Undersøgelse af ny behandling (OTL-203) sammenlignet med standardbehandling hos patienter med Hurler syndrom

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Denne undersøgelse handler om mucopolysaccharidosis type I, Hurler syndrom, som er en sjælden arvelig sygdom, hvor kroppen mangler et vigtigt enzym kaldet IDUA. Dette enzym hjælper med at nedbryde bestemte stoffer i kroppen, og når det mangler, ophobes disse stoffer i forskellige organer og væv, hvilket kan føre til alvorlige helbredsproblemer. Børn med denne tilstand kan opleve problemer med vækst, knogler, hjertet, lever, milt og indlæring. I undersøgelsen sammenlignes en ny behandling kaldet OTL-203 med den nuværende standardbehandling, som er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Standardbehandlingen indebærer, at patienten får stamceller fra en donor for at erstatte de defekte celler.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, om OTL-203 er lige så effektiv og sikker som standardbehandlingen. OTL-203 er en type genbehandling, hvor patientens egne stamceller tages ud af kroppen, behandles med et virus, der bærer en korrekt kopi af genet for IDUA-enzymet, og derefter gives tilbage til patienten. Dette skal hjælpe kroppen med at producere det manglende enzym. Undersøgelsen følger patienterne i flere år for at se, hvordan de reagerer på behandlingen, og om der opstår bivirkninger.

Under undersøgelsen vil deltagerne blive tildelt en af de to behandlinger tilfældigt. De vil blive overvåget nøje gennem regelmæssige besøg, hvor læger vil tjekke forskellige aspekter af deres helbred, herunder hjernefunktion, bevægelighed i led, hørelse, syn, hjerte- og leverfunktion samt generel vækst og udvikling. Forskerne vil også måle mængden af IDUA-enzymet i blodet og andre markører for sygdommen for at se, hvor godt behandlingen virker. Sikkerheden af begge behandlinger vil blive overvåget nøje gennem hele undersøgelsen.

1 Indledende forberedelse og medicinering

Du vil modtage laronidase, som er et enzym der hjælper med at nedbryde sukkerstoffer i kroppen. Dette gives for at forberede din krop til behandlingen.

Du vil også få medicin kaldet rituximab, som påvirker dit immunsystem og hjælper med at forberede kroppen til at modtage den nye behandling.

2 Stamcellehøst og forberedelse

Du vil få medicin kaldet plerixafor, som hjælper med at flytte stamceller fra knoglemarven ud i blodet, så de kan høstes.

Der vil blive taget blod fra dig for at høste CD34+ stamceller. Dette er specielle celler fra dit eget blod, som kan udvikle sig til forskellige typer blodceller.

Dine stamceller vil blive sendt til et laboratorium, hvor de bliver behandlet med en speciel vektor kaldet OTL-203. Denne vektor tilføjer et gen, der kan producere det enzym alpha-L-iduronidase, som din krop mangler.

3 Konditionering af knoglemarven

Du vil modtage fludarabine, som er en kemoterapimedicin der hjælper med at gøre plads i knoglemarven til de nye modificerede stamceller.

Du vil også få busulfan, som er en anden kemoterapimedicin der yderligere forbereder knoglemarven til at modtage de nye celler.

Disse mediciner gives for at sikre, at din knoglemarf er klar til at acceptere og lade de modificerede stamceller vokse.

4 Infusion af modificerede stamceller

Dine egne stamceller, som nu er modificeret med OTL-203, vil blive givet tilbage til dig gennem en infusion i blodårerne.

OTL-203 er dine egne stamceller, der er blevet genetisk modificeret til at kunne producere det enzym, som din krop mangler på grund af Hurler syndrom.

Infusionen gives som en dispersion til infusion, hvilket betyder at cellerne er blandet i en væske, der kan gives direkte i dit blodsystem.

5 Overvågning af engraftment

Efter infusionen vil du blive overvåget nøje for at se, om de modificerede stamceller sætter sig fast i knoglemarven og begynder at producere nye, sunde blodceller.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at måle, om cellerne virker og producerer det IDUA enzym, som din krop har brug for.

Lægen vil følge dit engraftment, hvilket betyder hvor godt de nye celler vokser og fungerer i din knoglemarf.

6 Løbende opfølgning og måling af behandlingseffekt

Du vil få taget blodprøver regelmæssigt for at måle IDUA aktivitet i hvide blodlegemer. Dette viser, om behandlingen virker ved at producere det manglende enzym.

Der vil blive taget urinprøver for at måle heparan sulfat niveauer. Dette er et sukkerstof, som ophobes i kroppen ved Hurler syndrom, og som skal falde, hvis behandlingen virker.

Du vil blive undersøgt for forskellige aspekter af din udvikling og helbred, herunder kognitiv funktion (hvordan din hjerne udvikler sig), bevægelighed i led, og hørelsestest.

7 Opfølgning på bivirkninger og sikkerhed

Lægen vil overvåge dig for eventuelle bivirkninger og registrere alle helbredsproblemer, der opstår under behandlingen.

Du vil blive testet for antistoffer mod IDUA enzymet, som kan udvikles, hvis dit immunsystem reagerer på det nye enzym.

Der vil blive taget prøver for at sikre, at der ikke opstår unormal cellevækst eller andre sikkerhedsproblemer relateret til den genetiske behandling.

8 Langvarig opfølgning til år 2

Du vil blive fulgt tæt i 2 år efter behandlingen for at måle begivenhedsfri overlevelse, som betyder, at du ikke oplever alvorlige komplikationer som død, behov for ny stamcelletransplantation, behandlingssvigt, immunproblemer, alvorlig kognitiv forringelse eller vækstproblemer.

Der vil blive foretaget regelmæssige undersøgelser af dit hjerte, syn, hørelse og generelle udvikling for at se, hvordan behandlingen påvirker de forskellige aspekter af Hurler syndrom.

Lægen vil også vurdere din livskvalitet og hvordan du klarer dig i daglige aktiviteter sammenlignet med før behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Forældre eller værge skal give skriftligt samtykke til deltagelse i studiet
Patienten skal være mellem 28 dage og 30 måneder gammel ved tilmelding til studiet. I EU og Storbritannien kan børn over 30 måneder også deltage under særlige omstændigheder
Barnet skal have en kognitiv standardscore på mindst 70 målt inden for studieperioden. Dette betyder, at barnets mentale udvikling skal være inden for normale grænser. Testen måles med aldersegnede kognitive tests som Bayley-skalaen eller Wechsler-testen
Der skal være bekræftet diagnose af MPS-IH gennem gentest på et certificeret laboratorium. Dette betyder, at der skal påvises mutationer i begge kopier af IDUA-genet, som er årsag til sygdommen
Hvis genmutationerne er ukendte, skal barnet enten have en søskende med samme sygdom eller have tydelige fysiske tegn på sygdommen i de første to år af livet, bekræftet af en specialist
Den endelige diagnose skal bekræftes af en diagnostisk komité, som gennemgår genanalyse, dokumentation for mangel på IDUA-enzym (et protein kroppen mangler), ændret nedbrydning af bestemte stoffer i kroppen og fysiske tegn på sygdommen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du ikke har Hurler syndrom (en sjælden genetisk sygdom, hvor kroppen ikke kan nedbryde bestemte stoffer ordentligt)
Du kan ikke deltage, hvis du allerede har modtaget en stamcelletransplantation (en behandling hvor syge celler erstattes med sunde celler fra en donor)
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjertesygdomme, der ikke kan behandles
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lungesygdomme, der gør det farligt at gennemgå behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, som ikke er under kontrol
Du kan ikke deltage, hvis du har kræft eller tidligere har haft kræft
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyresygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du har HIV (humant immundefektvirus, som svækker immunsystemet)
Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige genetiske sygdomme ud over Hurler syndrom
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis dine forældre eller værger ikke kan give samtykke til behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at du er for syg til at gennemgå behandlingen sikkert
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan følge de nødvendige kontroller og besøg under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du deltager i andre kliniske forsøg samtidig

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland
Prinses Maxima Centrum voor Kinderoncologie B.V.	Utrecht	Holland
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer ikke	30.05.2024
Italien	rekrutterer ikke	30.05.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

OTL-203 er en eksperimentel genbehandling, der er designet til at behandle mukopolysaccharidose type I, Hurler syndrom. Denne behandling fungerer ved at modificere patientens egne stamceller for at hjælpe kroppen med at producere et enzym, som mangler hos patienter med denne sygdom. OTL-203 tages fra patientens eget knoglemarv, behandles i laboratoriet for at tilføje det manglende gen, og gives derefter tilbage til patienten.

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er en standardbehandling for Hurler syndrom. Denne behandling indebærer transplantation af stamceller fra en donor til patienten. Stamcellerne kommer fra en person, der ikke er patienten selv, men som er et godt match. Disse stamceller hjælper med at erstatte de defekte celler i patientens knoglemarv og kan producere det enzym, som kroppen har brug for.

Mucopolysaccharidosis type I, Hurler Syndrome – Dette er en sjælden arvelig lidelse, hvor kroppen mangler eller har nedsat aktivitet af enzymet IDUA, som er nødvendigt for at nedbryde bestemte komplekse sukkerarter kaldet mucopolysaccharider. Når disse stoffer ikke kan nedbrydes ordentligt, ophobes de i kroppens celler og væv, hvilket forårsager skade på forskellige organer. Sygdommen påvirker især skelettet, hjertet, åndedrætsorganerne, øjnene og det centrale nervesystem. Børn med denne tilstand udvikler typisk skeletdeformiteter, forsinket vækst, hørenedsættelse og uklarhed i hornhinden i øjnene. Sygdommen forværres gradvist over tid og kan føre til betydelige fysiske og kognitive begrænsninger. Symptomerne viser sig normalt i de første leveår og bliver mere udtalt, efterhånden som barnet bliver ældre.

Forsøgs-ID:

2022-500306-17-00

Protokolkode:

OTL-203-02

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny behandling (OTL-203) sammenlignet med standardbehandling hos patienter med Hurler syndrom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?