Test af venetoclax sammen med andre lægemidler til behandling af tilbagevendende knoglemarvskræft (myelomatose)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en type blodkræft kaldet multipelt myelom, som er en sygdom der påvirker bestemte hvide blodlegemer i knoglemarven. Studiet fokuserer på patienter, hvis sygdom er kommet tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandlinger. Behandlingen i studiet består af forskellige kombinationer af medicin: venetoclax, daratumumab og dexamethason, og i nogle tilfælde tilføjes også bortezomib. Nogle patienter vil også modtage placebo som en del af behandlingen.

Formålet med studiet er at undersøge hvor effektive og sikre disse medicinkombinationer er hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent multipelt myelom. Studiet er inddelt i forskellige dele, hvor nogle patienter skal have en bestemt genetisk forandring kaldet t(11;14) for at kunne deltage. Denne genetiske forandring findes ved hjælp af en særlig test, der undersøger patienternes knoglemarvsceller.

Under studiet vil patienterne modtage deres tildelte behandling i cyklusser, og læger vil regelmæssigt overvåge deres helbredstilstand og sygdommens udvikling. Der vil blive taget forskellige prøver, herunder knoglemarvsprøver, for at undersøge hvor godt behandlingen virker. Studiet vil også overvåge eventuelle bivirkninger og måle forskellige markører i kroppen for bedre at forstå, hvordan medicinen påvirker sygdommen.

1 Baseline undersøgelser og forberedelse

Du gennemgår omfattende undersøgelser for at bekræfte, at du opfylder kriterierne for studiet. Dette inkluderer blodprøver, urinprøver og knoglemarvsaspiration (udtag af væske fra knoglemarven).

Dine læger vil kontrollere dit ECOG performance status (en skala fra 0-5, der måler dit aktivitetsniveau), som skal være 2 eller derunder.

Der tages prøver for at bekræfte, at du har målbar sygdom, hvilket betyder, at der kan måles specifikke proteiner i dit blod eller din urin, som viser sygdomsaktivitet.

For dele af studiet skal der bekræftes en specifik genetisk forandring kaldet t(11;14) gennem en FISH-analyse (en genetisk test af dine celler).

2 Tildeling til behandlingsgruppe

Afhængigt af din sygdomshistorie og genetiske profil bliver du tildelt en af tre behandlingsgrupper.

Gruppe 1 og 3 får kombinationen venetoclax, daratumumab og dexamethason (VenDd).

Gruppe 2 får kombinationen venetoclax, daratumumab, bortezomib og dexamethason (VenDVd).

Behandlingsplanen afhænger af, hvor mange tidligere behandlinger du har fået, og hvordan din sygdom har reageret på disse.

3 Start på kombinationsbehandling

Du starter behandlingen med den tildelte kombination af medicin. Behandlingen gives i cyklusser (perioder på typisk 21-28 dage).

Daratumumab gives som infusion i en vene. Det kan gives som DARZALEX 20 mg/mL koncentrat til infusion eller som DARZALEX 1800 mg opløsning til injektion under huden.

Venetoclax tages som tabletter med filmcoating gennem munden.

Dexamethason gives typisk som tabletter eller infusion.

Hvis du er i gruppe 2, får du også bortezomib (VELCADE 3.5 mg pulver), som gives som injektion.

Du fortsætter behandlingen i cyklusser, hvor hver medicin gives på specifikke dage ifølge protokollen.

Mellem hver cyklus får du blodprøver og andre undersøgelser for at måle, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Dine læger overvåger dig for bivirkninger og justerer eventuelt dosering eller timing af medicinen efter behov.

Du skal møde op til regelmæssige besøg på hospitalet eller klinikken for at få medicin og gennemgå kontroller.

5 Løbende overvågning og evaluering

I løbet af studiet bliver dit behandlingsrespons målt gennem forskellige tests for at se, hvor godt medicinen virker.

Der tages regelmæssigt blodprøver og urinprøver for at måle M-protein og andre markører for sygdomsaktivitet.

Du kan få taget yderligere knoglemarvsundersøgelser for at vurdere minimal resterende sygdom (MRD).

Dine læger registrerer alle bivirkninger og overvåger din generelle sundhedstilstand.

6 Opfølgning på behandlingseffekt

Studielægerne evaluerer forskellige behandlingsresultater som samlet responsrate, hvor mange der opnår meget godt delvist respons eller bedre, og hvor mange der får komplet respons.

Der måles, hvor lang tid det tager at få respons på behandlingen (tid til respons) og hvor længe responset varer (responsvarighed).

Dine læger overvåger progressionsfri overlevelse (tiden uden sygdomsforværring) og samlet overlevelse.

Du fortsætter med behandlingen, så længe den virker og du tåler den godt.

7 Forskningsundersøgelser og prøveindsamling

Som del af studiet indsamles prøver til forskning i, hvordan medicinen virker i din krop (farmakokinetiske studier).

Der tages blodprøver til biomarkør-forskning for at forstå, hvordan forskellige personer reagerer på behandlingen.

Disse forskningsdata bruges til at forbedre fremtidig behandling af multipelt myelom (en type blodkræft, der påvirker plasmaceller i knoglemarven).

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have multipelt myelom (en type blodkræft), som enten er vendt tilbage efter behandling eller ikke reagerer på behandling
Du skal have dokumenteret bevis for, at din sygdom er blevet værre under eller efter din sidste behandling
Du skal have målbar sygdom bekræftet gennem blod- eller urinprøver, hvilket betyder at læger kan måle mængden af sygdom i din krop
Du skal have fået mindst én tidligere behandling for multipelt myelom
Der skal være taget prøver fra din knoglemarv (det bløde væv inde i knoglerne, hvor blodceller dannes)
Din ECOG-funktionsstatus skal være 2 eller lavere – dette er en skala, der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter
Du skal have tilstrækkelig funktion af dine blodceller, nyrer og lever
For visse dele af studiet skal du have en specifik genetisk ændring kaldet t(11;14), som påvises gennem en specialtest
For nogle behandlingsgrupper skal du have fået tidligere behandling med proteasominhibitor (en type kræftmedicin) og immunmodulerende middel (medicin der påvirker immunsystemet)
For andre behandlingsgrupper må du ikke være resistent over for proteasominhibitorer og skal have fået 1-3 tidligere behandlinger

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke den specifikke genetiske ændring kaldet t(11;14) i dine kræftceller, som er nødvendig for visse dele af studiet
Din kræft er refraktær til proteasom-hæmmere, hvilket betyder at disse lægemidler ikke længere virker mod din sygdom
Du har ikke modtaget mindst én tidligere behandling for din blodk ræft
Din tidligere behandling inkluderede ikke en proteasom-hæmmer, som er en type lægemiddel der blokerer bestemte proteiner i kræftcellerne
Din tidligere behandling inkluderede ikke et immunmodulerende middel, som er lægemidler der påvirker immunsystemets funktion
Du har modtaget mere end 3 tidligere behandlinger for din sygdom
Du har en alvorlig allergi over for nogen af studiets lægemidler: venetoclax, daratumumab, bortezomib eller dexamethasone
Du har andre alvorlige sygdomme som kan påvirke din deltagelse i studiet
Du er gravid eller ammer
Du kan ikke følge studiets krav til prøvetagning og kontroller
Din læge vurderer at du ikke er i tilstrækkelig god tilstand til at deltage i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers	Poitiers	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Frankrig
Sygehus Lillebaelt Vejle Sygehus	Vejle	Danmark
Odense University Hospital	Odense	Danmark
Rigshospitalet	København	Danmark
Medical Center – University Of Freiburg	Freiburg im Breisgau	Tyskland
Cygeuf Hjqicnganrn Eg Uurmeundgxqzm Dy Lrrrkee	Limoges	Frankrig
Cllyln Hqtjhnawfgs Rstixxsx Ufprhmqngutnw Da Tbmyy	Tours	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer ikke	15.08.2018
Frankrig	rekrutterer ikke	15.08.2018
Tyskland	rekrutterer ikke	15.08.2018

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Venetoclax er et målrettet kræftlægemiddel, der virker ved at blokere bestemte proteiner i kræftcellerne, som hjælper dem med at overleve. Ved at blokere disse proteiner får medicinen kræftcellerne til at dø naturligt. Det bruges til behandling af forskellige typer blodkræft.

Daratumumab er en type immunterapi kaldet monoklonal antistof. Det virker ved at hjælpe kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftcellerne mere effektivt. Medicinen bindes til specifikke proteiner på overfladen af kræftcellerne og markerer dem for ødelæggelse.

Dexamethason er et kraftigt steroid, der ligner det naturlige hormon kortisol, som kroppen producerer. Det har stærke betændelseshæmmende egenskaber og kan hjælpe med at dræbe kræftceller. Det bruges ofte sammen med andre kræftlægemidler for at øge deres effektivitet.

Bortezomib er en type kræftmedicin kaldet proteasomhæmmer. Det virker ved at forstyrre den normale måde, hvorpå kræftceller nedbryder og genanvender proteiner. Når denne proces blokeres, kan kræftcellerne ikke fungere normalt og dør til sidst.

Multipelt myelom – Dette er en kræftform, der påvirker plasmacellerne i knoglemarven. Plasmacellerne er specialiserede hvide blodlegemer, som normalt producerer antistoffer for at bekæmpe infektioner. Ved multipelt myelom bliver disse celler abnorme og begynder at vokse ukontrolleret. De abnorme plasmaceller ophober sig i knoglemarven og fortrænger normale blodceller. Sygdommen påvirker ofte flere knogler samtidig, deraf navnet “multipelt”. De abnorme celler producerer også unormale proteiner, som kan skade nyrer og andre organer. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over tid, men kan blive mere aggressiv i senere stadier.

Forsøgs-ID:

2023-506110-43-00

Protokolkode:

M15-654

NCT ID:

NCT03314181

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af venetoclax sammen med andre lægemidler til behandling af tilbagevendende knoglemarvskræft (myelomatose)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?