Afprøvning af lægemidlerne S227928 og venetoclax til behandling af tilbagevendende blodkræft (leukæmi)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af tre typer blodkræft: akut myeloid leukæmi (AML), myelodysplastisk syndrom/AML (MDS/AML) og kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Disse sygdomme påvirker alle knoglemarven, som er det væv inde i knoglerne, der producerer blodceller. Ved disse tilstande producerer knoglemarven unormale eller for mange af visse typer blodceller, hvilket forstyrrer kroppens normale blodproduktion og kan føre til alvorlige helbredsproblemer.

Behandlingen involverer et nyt lægemiddel kaldet S227928, som er en type medicin, der kombinerer et antistof med en celledræbende substans for specifikt at målrette kræftceller. Dette lægemiddel vil blive testet både alene og i kombination med venetoclax, som er et eksisterende kræftlægemiddel. Formålet med dette studie er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af disse behandlinger hos patienter, hvis sygdom er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger.

Studiet er opdelt i to faser. I den første fase vil forskerne finde den sikreste og mest passende dosis af S227928 både som enkeltstående behandling og i kombination med venetoclax. I den anden fase vil de teste, hvor godt kombinationsbehandlingen virker til at bekæmpe kræften hos forskellige grupper af patienter. Under hele studiet vil deltagerne få regelmæssige undersøgelser for at overvåge deres helbred, herunder blodprøver, hjerteundersøgelser og andre tests for at sikre behandlingens sikkerhed og måle dens effektivitet.

1 indledende sikkerhedsvurdering og dosisfinding

Din deltagelse begynder med fase I af undersøgelsen, hvor forskerne finder den bedste og sikreste dosis af medicinen S227928.

Du vil enten få S227928 alene eller i kombination med venetoclax (Venclyxto).

I denne fase vil forskerne undersøge, hvor godt du tåler medicinen og identificere eventuelle dosisbegrænsende bivirkninger, som er alvorlige bivirkninger, der kan kræve dosisreduktion.

2 medicinering med S227928 som enkelt behandling eller i kombination

Hvis du er i gruppen, der kun får S227928, vil du modtage denne medicin som infusion (drop) direkte i blodet.

Hvis du er i kombinationsgruppen, vil du få både S227928 som infusion og venetoclax som tabletter til at tage gennem munden.

Venetoclax fås som filmovertrukne tabletter i forskellige styrker: 10 mg, 50 mg og 100 mg tabletter.

Din læge vil beslutte den nøjagtige dosis og dosisplan baseret på din tilstand og, hvordan du reagerer på behandlingen.

3 understøttende medicin for at forebygge komplikationer

Du kan få allopurinol (Zyloric) som 100 mg eller 300 mg tabletter for at forhindre ophobning af urinsyre i kroppen.

Du kan også få rasburicase (Fasturtec) som infusion for at nedbryde urinsyre, hvis niveauerne bliver for høje.

Disse lægemidler hjælper med at beskytte dine nyrer under behandlingen.

4 regelmæssig overvågning i den første behandlingscyklus

I løbet af din første behandlingscyklus vil du blive nøje overvåget for bivirkninger og, hvordan din krop reagerer på medicinen.

Du vil få taget blodprøver, hjerterytme-målinger (EKG), og hjertescanning for at tjekke dit hjertes funktion.

Dit præstationsstatus vil blive vurderet ved hjælp af en skala, der måler, hvor godt du klarer daglige aktiviteter.

5 fase II – vurdering af behandlingseffekt

Hvis du fortsætter til fase II, vil fokus skifte til at måle, hvor godt medicinen virker mod din kræftform.

Du vil blive placeret i en af to grupper baseret på din diagnose: gruppe 1 for AML eller MDS/AML, eller gruppe 2 for CMML.

I denne fase vil du få S227928 i kombination med venetoclax.

6 løbende behandling og respons-evaluering

Din læge vil regelmæssigt vurdere din respons på behandlingen ved at måle forskellige typer remission (forbedring i din tilstand).

Dette inkluderer komplet remission (CR), hvor alle tegn på kræft forsvinder, og andre typer delvis forbedring.

Blodprøver vil vise, om du opnår transfusionsuafhængighed, hvilket betyder, at du ikke længere har brug for regelmæssige blodtransfusioner i mindst 8 uger.

7 langsigtet opfølgning og sikkerhedsovervågning

Gennem hele undersøgelsen vil forskerne registrere alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger, du oplever.

Din overlevelse og tiden uden sygdomsforværring vil blive fulgt over tid.

Regelmæssige blodprøver vil måle medicinens koncentration i dit blod og tjekke, om din krop udvikler antistoffer mod behandlingen.

8 justering af behandling efter behov

Hvis du oplever bivirkninger, kan din læge reducere dosis, udsætte behandlingen midlertidigt eller forsinke den næste cyklus.

I alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt at stoppe behandlingen helt.

Alle ændringer i din behandlingsplan vil blive nøje dokumenteret som del af undersøgelsesdataene.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal have en bestemt type blodkræft kaldet akut myeloid leukæmi (en kræftform der påvirker de hvide blodlegemer), myelodysplastisk syndrom (en tilstand hvor knoglemarven ikke producerer sunde blodceller) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (en sjælden form for blodkræft)
Din sygdom skal være kommet tilbage efter behandling eller ikke have reageret på tidligere behandling
Du skal tidligere have fået mindst én standardbehandling for din sygdom
Du må ikke være egnet til yderligere standardbehandling
Dit funktionsniveau skal være rimeligt godt – du skal kunne klare de fleste daglige aktiviteter med kun lidt hjælp
Du skal have færre end 10 milliarder cirkulerende leukocytter (hvide blodlegemer) per liter blod
Dine nyrer og lever skal fungere tilstrækkeligt godt baseret på blodprøver taget inden for de sidste 7 dage
Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen efter at have fået information om studiet
For patienter med myelodysplastisk syndrom skal mindst 10% af cellerne i knoglemarven være blastceller (umodne cancerceller)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 18 år gammel
Du har fået en stamcelletransplantation (behandling hvor nye blodceller transplanteres) inden for de sidste 60 dage
Du har aktiv graft-versus-host sygdom (GVHD) – en tilstand hvor de transplanterede celler angriber din krop
Du har fået kemoterapi eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 14 dage
Du har fået strålebehandling inden for de sidste 14 dage
Du har en aktiv infektion der kræver behandling med antibiotika gennem blodåren
Du har en alvorlig hjertesygdom eller hjerteproblemer
Du har leverproblemer eller nyreproblemer der er for alvorlige
Du har en anden type kræft der er aktiv og kræver behandling
Du er gravid eller ammer
Du kan ikke eller vil ikke bruge sikker prævention under studiet
Du har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion over for lignende medicin
Du tager medicin der ikke kan kombineres med studiemedicinen
Du har en QTc-forlængelse – et problem med hjertets elektriske aktivitet der kan ses på et EKG
Du har haft tumor lysis syndrom (en tilstand hvor kræftceller bryder ned for hurtigt) inden for de sidste 7 dage
Du har åndedrætsproblemer der kræver iltbehandling
Du har problemer med dit nervesystem der påvirker din hjernefunktion
Du deltager allerede i et andet klinisk studie med eksperimentel medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)	München	Tyskland
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Centre Hospitalier Universitaire De Nice	Nice	Frankrig
Hmyhkplg Urxexvxkui Cyuiyzl Hiighrtl	Helsinki	Finland
Iktgrbnd Pndptxmkysnataa Cbfjss Cqtcdq	Marseille	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Finland	rekrutterer ikke	30.12.2024
Frankrig	rekrutterer ikke	30.12.2024
Tyskland	rekrutterer ikke	30.12.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

S227928 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der er designet til at målrette specifikke kræftceller. Det er et antistof-lægemiddel konjugat, som betyder, at det kombinerer et antistof, der kan finde og binde sig til kræftceller, med et kraftfuldt lægemiddel, der kan ødelægge disse celler. S227928 arbejder ved at målrette et protein kaldet CD74, som findes på overfladen af mange kræftceller, og det påvirker også et protein kaldet MCL-1, som hjælper kræftceller med at overleve. Ved at blokere disse proteiner kan S227928 hjælpe med at stoppe kræftcellernes vækst og få dem til at dø.

Venetoclax er et godkendt kræftlægemiddel, der bruges til behandling af visse typer blodkræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet BCL-2, som hjælper kræftceller med at overleve. Når BCL-2 blokeres, bliver det lettere for kræftcellerne at dø naturligt. Venetoclax tages som tabletter gennem munden og har vist sig effektiv i behandlingen af forskellige typer leukæmi og andre blodsygdomme. I dette studie undersøges det, om kombinationen af venetoclax med det eksperimentelle lægemiddel S227928 kan give bedre resultater end hver behandling alene.

Undersøgte sygdomme:

Akut myeloid leukæmi – En kræftform der påvirker de hvide blodlegemer og udvikler sig hurtigt i knoglemarven. Sygdommen opstår når umodne hvide blodlegemer, kaldet blaster, ophobes i knoglemarven og blodet. Disse abnorme celler kan ikke fungere normalt og fortrænger sunde blodceller. Tilstanden kan føre til mangel på normale blodceller, hvilket påvirker kroppens evne til at bekæmpe infektioner og stoppe blødninger.

Myelodysplastisk syndrom – En gruppe sygdomme hvor knoglemarven ikke producerer tilstrækkeligt med sunde blodceller. Knoglemarven producerer abnorme, umodne blodceller som ikke kan fungere korrekt. Over tid kan disse defekte celler ophobes og fortrænge normale blodceller. Sygdommen udvikler sig langsomt og kan påvirke produktionen af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Kronisk myelomonocytisk leukæmi – En kræftform der påvirker knoglemarven og forårsager overproduktion af visse typer hvide blodlegemer, især monocytter. Sygdommen udvikler sig langsomt og kombinerer elementer fra både myelodysplastisk syndrom og kronisk leukæmi. De abnorme celler ophobes gradvist i blodet, knoglemarven og andre organer. Tilstanden påvirker kroppens normale blodcelleproduktion og immunforsvar.

Forsøgs-ID:

2024-514356-33-00

Protokolkode:

S227928

NCT ID:

NCT06563804

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af lægemidlerne S227928 og venetoclax til behandling af tilbagevendende blodkræft (leukæmi)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?