Test af SRP-4045 og SRP-4053 lægemidler til behandling af Duchenne muskeldystrofi

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger Duchenne Muskeldystrofi, en sjælden genetisk sygdom der primært rammer drenge og forårsager gradvis muskelsvækkelse og funktionsnedsættelse. Sygdommen skyldes manglende eller defekt dystrofin, et protein der er vigtigt for musklernes normale funktion. Studiet tester to eksperimentelle lægemidler kaldet SRP-4045 og SRP-4053, som tilhører en gruppe behandlinger der arbejder ved at “springe over” bestemte dele af generne for at hjælpe kroppen med at producere funktionelt dystrofin protein. Formålet med studiet er at undersøge om disse lægemidler kan forbedre gangfunktion og muskelstyrke hos patienter med denne tilstand.

Studiet er opdelt i to faser. Den første fase er et dobbeltblindet studie hvor deltagerne tilfældigt vil blive tildelt enten aktiv behandling eller placebo over en periode på 96 uger. Både deltagerne og lægerne vil ikke vide hvilken behandling der gives. Efter denne periode kan alle deltagere fortsætte i en åben forlængelsesperiode hvor alle modtager aktiv behandling. Under hele forløbet vil deltagerne blive overvåget regelmæssigt med forskellige tests der måler gangfunktion, herunder tests af hvor hurtigt de kan gå en bestemt distance og hvor hurtigt de kan gå op ad trapper. Der vil også blive taget muskelbiopsier for at måle mængden og kvaliteten af dystrofin protein i musklerne.

Studiet fokuserer specifikt på drenge hvis genetiske form af Duchenne Muskeldystrofi kan behandles ved at springe over enten exon 45 eller exon 53, hvilket er specifikke dele af genet der er defekte. Lægemidlerne gives som injektioner under huden en gang om ugen. Deltagerne vil fortsætte med at tage deres sædvanlige medicin, herunder kortikosteroider, som er standardbehandling for denne tilstand, gennem hele studieperioden.

1 indledende undersøgelse og randomisering

Du vil gennemgå en indledende undersøgelse for at bekræfte, at du opfylder kravene til deltagelse i studiet.

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af tre behandlingsgrupper: casimersen, golodirsen eller placebo (inaktiv behandling).

Hverken du eller lægen vil vide, hvilken behandling du får under denne fase af studiet.

2 dobbeltblind behandlingsperiode

Du vil modtage din tildelte behandling gennem en infusion direkte i blodåren hver uge i 96 uger (næsten 2 år).

Behandlingen gives som en opløsning til infusion blandet med 0,9% natriumchlorid (saltvandsopløsning).

Under denne periode vil du gennemgå regelmæssige undersøgelser for at måle, hvordan behandlingen påvirker dine muskler og din evne til at bevæge dig.

3 muskelbiopsi undersøgelser

Du vil få taget små prøver af muskelvæv fra dine biceps brachii muskler (musklerne i overarmen) eller alternative muskler i overarmen.

Disse prøver vil blive taget ved uge 48 og uge 96 for at undersøge, om behandlingen øger mængden af dystrophin protein i dine muskler.

Dystrophin er et vigtigt protein, som mangler eller er defekt hos personer med Duchennes muskeldystrofi.

4 funktionelle tests og målinger

Du vil regelmæssigt gennemgå forskellige tests for at måle din muskelstyrke og bevægelighed.

Disse inkluderer 4-trins opstigning (hvor hurtigt du kan gå op ad fire trin), 6-minutters gangtest (hvor langt du kan gå på 6 minutter), og rejse dig fra gulvet (hvor hurtigt du kan rejse dig fra liggende position).

Du vil også gennemgå 10-meter gangtest for at måle din ganghastighed og NSAA-score (North Star Ambulatory Assessment) for at vurdere dine daglige bevægelser.

5 åben behandlingsperiode

Efter de første 96 uger vil du fortsætte i en åben behandlingsperiode, hvor alle deltagere modtager aktiv behandling.

Du vil fortsætte med at få ugentlige infusioner og regelmæssige undersøgelser.

Denne periode fortsætter til uge 144, hvor der igen vil blive målt på din evne til 4-trins opstigning for at vurdere langsigtede effekter.

6 sikkerhedsopfølgning

Under hele studiet vil du blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger eller sikkerhedsproblemer.

Din lungefunktion vil blive kontrolleret regelmæssigt, da stabil vejrtrækning er vigtig for din sikkerhed i studiet.

Du skal fortsætte med at tage dine sædvanlige lægemidler, herunder corticosteroider (binyrebarkhormoner) i samme dosering som før studiet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Skal være en dreng med en bekræftet diagnose af Duchenne Muskeldystrofi (en arvelig sygdom, der svækker musklerne) og have en specifik type genetisk forandring, der kan behandles med enten exon 45 eller exon 53 skipping (særlige behandlingsmetoder, der kan hjælpe med at genoprette muskelproteinproduktion)
Den genetiske forandring skal være dokumenteret af et akkrediteret laboratorium gennem specialiserede tests, der bekræfter, hvilken type behandling der vil være passende
Skal være villig til at give samtykke til at deltage i studiet (hvis gammel nok), og forældrene eller værger skal også give skriftligt samtykke
Skal være mellem 6 og 13 år gammel (for exon 53 skipping behandling) eller mellem 7 og 13 år gammel (for exon 45 skipping behandling)
Skal have stabil lungefunktion (mindst 50% af normal kapacitet og ingen behov for natlig vejrtrækningshjælp), som ikke forventes at forværres under studiet
Skal have intakte muskler i begge overarme (til biopsi – en procedure hvor der tages en lille vævsprøve)
Skal have taget samme dosis kortikosteroider (anti-inflammatoriske lægemidler) i mund i mindst 24 uger før studiet starter, og dosis skal forblive den samme under hele studiet
Hvis der tages medicin for hjertet eller blodtryk (som ACE-hæmmere, ARB’er, beta-blokkere eller lignende), skal dosis have været stabil i mindst 12 uger og forblive uændret under studiet
Skal kunne gå mellem 300 og 450 meter på en 6-minutters gangtest (en test der måler, hvor langt man kan gå på 6 minutter) uden hjælp ved både screening og baseline besøg
Hvis seksuelt aktiv, skal anvende kondom under hele studiet og i 90 dage efter sidste dosis, og partneren skal også bruge sikker prævention
Forældrene eller værger skal kunne forstå og følge alle krav i studiet

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har Duchenne Muskeldystrofi (en sygdom der påvirker musklerne), men denne sygdom ikke kan behandles med den specielle genbehandling der springes over del 45 eller 53 af genet
Du kan ikke deltage hvis du ikke er i stand til at gå op ad trapper eller har svære problemer med at bevæge dig
Du kan ikke deltage hvis du allerede får andre eksperimentelle behandlinger for muskelsygdom
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte- eller lungeproblemer
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige nyreproblemer eller leverproblemer
Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion eller feber
Du kan ikke deltage hvis du er allergisk over for studiemedikamentet eller lignende stoffer
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen
Du kan ikke deltage hvis du har andre alvorlige sygdomme som kan påvirke din sikkerhed under studiet
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan forstå eller følge instruktionerne i studiet
Du kan ikke deltage hvis din forælder eller værge ikke kan give tilladelse til deltagelse

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
IRCCS Istituto Giannina Gaslini	Genova	Italien
Universitair Ziekenhuis Gent	Gent	Belgien
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona	Esplugues de Llobregat	Spanien
Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Im. Prof. W. Orlowskiego CMKP	Warszawa	Polen
Diagnostic-consultative center “Aleksandrovska” EOOD	Sofia	Bulgarien
Semmelweis University	Budapest	Ungarn
Rigshospitalet	København	Danmark
Children’s Health Ireland	Dublin	Irland
Fsxydzdr nmnhicfsr Msskw a Hbdmyli	Prag	Tjekkiet
Uzqbbfkpeprrpo Cmqbrfi Kophcgdfj	Gdańsk	Polen

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	31.05.2017
Bulgarien	rekrutterer ikke	31.05.2017
Danmark	rekrutterer ikke	31.05.2017
Irland	rekrutterer ikke	31.05.2017
Italien	rekrutterer ikke	31.05.2017
Polen	rekrutterer ikke	31.05.2017
Spanien	rekrutterer ikke	31.05.2017
Tjekkiet	rekrutterer ikke	31.05.2017
Ungarn	rekrutterer ikke	31.05.2017

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

SRP-4045 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af Duchenne muskeldystrofi. Dette lægemiddel arbejder ved at hjælpe kroppen med at producere en modificeret version af dystrofinprotein, som er vigtigt for muskelfunktionen. SRP-4045 gives som en indsprøjtning i en vene og har til formål at forbedre muskelkraft og bevægelighed hos patienter med denne genetiske muskelsygdom.

SRP-4053 er ligeledes et eksperimentelt lægemiddel til behandling af Duchenne muskeldystrofi. Det fungerer på samme måde som SRP-4045 ved at hjælpe med at genoprette produktionen af dystrofinprotein i musklerne. Dette lægemiddel gives også som en intravenøs indsprøjtning og sigter mod at forbedre patienternes evne til at gå og udføre daglige aktiviteter ved at styrke musklerne.

Undersøgte sygdomme:

Duchennes muskeldystrofi

Duchenne Muskeldystrofi – En alvorlig arvelig muskelsygdom, der primært påvirker drenge og forårsager progressiv muskelsvaghed og muskelnedbrydning. Sygdommen opstår på grund af mutationer i genet, der producerer dystrofin, et protein der er afgørende for muskelcellernes stabilitet. Symptomerne begynder typisk i den tidlige barndom med forsinkelser i motorisk udvikling og hyppige fald. Muskelsvækkelsen starter i hofter og ben og spreder sig gradvist til arme, nakke og andre områder af kroppen. Over tid mister patienterne evnen til at gå, typisk i teenageårene, og udvikler også hjerte- og åndedrætsmuskelproblemer. Sygdommen forværres progressivt gennem hele livet på grund af den fortsatte mangel på funktionelt dystrofin-protein.

Forsøgs-ID:

2024-514698-23-00

Protokolkode:

4045-301

NCT ID:

NCT02500381

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af SRP-4045 og SRP-4053 lægemidler til behandling af Duchenne muskeldystrofi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?