Sammenligning af ny kombinationsbehandling (VO + nivolumab) med standardbehandling hos patienter med fremskreden modermærkekræft

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg sammenligner to forskellige behandlinger for patienter med fremskreden melanom, som er en type hudkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen. Sygdommen har forværret sig på trods af tidligere behandling med to typer immunterapi kaldet anti-PD-1 og anti-CTLA-4 behandling. Formålet med studiet er at sammenligne overlevelse hos patienter behandlet med en kombination af vusolimogene oderparepvec og nivolumab i forhold til lægens valg af standardbehandling.

Vusolimogene oderparepvec er en eksperimentel behandling, der indeholder en modificeret virus, som injiceres direkte ind i kræftknuder. Denne behandling kombineres med nivolumab, som er en type immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften. Den anden behandlingsgruppe vil modtage standardbehandling valgt af lægen, som kan omfatte andre kræftmediciner som pembrolizumab, Opdualag, dacarbazin, temozolomid eller paclitaxel.

Under studiet vil patienter blive tilfældigt tildelt en af de to behandlingsgrupper. De, der får den eksperimentelle behandling, vil modtage injektioner af vusolimogene oderparepvec direkte i tilgængelige kræftknuder samt infusioner af nivolumab gennem en vene. Behandlingen fortsætter, så længe den virker og ikke forårsager alvorlige bivirkninger. Læger vil regelmæssigt overvåge patienternes tilstand gennem undersøgelser og scanninger for at vurdere, hvordan behandlingen virker, og for at holde øje med eventuelle bivirkninger.

1 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper. Den ene gruppe får vusolimogene oderparepvec (en særlig type virus) kombineret med nivolumab (et immunterapi-lægemiddel). Den anden gruppe får behandling valgt af lægen, som kan være pembrolizumab, dacarbazin, paclitaxel, temozolomid eller kombinationen nivolumab og relatlimab.

Behandlingen starter efter randomiseringen er gennemført og alle nødvendige undersøgelser er afsluttet.

2 Behandling med vusolimogene oderparepvec og nivolumab (hvis tildelt denne gruppe)

Vusolimogene oderparepvec gives som en indsprøjtning direkte i en eller flere af dine hudtumorer. Indsprøjtningen gentages hver 14. dag (hver anden uge) de første 4 gange, derefter hver 21. dag (hver tredje uge).

Nivolumab gives som en infusion i en vene. Du får 480 mg hver 28. dag (hver fjerde uge). Infusionen tager normalt omkring 30 minutter.

Begge behandlinger fortsætter indtil din sygdom forværres, du oplever alvorlige bivirkninger, eller du vælger at stoppe behandlingen.

3 Behandling valgt af lægen (hvis tildelt denne gruppe)

Du kan få pembrolizumab som en infusion i en vene. Dosis er 200 mg hver 21. dag eller 400 mg hver 42. dag, afhængigt af hvad lægen vælger.

Du kan få dacarbazin som en infusion i en vene. Dosis er 1000 mg per kvadratmeter af din krop hver 21. dag.

Du kan få paclitaxel som en infusion i en vene. Dosis er 80 mg per kvadratmeter af din krop en gang ugentligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges pause.

Du kan få temozolomid som kapsler, der sluges. Dosis er 150-200 mg per kvadratmeter af din krop dagligt i 5 dage hver 28. dag.

Du kan få kombinationen nivolumab og relatlimab som en infusion i en vene. Dosis er 480 mg nivolumab og 160 mg relatlimab hver 28. dag.

Behandlingen fortsætter indtil din sygdom forværres, du oplever alvorlige bivirkninger, eller du vælger at stoppe behandlingen.

4 Regelmæssige kontroller under behandlingen

Du vil have regelmæssige besøg på hospitalet for at få behandling og blive undersøgt for bivirkninger.

Der tages blodprøver før hver behandling for at kontrollere dine blodværdier og organfunktioner.

Du vil blive spurgt om eventuelle symptomer eller ændringer i dit helbred.

Lægen vil undersøge dine tumorer og måle dem for at vurdere, om behandlingen virker.

5 Scanninger for at måle behandlingseffekt

Du får CT-scanninger eller MR-scanninger af bryst, mave og bækken hver 8. uge de første 12 måneder.

Efter de første 12 måneder får du scanninger hver 12. uge.

Scanningerne bruges til at måle størrelsen af dine tumorer og se, om behandlingen virker.

Hvis din sygdom forværres væsentligt på scanningerne, kan behandlingen blive stoppet.

6 Opfølgning efter behandlingsstop

Efter du stopper med studiebehandlingen, vil du fortsat blive fulgt tæt.

Du vil have regelmæssige kontroller for at se, hvordan det går med din sygdom og dit helbred.

Lægen vil registrere eventuelle nye behandlinger, du får for din kræft.

Du vil blive fulgt i op til flere år for at måle din overlevelse og se, om din sygdom vender tilbage.

7 Sikkerhedsovervågning gennem hele forløbet

Alle bivirkninger og deres sværhedsgrad registreres under hele studieforløbet.

Du skal fortælle lægen om alle symptomer, du oplever, uanset om du tror de er relateret til behandlingen.

Særlig opmærksomhed rettes mod autoimmune reaktioner, da immunterapi kan påvirke dit immunsystem.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan behandlingen blive midlertidigt stoppet eller permanent afbrudt.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mand eller kvinde, der er mindst 12 år gammel og veje mindst 25 kg på tidspunktet, hvor du giver dit samtykke til at deltage
Du skal have en ECOG performance status på 0 til 1 (dette er en skala, der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter), hvis du er 18 år eller ældre, eller en Lansky performance status på mindst 80, hvis du er mellem 12 og 17 år
Lægerne skal vurdere, at du forventes at leve i mindst 3 måneder
Hvis du er en kvinde, må du ikke være gravid eller amme. Du skal også enten ikke kunne blive gravid eller acceptere at bruge sikker prævention under behandlingen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis medicin
Hvis du er en mand, skal du acceptere at bruge kondom og råde din partner til at bruge sikker prævention i op til 6 måneder efter den sidste dosis medicin
Hvis du er mellem 12 og 17 år, skal du følge alderspassende regler om prævention
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første behandling
Du skal kunne give dit informerede samtykke og være villig til at følge alle krav i undersøgelsen
Du skal have modermærkekræft (melanom), der ikke kan opereres væk eller har spredt sig, og som er bekræftet ved mikroskopisk undersøgelse
Din kræft skal være blevet værre trods behandling med både anti-PD-1 medicin og anti-CTLA-4 medicin (disse er typer af immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft)
Du skal have fået anti-PD-1 behandling i mindst 12 uger
Forværringen af din sygdom skal være bekræftet ved to undersøgelser med mindst 4 ugers mellemrum
Du skal have en BRAF mutation test (dette er en genetisk test af kræftcellerne), og hvis du har denne mutation, skal du have prøvet BRAF-rettet behandling, medmindre lægen vurderer, det ikke er hensigtsmæssigt
Du skal have mindst én tumor, der måler mindst 1 cm, som kan måles og injiceres
Dine blodprøver skal vise tilstrækkelig funktion af knoglemarven (hvor blodceller dannes), herunder nok hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer
Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt, målt ved normale niveauer af forskellige leverenzymer og bilirubin (et stof, der dannes, når røde blodlegemer nedbrydes)
Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt, målt ved normale niveauer af kreatinin (et affaldsstof, som nyrerne normalt filtrerer fra blodet)
Din blodstørkning skal være normal, målt ved blodprøver, der viser, hvor hurtigt dit blod størkner

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi (medicin der dræber kræftceller) inden for de sidste 14 dage før studiet starter
Du kan ikke deltage, hvis du har fået immunterapi (behandling der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræft) inden for de sidste 14 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 14 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive hjernemetastaser (kræft der har spredt sig til hjernen og stadig vokser)
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens eget immunsystem angriber sunde celler)
Du kan ikke deltage, hvis du tager immunsuppressiv medicin (medicin der svækker immunsystemet) i høje doser
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende medicin tidligere
Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv hepatitis B eller C (leverinfektion forårsaget af virus)
Du kan ikke deltage, hvis du har HIV-infektion med lav CD4-celletælling (et mål for hvor stærkt dit immunsystem er)
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlig hjerte-kar-sygdom (sygdomme i hjertet og blodkarrene)
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlig lungesygdom der påvirker din vejrtrækning
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har andre kræfttyper, der ikke er blevet behandlet med succes
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med lever- eller nyrefunktionen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Mainz	Tyskland
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena	Modena	Italien
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR	Kiel	Tyskland
HELIOS Klinikum Erfurt GmbH	Erfurt	Tyskland
Charite Research Organisation GmbH	Berlin	Tyskland
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Hospital Santa Maria Della Misericordia	Perugia	Italien
Istituto Tumori Bari Giovanni Paolo II	Bari	Italien
Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nice	Frankrig
General Hospital Of Thessaloniki Papageorgiou	Thessaloniki	Grækenland
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Madrid	Spanien
University Clinical Hospital Virgen De La Arrixaca	Murcia	Spanien
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Ucghmbxtvs Mtklskb Cqdevf Hwdkhfxewhozdhbgy	Hamborg	Tyskland
Ucdjiwvggqqhhgpzewrje Ehwof Alq	Essen	Tyskland
Acmrzvaspk Prbhwtyh Hamyymjl Dy Mmadqilot	Marseille	Frankrig
Aiwnxrk Oawipdwuloj Ueesndwnkygvl Sjujsd	Siena	Italien
Ukrkhyadnbchtv Cejrpav Kscyryvuy	Gdańsk	Polen
Nvkbjohn Ivkawxqd Owfkbcufe Ikx Mzpyc Sdadkfldskcyxqlpqgemrftbjfkc Irhspgaa Bjknxyth	Krakow	Polen
Ghdygn Ujcucspmhm Fqjlqkcqr	Frankfurt am Main	Tyskland
Arwsjbzbun Peorqbsx Hdbbvime Do Pjmzv	Paris	Frankrig
Kdvutfin dhe Uwgkusifeuhn Mzoubzht Akd	München	Tyskland
Lapjv Gbzukct Hqyuksqq Ol Aehkbj	Athen	Grækenland
Hhjpblqc Vikm dpruzodm	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer	31.07.2025
Grækenland	rekrutterer	31.07.2025
Italien	rekrutterer endnu ikke	31.07.2025
Polen	rekrutterer	31.07.2025
Spanien	rekrutterer	31.07.2025
Tyskland	rekrutterer	31.07.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Vusolimogene oderparepvec (VO) er en eksperimentel kræftbehandling, der er designet til at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe melanom. Dette lægemiddel virker ved at inficere kræftceller og få dem til at producere stoffer, der kan tiltrække immunsystemets celler til at angribe tumoren. Det gives som en injektion direkte ind i kræftsvulsten.

Nivolumab er et godkendt immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein på immuncellerne, der normalt forhindrer dem i at angribe kræftceller. Dette lægemiddel gives som en infusion i en blodåre.

Lægens valg af behandling refererer til forskellige standardbehandlinger for fremskreden melanom, som lægen vælger baseret på patientens specifikke situation. Dette kan omfatte forskellige typer kemoterapi, målrettet terapi eller andre immunbehandlinger, der allerede er godkendt til behandling af melanom.

Undersøgte sygdomme:

Malignt melanom

Melanoma malignum – Melanoma malignum er en type hudkræft, der udvikler sig fra pigmentceller kaldet melanocytter, som producerer det mørke pigment melanin. Sygdommen starter typisk i huden, men kan også opstå i øjne, mundhulen eller andre områder, hvor melanocytter findes. I de tidlige stadier viser melanom sig som en plet eller fødselsmodermærke, der ændrer udseende, størrelse eller farve. Hvis sygdommen ikke behandles i tide, kan den sprede sig fra det oprindelige sted til nærliggende væv og lymfekirtler. I fremskredet stadium kan melanom sprede sig til fjerne organer som lever, lunger, hjerne eller andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet. Den fremskredte form af sygdommen er karakteriseret ved tilstedeværelse af metastaser i organer langt fra det oprindelige tumor.

Forsøgs-ID:

2023-508612-29-00

Protokolkode:

RP1-104

NCT ID:

NCT06264180

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sammenligning af ny kombinationsbehandling (VO + nivolumab) med standardbehandling hos patienter med fremskreden modermærkekræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?