Afprøvning af lægemidlet pirtobrutinib til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi og lymfekræft hos tidligere behandlede patienter

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger to typer blodkræft: kronisk lymfatisk leukæmi og småcellet lymfom (CLL/SLL) samt non-Hodgkin lymfom (NHL). Alle disse sygdomme påvirker de hvide blodlegemer og lymfeknuderne i kroppen. Studiet tester et mundtligt lægemiddel kaldet LOXO-305, som er en ny type behandling, der blokerer specifikke proteiner, som hjælper kræftcellerne med at vokse og overleve.

Formålet med studiet er at finde den bedste dosis af LOXO-305 og undersøge, hvor godt det virker til at behandle disse typer af blodkræft. Studiet er opdelt i forskellige faser. I første fase gives forskellige doser af medicinen for at finde den sikre og effektive dosis. I anden fase gives den valgte dosis til forskellige grupper af patienter for at se, hvor godt behandlingen virker. Nogle patienter vil også få LOXO-305 i kombination med andre lægemidler som venetoclax og rituximab, som er eksisterende behandlinger for disse sygdomme.

Under studiet vil patienterne tage LOXO-305 som tabletter hver dag og få regelmæssige undersøgelser for at overvåge deres helbred og se, hvordan behandlingen virker. Lægen vil tage blodprøver, lave fysiske undersøgelser og nogle gange billeddannelse for at måle, om tumoren bliver mindre eller forsvinder. Patienter, der deltager i kombinationsbehandlingen, vil få deres lægemidler efter en specifik plan, og deres tilstand vil blive overvåget nøje for både positive virkninger og eventuelle bivirkninger.

1 Indledende undersøgelse og behandlingsstart

Du vil få foretaget blodprøver for at kontrollere, at dine tal er tilstrækkelige til at starte behandlingen. Dette omfatter kontrol af dine hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer.

Du skal også have taget blodprøver for at kontrollere din lever- og nyrefunktion samt din blodets evne til at størkne.

Der vil blive indsamlet en tumorprøve fra din seneste behandling til analyse.

2 Start på <b>pirtobrutinib</b> behandling

Du vil begynde at tage pirtobrutinib som tabletter gennem munden. Medicinen skal tages hver dag.

I fase 1 af studiet vil dosen blive justeret for at finde den rigtige mængde medicin til dig.

Du skal kunne synke tabletter og følge den planlagte behandling hjemmefra med regelmæssige besøg på klinikken.

3 Kombinationsbehandling (hvis relevant)

Hvis du deltager i kombinations-delen af studiet, kan du få pirtobrutinib sammen med andre lægemidler:

Arm A: Du vil få pirtobrutinib kombineret med venetoclax (et andet kræftlægemiddel).

Arm B: Du vil få pirtobrutinib kombineret med både venetoclax og rituximab (et antistof der anvendes til behandling af visse former for kræft).

Du må ikke have fået venetoclax tidligere for at deltage i kombinations-delen.

4 Regelmæssig overvågning under behandlingen

Du skal have taget regelmæssige blodprøver for at overvåge din tilstand og kontrollere for bivirkninger.

Der vil blive foretaget fysiske undersøgelser og måling af vitale tegn som blodtryk og puls.

Du vil få taget hjerterytme-undersøgelser (EKG) for at kontrollere dit hjerte.

Der vil blive taget blodprøver for at måle mængden af medicin i dit blod på bestemte tidspunkter.

5 Vurdering af behandlingsresultat

Din læge vil regelmæssigt vurdere, hvor godt behandlingen virker på din sygdom.

Dette sker gennem scanninger og andre undersøgelser afhængigt af din specifikke kræfttype.

For patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller småcellet lymfom bruges internationale retningslinjer til at vurdere behandlingsresultatet.

For patienter med andre former for lymfom bruges Lugano-kriterierne til vurdering.

6 Overvågning af symptomer og livskvalitet

Du vil blive spurgt om dine symptomer og hvordan behandlingen påvirker din dagligdag.

Der vil blive målt på din funktionsevne og eventuelle smerter du måtte opleve.

For patienter med mantle cell lymfom vil der være særlig fokus på symptomer relateret til denne sygdom.

7 Prøvetagning til forskning

Der vil blive taget blod- og knoglemarvsprøver samt eventuelt væv fra lymfeknuder til analyse.

Disse prøver bruges til at undersøge genetiske forandringer i kræftcellerne og forstå hvordan medicinen virker.

Der vil blive kigget efter specifikke mutationer i gener som BTK og PLCg2, som kan påvirke behandlingens effekt.

8 Langsigtet opfølgning

Du vil blive fulgt for at se hvor længe behandlingen virker og hvor længe du lever.

Der vil blive holdt øje med eventuelle sene bivirkninger af behandlingen.

Hvis du får kombinationsbehandling med rituximab, skal du bruge sikker prævention i 12 måneder efter den sidste dosis af denne medicin.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Alder: Du skal være mindst 18 år gammel
  • Funktionsniveau: Du skal have en ECOG-score (en måling af hvor aktiv du er i dagligdagen) på 0 til 2, hvilket betyder at du kan klare dig selv eller kun har brug for lidt hjælp
  • Vævsprøve: Der skal være en tumorprøve tilgængelig fra efter din seneste behandling
  • Blodets størkningsevne: Dine blodprøver skal vise normal størkningsevne – dette måles med tests kaldet aPTT, PTT, PT og INR, som alle skal være under 1,5 gange den normale øvre grænse
  • Leverfunktion: Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt, målt ved:
    • ALT eller AST (leverenzymer) skal være højst 2,5 gange den normale øvre grænse, eller højst 5 gange hvis kræften har spredt sig til leveren
    • Bilirubin (et stof leveren normalt renser ud) skal være højst 1,5 gange den normale øvre grænse, eller højst 3 gange hvis du har levermetastaser eller Gilberts sygdom
  • Nyrefunktion: Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt – din kreatininclearance (et mål for hvor godt nyrerne renser blodet) skal være mindst 30 ml/minut
  • Blodtal: Du skal have tilstrækkelige blodtal målt inden for 7 dage før behandlingsstart:
    • Neutrofile hvide blodlegemer (infektionsbekæmpende celler) skal være mindst 0,75 × 10⁹/L
    • Blodplader skal være mindst 50 × 10⁹/L uden behov for transfusion
    • Hæmoglobin (ilt-transporterende protein i røde blodlegemer) skal være mindst 8 g/dL uden behov for transfusion eller vækstfaktorer
    • Hvis dine blodtal er lave på grund af knoglemarvsengagement (kræften påvirker knoglemarven), kan du stadig deltage
    • Du skal kunne reagere positivt på blodtransfusioner hvis nødvendigt
  • Medicinindtagelse: Du skal kunne synke tabletter og følge ambulant behandling, laboratoriekontroller og planlagte klinikbesøg i hele studieperioden
  • Prævention: Hvis du er i den fertile alder, skal du bruge sikker prævention med mindre end 1% svigtsrate under behandlingen og i 1 måned efter sidste dosis (eller 12 måneder hvis du får rituximab)
  • Kræftdiagnose og tidligere behandling: Afhængigt af studiegruppen skal du have:
    • Fase 1: Bekræftet B-celle kræft som ikke har reageret på eller ikke kan tåle mindst 2 tidligere standardbehandlinger, eller har fået 1 tidligere BTK-hæmmer behandling
    • Fase 2: Sygdom der kræver behandling med målbar sygdom afhængigt af kræfttypen
  • Kombinationsbehandling (Arm A): Bekræftet tilbagevendende CLL/SLL hvor venetoclax er passende behandling, og du ikke tidligere har fået venetoclax
  • Kombinationsbehandling (Arm B): Bekræftet tilbagevendende CLL/SLL hvor venetoclax + rituximab er passende behandling, tidligere anti-CD20 terapi er tilladt, men ikke venetoclax

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du har ikke en bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (en type kræft i de hvide blodlegemer), småcellet lymfocytært lymfom (en langsomt voksende kræft i lymfesystemet), eller non-Hodgkin lymfom (andre typer kræft i lymfesystemet)
  • Du har ikke tidligere modtaget behandling for din kræftsygdom
  • Du har aktiv infektion eller feber på tidspunktet for undersøgelsen
  • Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer, der kan gøre behandlingen farlig for dig
  • Du er gravid eller ammer
  • Du tager medicin, der kan påvirke, hvordan studiebehandlingen virker i din krop
  • Du har haft en anden type kræft inden for de sidste 3 år, bortset fra visse hudkræfttyper
  • Du har problemer med at synke tabletter eller har sygdomme i fordøjelsessystemet (mave og tarme), der kan forhindre kroppen i at optage medicinen
  • Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
  • Du deltager allerede i et andet medicinsk forskningsstudie
  • Du har central nervesystem-involvering (kræften har spredt sig til hjernen eller rygmarven)
  • Du har meget lave tal af blodplader (små blodlegemer, der hjælper blodet med at størkne) eller hvide blodlegemer (celler, der bekæmper infektioner)
  • Du har haft blodprop eller andre alvorlige blodkarsygdomme inden for det sidste år
  • Du har problemer med blødning eller tager medicin, der øger risikoen for blødning

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Instytut Hematologii I Transfuzjologii Warszawa Polen
Ospedale San Raffaele S.r.l. Milan Italien
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
Pratia S.A. Skorzewo Polen
Abucyuy Ukpoj Srmolltak Lbzjln Dh Brqkvhm Bologna Italien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
14.10.2019
Italien Italien
rekrutterer ikke
14.10.2019
Polen Polen
rekrutterer ikke
14.10.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

LOXO-305 (pirtobrutinib) er et mundtligt lægemiddel, der undersøges som behandling for visse typer kræft i immunsystemet. Dette lægemiddel virker ved at blokere specifikke proteiner i kræftcellerne, som hjælper dem med at overleve og vokse. Ved at blokere disse proteiner kan LOXO-305 hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst. I dette studie vil nogle patienter få LOXO-305 alene, mens andre vil få det i kombination med andre lægemidler.

Venetoclax er et lægemiddel, der bruges til at behandle visse typer blodkræft. Det virker ved at hjælpe kræftceller med at dø på en naturlig måde, som de normalt ville gøre, men som de har mistet evnen til. Dette lægemiddel tages som tabletter og bruges i kombination med LOXO-305 i nogle dele af studiet for at se, om kombinationen kan være mere effektiv end LOXO-305 alene.

Rituximab er et lægemiddel, der gives gennem en infusion direkte i blodåren. Det er designet til at genkende og binde sig til specifikke proteiner på overfladen af visse kræftceller. Når det binder sig til disse celler, hjælper det kroppens immunsystem med at ødelægge kræftcellerne. I dette studie vil rituximab blive brugt sammen med LOXO-305 og venetoclax for at undersøge, om denne tredobbelte kombination kan give bedre resultater.

Kronisk lymfocytær leukæmi – En type blodkræft hvor der sker en langsom ophobning af unormale hvide blodlegemer kaldet lymfocytter i blodet, knoglemarven og lymfeknuderne. Sygdommen udvikler sig typisk meget langsomt over flere år. De unormale lymfocytter kan ikke fungere normalt og kan ikke bekæmpe infektioner effektivt. Over tid kan disse celler spredes til andre organer som milten og leveren. Sygdommen påvirker primært ældre voksne og kan forblive stabil i lange perioder eller udvikle sig gradvist.

Småcellet lymfocytisk lymfom – En kræftform der primært påvirker lymfeknuderne og består af små, unormale lymfocytter. Sygdommen er tæt beslægtet med kronisk lymfocytær leukæmi og betragtes ofte som den samme sygdom, der manifesterer sig forskelligt. De abnorme celler samler sig hovedsageligt i lymfeknuderne, milten og andre lymfatiske væv. Sygdommen udvikler sig langsomt og kan brede sig til forskellige dele af kroppens lymfesystem. Patienter kan opleve hævede lymfeknuder og forstørrelse af milten.

Non-Hodgkin lymfom – En gruppe af kræftformer der opstår i lymfesystemet og påvirker lymfocytterne. Sygdommen kan udvikle sig enten hurtigt eller langsomt afhængigt af den specifikke type. De kræftceller kan spredes på en uforudsigelig måde til forskellige dele af kroppen gennem lymfesystemet. Sygdommen kan opstå i lymfeknuder eller i organer uden for lymfesystemet. Der findes mange forskellige undertyper med varierende vækstmønstre og spredningsegenskaber.

Forsøgs-ID:
2023-509270-37-00
Protokolkode:
LOXO-BTK-18001 BRUIN
NCT ID:
NCT03740529
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Sammenligning af ny behandling (nemtabrutinib) med standardbehandling hos patienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi eller småcellet lymfom

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Belgien Tjekkiet Danmark Tyskland Grækenland Norge +4
  • Undersøgelse af sikkerheden og virkningen af AZD4512 alene eller sammen med andre kræftlægemidler hos patienter med tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Italien