Kan simvastatin mindske leverskader hos patienter med alkoholrelateret skrumpelever?

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger kronisk leverlidelse og alkoholisk leverlidelse, som er sygdomme hvor leveren bliver beskadiget over tid på grund af alkoholforbrug. Når leveren bliver beskadiget, dannes der arvæv i leveren, hvilket kaldes leverfibrose. Arvævet erstatter det sunde levervæv og kan påvirke leverens evne til at fungere normalt. I dette studie deltager patienter, som har udviklet betydelig leverfibrose på grund af langvarigt alkoholforbrug. Behandlingen, der undersøges, er simvastatin, som er et lægemiddel, der normalt bruges til at sænke kolesterol. Forskerne vil sammenligne simvastatin med placebo for at se, om medicinen kan hjælpe med at reducere mængden af arvæv i leveren.

Formålet med studiet er at undersøge, om simvastatin kan reducere leverfibrose hos patienter med fremskreden fibrose på grund af alkohol. Under studiet vil deltagerne få enten simvastatin eller placebo i 24 måneder. I løbet af denne periode vil der blive taget leverbiopsier, som er små vævsprøver fra leveren, for at måle ændringer i mængden af arvæv. Forskerne vil også bruge andre metoder til at overvåge leverens tilstand, herunder blodprøver og specielle scanninger, der kan måle leverens stivhed uden at skulle tage vævsprøver.

Under studiet vil forskerne også undersøge andre aspekter af sygdommen, såsom ændringer i tarmbakterier, betændelsesmarkører i blodet og leverens evne til at fungere. De vil måle forskellige stoffer i blodet, der kan fortælle noget om, hvor meget betændelse der er i kroppen, og om der sker bakterielle infektioner. Alle disse målinger vil hjælpe forskerne med at forstå, hvordan simvastatin påvirker ikke kun leverfibrose, men også andre aspekter af leverlidelsen og kroppens generelle tilstand.

1 Baseline vurdering og behandlingsstart

Du vil gennemgå grundige undersøgelser, herunder blodprøver til måling af levermarkører (stoffer i blodet der viser, hvordan leveren fungerer) og inflammationsmarkører (stoffer der viser betændelse i kroppen).

Der vil blive taget en leverbiopsi (et lille stykke levervæv) til analyse af graden af fibrose (ardannelse) ved hjælp af Ishak-skalaen (et måleinstrument til vurdering af fibrose fra 0-6).

Du vil få foretaget leverelastografi (en skanningsmetode der måler leverstivhed uden operation) for at vurdere leverens tilstand.

Der vil blive indsamlet afføringssprøver til analyse af tarmbakterier.

Du vil blive tilfældigt tildelt enten simvastatin (det aktive lægemiddel) eller placebo (inaktive tabletter uden medicin). Hverken du eller lægen vil vide, hvilken behandling du får.

Du vil begynde at tage én tablet dagligt på 40 mg simvastatin eller placebo hver dag i mundtlig form.

2 6 måneders opfølgning

Du vil fortsætte med at tage din daglige tablet på 40 mg.

Der vil blive taget blodprøver til måling af levermarkører, inflammationsmarkører og bakteriel translokation (når bakterier fra tarmen kommer ind i blodbanen).

Du vil få foretaget leverelastografi til måling af leverstivhed.

Der vil blive målt niveauer af cytokiner (signalstoffer i immunsystemet) som IL-6 og TNFα.

Lægen vil kontrollere for eventuelle bivirkninger og vurdere din generelle sundhed.

3 12 måneders opfølgning

Du vil fortsætte med at tage din daglige tablet på 40 mg.

Der vil blive gentaget de samme blodprøver som ved 6 måneder, herunder levermarkører og inflammationsmarkører.

Du vil få foretaget leverelastografi igen.

Der vil blive målt endotelfunktion (hvordan blodkarrenes indervæg fungerer) gennem markører som nitrogenoxid og von Willebrand-faktor.

Lægen vil fortsætte med at overvåge for bivirkninger.

4 18 måneders opfølgning

Du vil fortsætte med at tage din daglige tablet på 40 mg.

Der vil blive taget blodprøver til samme formål som tidligere besøg.

Du vil få foretaget leverelastografi til måling af leverstivhed.

Alle inflammations- og endotelmarkører vil blive målt igen.

Lægen vil vurdere din behandlings sikkerhed og effekt.

5 24 måneders afsluttende vurdering

Du vil stoppe med at tage den daglige tablet efter 24 måneder.

Der vil blive taget en ny leverbiopsi til sammenligning med den første biopsi for at måle ændringer i fibrose ved hjælp af Ishak-skalaen.

Der vil blive foretaget afsluttende leverelastografi og ERM (elastisk resonansmetode) til måling af leverstivhed.

Der vil blive taget omfattende blodprøver til måling af alle levermarkører, inflammationsmarkører og endotelfunktion.

Der vil blive indsamlet nye afføringsprøver til analyse af ændringer i tarmbakterier.

Der vil blive foretaget genetisk analyse af SLCO1B1-genet for at undersøge sammenhæng med eventuel muskeltoksicitet.

Lægen vil foretage en endelig vurdering af behandlingens sikkerhed og eventuelle bivirkninger.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have kronisk alkoholrelateret leversygdom, som betyder langvarig leverskade på grund af alkoholforbrug, diagnosticeret ifølge internationale retningslinjer
  • Du skal have betydelig leverarringsdannelse (fibrose) påvist gennem en leverbiopsi (vævsprøve fra leveren) taget enten ved studiestart eller inden for de sidste 6 måneder før deltagelse. Arringsdannelsen skal have en score mellem 3 og 6 på Ishak-skalaen, som er en måde at måle graden af ar i leveren
  • Du skal have kompenseret kronisk leversygdom, hvilket betyder at din lever stadig fungerer tilstrækkeligt godt, så du ikke har alvorlige komplikationer som ophobning af væske i maven eller forvirring på grund af leversygdommen
  • Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du have en negativ graviditetstest i urinen før du kan deltage i studiet
  • Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du acceptere at bruge meget sikre præventionsmetoder under hele studiet, såsom p-piller, preventionssprøjter eller -implantater, eller spiral

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du har en alvorlig levercirrose – dette betyder at dit levervæv er blevet så beskadiget at det er blevet hårdt og ar-lignende
  • Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv hepatitis B eller C infektion – dette er virusinfektioner der påvirker leveren
  • Du kan ikke deltage hvis du har leversvigt – dette betyder at din lever ikke fungerer tilstrækkeligt
  • Du kan ikke deltage hvis du allerede tager statiner – dette er medicin der sænker kolesterol
  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage hvis du har en kendt allergi over for simvastatin – dette er den medicin der testes i studiet
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige muskelproblemer eller tidligere har haft muskelskade på grund af statinmedicin
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlig nyresygdom – dette betyder at dine nyrer ikke fungerer godt nok
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der ikke kan kombineres sikkert med simvastatin
  • Du kan ikke deltage hvis du har ukontrolleret diabetes – dette betyder at dit blodsukker ikke er velreguleret
  • Du kan ikke deltage hvis du har en alvorlig hjertesygdom der kræver øjeblikkelig behandling
  • Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil følge studiets krav og møde op til undersøgelser

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Spanien Spanien
rekrutterer
29.03.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Simvastatin er et lægemiddel, der normalt bruges til at sænke kolesterolniveauet i blodet. I dette studie undersøges det, om simvastatin også kan hjælpe med at reducere arvævsdannelse (fibrose) i leveren hos patienter, der har udviklet leverproblemer på grund af alkoholforbrug. Lægemidlet virker ved at blokere et enzym, der er vigtigt for produktionen af kolesterol i kroppen, og forskere tror, at denne mekanisme også kan hjælpe med at mindske dannelsen af arvæv i leveren.

Undersøgte sygdomme:

Leverfibrose – Leverfibrose er en tilstand, hvor der dannes ar i leverens væv som reaktion på vedvarende skade eller betændelse. Når leveren gentagne gange bliver beskadiget, begynder den at producere for meget bindevæv for at reparere skaden. Over tid ophobes dette bindevæv og erstatter normalt levervæv, hvilket påvirker leverens struktur og funktion. Fibrosen udvikler sig gradvist og kan variere i sværhedsgrad fra mild til alvorlig. I de tidlige stadier kan leveren stadig fungere relativt normalt, men efterhånden som fibrosen forværres, bliver leverens evne til at udføre sine normale funktioner forringet.

Kronisk leversygdom – Kronisk leversygdom er en længerevarende tilstand, hvor leveren gradvist mister sin evne til at fungere normalt over måneder eller år. Sygdommen udvikler sig langsomt og kan være forårsaget af forskellige faktorer som virus, alkohol eller andre skadelige stoffer. I begyndelsen kan symptomerne være milde eller fraværende, men efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver leverens struktur og funktion mere påvirket. Den kroniske betændelse i leveren fører til progressiv skade på levercellerne. Over tid kan dette resultere in ardannelse og strukturelle ændringer i leverens væv.

Alkoholisk leversygdom – Alkoholisk leversygdom opstår som følge af langvarigt og overdrevet alkoholforbrug, der skader leverens celler og væv. Sygdommen udvikler sig typisk i tre stadier, der kan overlappe hinanden. Det første stadie er fedtlever, hvor fedt ophobes i levercellerne. Det andet stadie er alkoholisk hepatitis, som involverer betændelse og skade på levercellerne. Det tredje og mest alvorlige stadie er alkoholisk levercirrose, hvor normalt leverväv erstattes af arvæv. Udviklingen af sygdommen afhænger af mængden og varigheden af alkoholforbruget samt individuelle faktorer.

Forsøgs-ID:
2024-519968-41-00
Protokolkode:
SIMFIB
NCT ID:
NCT04971577
Forsøgsfase:
Therapeutic use (Phase IV)

Andre forsøg at overveje

  • Sammenligning af flydende og kapsel formulering af fosfatidylkolin hos patienter med metabolisk leversygdom, alkoholisk leversygdom og kronisk viral hepatitis B

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Bulgarien Tyskland Polen
  • Undersøgelse af blodtrykssænkende medicin (telmisartan) til behandling af forhøjet blodtryk i leveren hos patienter med fremskreden leversygdom

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig