Undersøgelse af tre lægemidler (rituximab, tocilizumab og tofacitinib) til behandling af GPA-patienter, hvor standardbehandling ikke virker tilstrækkeligt

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger granulomatose med polyangiitis, som er en sjælden sygdom hvor immunsystemet fejlagtigt angriber kroppens egne blodkar og organer, hvilket kan føre til betændelse i forskellige dele af kroppen som lunger, nyrer og næse. Sygdommen behandles normalt med en kombination af glukokortikoider (binyrebarkhormoner som hjælper med at reducere betændelse) sammen med enten cyklofosfamid eller rituximab (medicin der påvirker immunsystemet). Nogle patienter reagerer imidlertid ikke tilstrækkeligt på denne standardbehandling og har fortsat aktive symptomer fra sygdommen.

Formålet med dette studie er at finde den bedste behandlingsstrategi for patienter som ikke har fået tilstrækkelig hjælp af standardbehandlingen. Studiet vil sammenligne tre forskellige behandlingsmuligheder: den første mulighed er en kombination af rituximab sammen med et konventionelt sygdomsmodificerende lægemiddel som methotrexat, azathioprin eller mycophenolatmofetil, hvor methotrexat foretrækkes. De andre to muligheder er behandling med enten tocilizumab eller tofacitinib, som begge er medicin der påvirker forskellige dele af immunsystemet for at reducere betændelse.

Under studiet vil patienterne modtage en af de tre behandlinger og blive fulgt tæt af læger for at se hvor godt behandlingen virker. Læger vil vurdere patienternes symptomer og sygdomsaktivitet på forskellige tidspunkter for at måle om behandlingen fører til forbedring eller fuldstændig kontrol af sygdommen. Patienter vil også blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om deres livskvalitet og hvordan de har det. Studiet vil også overvåge for eventuelle bivirkninger fra behandlingerne.

1 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt en af tre forskellige behandlingsgrupper. Dette sker ved lodtrækning og betyder, at hverken du eller din læge kan vælge, hvilken behandling du får.

Første behandlingsgruppe: Du får rituximab (et lægemiddel der påvirker immunsystemet) kombineret med et af følgende lægemidler: methotrexate, azathioprine eller mycophenolate mofetil. Dit behandlingsteam vil primært vælge methotrexate, hvis det er muligt for dig.

Anden behandlingsgruppe: Du får tocilizumab (RoActemra 162 mg injektionsopløsning i færdigfyldt pen), som gives som en indsprøjtning under huden.

Tredje behandlingsgruppe: Du får tofacitinib (Xeljanz 5 mg filmovertrukne tabletter), som tages gennem munden.

2 Uge 1-12: Indledende behandlingsperiode

I de første 12 uger følger du den behandling, som du blev tildelt ved randomiseringen.

Du fortsætter med din nuværende stabile dosis af kortikosteroider (binyrebarkhormon) på mindst 7,5 mg dagligt, svarende til prednisolon. Denne dosis skal have været stabil i mindst 4 uger før undersøgelsens start.

Hvis du allerede tager andre sygdomsmodificerende lægemidler, fortsætter du med den stabile dosis, som du har taget i mindst 4 uger.

Du vil have regelmæssige lægebesøg i denne periode for at overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

3 Uge 12: Første vurdering

Efter 12 ugers behandling vil dit behandlingsteam vurdere, hvordan du responderer på behandlingen.

Der måles på, om du har opnået respons (50% reduktion i sygdomsaktivitet) eller remission (ingen sygdomsaktivitet).

Du udfylder spørgeskemaer om din oplevelse af sygdommen og livskvalitet, herunder HAQ (vurdering af funktionsevne), SF-36 (generel helbredsstatus) og VAA-PRO (sygdomsspecifikke symptomer).

Både du og din læge vurderer din sygdomsaktivitet på en skala.

4 Uge 13-24: Fortsættende behandling

Du fortsætter med den samme behandling, som du fik i de første 12 uger.

Dit behandlingsteam kan justere doseringen af kortikosteroider baseret på dit respons.

Du vil have fortsatte regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge behandlingseffekten og eventuelle bivirkninger.

Du udfylder igen spørgeskemaer om din tilstand og livskvalitet.

5 Uge 24: Anden vurdering

Efter 24 uger evalueres din tilstand igen for at se, om du har opnået respons eller remission.

Du udfylder de samme spørgeskemaer som ved uge 12 og 24.

Dit behandlingsteam dokumenterer eventuelle bivirkninger og ændringer i din tilstand.

6 Uge 25-52: Langtidsopfølgning

Du fortsætter med behandlingen op til 52 uger (cirka 1 år) fra undersøgelsens start.

Der vil være regelmæssige kontrolbesøg for at overvåge din langtidsrespons på behandlingen.

Dit behandlingsteam registrerer løbende eventuelle bivirkninger og ændringer i din tilstand.

Du kan få justeret doseringen af forskellige lægemidler baseret på dit respons og eventuelle bivirkninger.

7 Uge 52: Afsluttende vurdering

Efter 52 ugers behandling foretages den endelige vurdering af behandlingseffekten.

Du udfylder de samme spørgeskemaer som tidligere for at vurdere din tilstand og livskvalitet.

Både du og din læge vurderer igen din sygdomsaktivitet.

Dit behandlingsteam samler alle data om bivirkninger og behandlingseffekt gennem hele forløbet.

Efter denne vurdering afsluttes din deltagelse i undersøgelsen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en diagnose af granulomatose med polyangiitis (GPA), som er en sjælden betændelsessygdom i blodkarrene. Diagnosen skal være ny eller være kommet tilbage efter tidligere behandling
Du skal være 18 år eller ældre
Du skal have aktive symptomer, der skyldes din GPA-sygdom
Du skal tidligere have fået standardbehandling, som ikke har virket godt nok. Dette betyder enten behandling med kortikosteroider (binyrebarkhormon) sammen med cyclophosphamid (kræftmedicin) og/eller behandling with kortikosteroider sammen med rituximab (medicin der påvirker immunsystemet)
Din tidligere behandling skal ikke have virket godt nok på en af disse måder: din sygdom er blevet værre efter 12 ugers behandling, din sygdomsaktivitet er ikke faldet med mindst halvdelen efter 12 ugers behandling, eller du har stadig aktiv sygdom og har brug for mindst 7,5 mg prednisolon (kortisonmedicin) dagligt efter 12 ugers behandling
Du skal tage en fast daglig dosis på mindst 7,5 mg prednisolon eller tilsvarende kortisonmedicin i de sidste 4 uger før du deltager i studiet
Hvis du i forvejen tager sygdomsmodificerende medicin (medicin der bremser immunsystemet), skal dosis have været stabil i 4 uger før du deltager
Du skal kunne forstå kravene til studiet, give skriftligt samtykke til at deltage og kunne følge studiets procedurer, herunder møde til de nødvendige besøg
Du skal have dansk sygesikring eller være berettiget til social sikring

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke granulomatose med polyangiitis (GPA), som er en sjælden betændelsessygdom der påvirker blodkar
Din sygdom har responderet godt på standardbehandling med glukokortikoider (binyrebarkhormon medicin) kombineret med cyklofosfamid (medicin der undertrykker immunsystemet)
Din sygdom har responderet godt på standardbehandling med glukokortikoider kombineret med rituximab (medicin der påvirker bestemte celler i immunsystemet)
Du har ikke prøvet begge de nævnte standardbehandlinger uden tilstrækkelig effekt
Du er under 18 år gammel
Du er gravid eller ammer
Du har alvorlige infektioner som ikke er under kontrol
Du har alvorlig lever- eller nyresygdom
Du har kræft eller har haft kræft inden for de seneste 5 år
Du tager andre eksperimentelle lægemidler eller deltager i andre kliniske forsøg
Du har alvorlige hjerte- eller lungesygdomme som ikke er relateret til din GPA
Du kan ikke følge studieprotokollen eller give informeret samtykke

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Groupe Hospitalier Du Sud Ile De France	Melun	Frankrig
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
Aix Marseille University	Marseille	Frankrig
CHU Grenoble Alpes	La Tronche	Frankrig
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest	Brest	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier De Perpignan	Perpignan	Frankrig
Centre Hospitalier De Valenciennes	Valenciennes	Frankrig
Hopital Europeen Marseille	Marseille	Frankrig
Centre Hospitalier De Niort	Niort	Frankrig
Hopitaux Prives De Metz	Vantoux	Frankrig
Centre Hospitalier De Dax	Dax	Frankrig
Fondation A De Rothschild	Paris	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier	Montpellier	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie	Amiens	Frankrig
Centre Hospitalier Le Mans	Le Mans	Frankrig
Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon	Paris	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Frankrig
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Csdtip Hdsjtixeber Dq Lvrsjopf Rlvmps Brbnac	Libourne	Frankrig
Hnennwz Eliycbv &oxqemx Cwm dj Cbtdhsmdvfwyaroz	Clermont-Ferrand	Frankrig
Hywmler Geapezj Mxdnhwpn	Clermont-Ferrand	Frankrig
Cim dknkfvdsljhfcw	Épagny-Metz-Tessy	Frankrig
Czgiqw Hgbnectgjfw Ulzhlwbwbwvij Dv Dqnyu	Dijon	Frankrig
Atsubqzqis Pbftatav Hlrzjntz De Mzwdjpmyu	Marseille	Frankrig
Cokwmn Htxewvhaupq Rvcqssgs Uqmhowxpynnca Dm Tpglt	Tours	Frankrig
Cswixq Hvfjwztzmiy Rqhccfrb Dsjxwgdtkrzjka	Angers	Frankrig
Cvxt Dp Nkeez	Vandoeuvre lès Nancy	Frankrig
Hhrojlfa Uzxwqvzenewkwg Sxehmdeoas &zyjdgz Hwtiokp db Hofmocwquty	Strasbourg	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	06.01.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Rituximab er et lægemiddel, der hjælper med at kontrollere kroppens immunsystem ved at målrette specifikke celler kaldet B-celler. Det bruges til behandling af forskellige autoimmune sygdomme, hvor kroppens eget immunsystem angriber sunde væv. I dette studie gives rituximab sammen med andre mediciner for at hjælpe med at bringe sygdommen i ro.

Methotrexat er et lægemiddel, der bruges til at dæmpe immunsystemet og reducere betændelse i kroppen. Det hjælper med at forhindre immunsystemet i at angribe kroppens egne væv. Dette lægemiddel tages normalt som tabletter og bruges ofte sammen med andre mediciner til behandling af autoimmune tilstande.

Azathioprin er et immunundertrykkende lægemiddel, der hjælper med at kontrollere kroppens immunrespons. Det virker ved at reducere aktiviteten af visse celler i immunsystemet, som forårsager betændelse og vævsbeskadigelse. Dette lægemiddel hjælper med at forhindre sygdommen i at blive værre.

Mycophenolat mofetil er et lægemiddel, der undertrykker immunsystemet for at forhindre det i at angribe kroppens sunde væv. Det bruges til at reducere betændelse og hjælpe med at kontrollere autoimmune sygdomme. Dette lægemiddel tages som tabletter og hjælper med at bringe sygdommen under kontrol.

Tocilizumab er et lægemiddel, der blokerer et specifikt protein i kroppen kaldet interleukin-6, som forårsager betændelse. Ved at blokere dette protein hjælper medicinen med at reducere betændelse og kontrollere sygdomssymptomer. Det gives normalt som en indsprøjtning under huden eller direkte i blodåren.

Tofacitinib er et lægemiddel, der hjælper med at kontrollere immunsystemet ved at blokere specifikke signaler inde i immuncellerne. Det reducerer betændelse og hjælper med at forhindre immunsystemet i at angribe kroppens sunde væv. Dette lægemiddel tages som tabletter og bruges til behandling af forskellige autoimmune tilstande.

Undersøgte sygdomme:

Granulomatose med polyangiitis

Granulomatosis med polyangiitis – En sjælden autoimmun sygdom, der påvirker blodkarrene i forskellige organer i kroppen. Sygdommen forårsager betændelse i små og mellemstore blodkar, hvilket kan ramme lunger, nyrer, øvre luftveje og andre organer. Betændelsen opstår, fordi kroppens immunsystem fejlagtigt angriber sine egne væv. Patienter udvikler ofte granulomer, som er klumper af betændelsesceller, der samler sig omkring de påvirkede områder. Sygdommen kan forværres gradvist og påvirke flere organsystemer over tid. Symptomerne varierer afhængigt af, hvilke organer der er berørt, men kan omfatte vejrtrækningsproblemer, nyreproblemer og problemer med næse og bihuler.

Forsøgs-ID:

2024-516687-28-00

Protokolkode:

APHP200026

NCT ID:

NCT04871191

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af tre lægemidler (rituximab, tocilizumab og tofacitinib) til behandling af GPA-patienter, hvor standardbehandling ikke virker tilstrækkeligt

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?