsufficiens i NYHA klasse III eller IV (svær eller meget svær hjertefunktion).
    • Historie med myokardieinfarkt (hjerteanfald), ustabil angina eller akut koronar syndrom inden for de sidste 6 måneder.
    • Seneste infektion, der har krævet systemisk behandling, hvor antibiotika stadig er i brug eller er stoppet mindre end 14 dage før første dosis.
    • Iskæmisk eller blødende slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de sidste 6 måneder.
    • Positiv hepatitis B-serologi (positiv HBsAg-test) eller positiv HBcAb-test med positiv HBV‑DNA-test.
  • Involvering af det centrale nervesystem (hjernen eller rygmarven) af din leukæmi.
  • Diagnostiseret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en måling (FEV1) under 50 % af det normale (FEV1 er den mængde luft, du kan udånde på første sekund).
  • Vedvarende astma eller dårligt kontrolleret astma inden for de sidste 2 år (kun let eller intermitterende astma er tilladt).
  • Historie med andre maligniteter (kræftformer), som kan påvirke studiet, med undtagelse af visse hudkræftformer, stadium 1 melanoma eller kræft, der kun er behandlet med kirurgi og har været i remission i mindst 2 år.
  • Aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion) på nuværende tidspunkt.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Stedets navn By Land Status
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 W Lublinie Lublin Polen

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im Jana Mikulicza Radeckiego We Wroclawiu Wrocław Polen

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Szpital Uniwersytecki Nr 2 Im Dr Jana Biziela W Bydgoszczy Bydgoszcz Polen
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 W Lublinie Lublin Polen
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego Warszawa Polen
Wyjhlsyfadu Wxbzodnaoufoghednpbx Ctygkzv Ojwcqdlgh I Tzrrckjozvebq Ih Mvbuaawowxo W Lsywj Łódź Polen

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Polen Polen
rekrutterer endnu ikke
01.03.2026

Forsøgssteder

Venetoclax er en oral tablet, som tages gennem munden. Det er et lægemiddel, der hjælper med at dræbe kræftceller ved at blokere et protein, som cellerne bruger til at overleve. I dette forsøg gives venetoclax sammen med andre lægemidler for at se, hvor sikkert og effektivt kombinationen er for patienter med tilbagevendende kronisk lymfatisk leukæmi.

Obinutuzumab er en injektion, der gives som en infusion i en vene. Det er et såkaldt antistof, som binder sig til overfladen af visse hvide blodceller (B‑celler) og hjælper kroppens eget immunsystem med at ødelægge dem. I studiet bruges obinutuzumab sammen med venetoclax for at undersøge, hvor godt kombinationen kan fjerne kræftceller.

Daratumumab er også en infusion, der gives gennem en vene. Det er et antistof, der retter sig mod et protein kaldet CD38, som findes på overfladen af nogle kræftceller. Når daratumumab bindes til dette protein, hjælper det immunsystemet med at dræbe cellerne. I dette kliniske studie testes daratumumab sammen med venetoclax og obinutuzumab for at finde den sikreste dosis og se, om kombinationen kan give bedre resultater for patienterne.

Chronic lymphocytic leukemia – Chronic lymphocytic leukemia er en type af blodkræft, der påvirker modne B‑lymfocytter i blodet og knoglemarven. De unormale celler akkumuleres langsomt og kan give en stigende antal hvide blodlegemer i blodet. Sygdommen starter ofte i en stille fase uden symptomer og kan vare i år uden at mærkes. Efterhånden kan der opstå udvidelse til lymfeknuder, milt eller lever, hvilket markerer en mere aktiv fase. I nogle patienter kan sygdommen udvikle sig til en hurtigere voksende form, men den typiske forløb er langsomt progressiv.
Small lymphocytic lymphoma – Small lymphocytic lymphoma er en lymfomtype, der svarer til chronic lymphocytic leukemia, men hvor de unormale B‑celler hovedsageligt findes i lymfeknuderne. Den vokser langsomt og kan i starten kun vise let hævede lymfeknuder uden andre symptomer. Efterhånden kan sygdommen sprede sig til milt, lever eller knoglemarv, hvilket øger cellemængden i blodet. Progressionen er typisk gradvis, og patienten kan opleve en langsom forværring over mange år. I sjældne tilfælde kan lymfomet udvikle sig til en mere aggressiv tilstand.

Forsøgs-ID:
2024-513917-11-01
Protokolkode:
2023/ABM/01/00072
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Sammenligning af ny behandling (nemtabrutinib) med standardbehandling hos patienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi eller småcellet lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Belgien Tjekkiet Danmark Tyskland Grækenland Norge +4
  • Behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller små B-celle lymfomer, som har fået tilbagefald, med acalabrutinib og venetoclax

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tjekkiet Irland Italien Polen Spanien