Sammenligning af behandling med ipilimumab og nivolumab før og efter operation hos patienter med stadie III modermærkekræft

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger stadie III melanom, som er en form for hudkræft, der har spredt sig til lymfeknuder i nærheden af det oprindelige kræftsted. Studiet sammenligner to forskellige behandlingsmåder: Den ene tilgang bruger kombinationen af to lægemidler kaldet ipilimumab og nivolumab givet før operationen, efterfulgt af nivolumab alene eller kombinationen dabrafenib og trametinib efter operationen hos patienter, der ikke opnår et tilfredsstillende respons. Den anden tilgang er standardbehandlingen, som består af nivolumab givet efter operationen. Alle disse lægemidler er former for immunterapi, som hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at sammenligne, hvor længe patienter forbliver kræftfri mellem de to behandlingsmåder. Behandlingen, der gives før operationen, kaldes neoadjuvant behandling, mens behandlingen efter operationen kaldes adjuvant behandling. Deltagere i studiet vil blive tilfældigt tildelt til en af de to behandlingsgrupper.

Under studiet vil deltagerne modtage deres tildelte behandling gennem infusioner i en vene over en periode på flere måneder. De vil have regelmæssige lægebesøg for at overvåge deres helbred og eventuelle bivirkninger. Der vil blive taget blodprøver og foretaget scanninger for at følge sygdommens forløb. Studiet vil også undersøge livskvalitet og arbejdsevne gennem spørgeskemaer, som deltagerne udfylder på forskellige tidspunkter.

1 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af to behandlingsgrupper. En gruppe får neoadjuvant behandling (behandling før operation), mens den anden gruppe får adjuvant behandling (behandling efter operation).

Neoadjuvant behandling betyder, at du får kræftbehandling før operationen for at skrumpe tumoren. Adjuvant behandling betyder, at du får kræftbehandling efter operationen for at forhindre, at kræften kommer tilbage.

2 Neoadjuvant behandling (hvis tildelt denne gruppe)

Du vil modtage en kombination af to lægemidler: ipilimumab og nivolumab. Disse lægemidler hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

Ipilimumab gives som YERVOY 5 mg/ml koncentrat til infusionsvæske. Nivolumab gives som OPDIVO 10 mg/ml koncentrat til infusionsvæske.

Begge lægemidler gives direkte i din blodåre gennem en infusion (drop). Behandlingen foregår på hospitalet eller klinikken.

3 Operation

Efter neoadjuvant behandling (hvis du var i den gruppe) eller som første behandling (hvis du var i adjuvant gruppen), vil du få foretaget en operation.

Under operationen vil kirurgen fjerne den synlige kræft fra dine lymfeknuder og eventuelt andre berørte områder.

4 Vurdering af behandlingsrespons (kun neoadjuvant gruppe)

Hvis du fik neoadjuvant behandling, vil lægen undersøge det fjernede væv for at se, hvor godt behandlingen virkede.

Baseret på denne patologiske respons vil lægen beslutte, hvilken behandling du skal have efter operationen.

5 Adjuvant behandling efter operation

Hvis du var i adjuvant gruppen fra start, vil du få nivolumab (OPDIVO) som standardbehandling efter operationen.

Hvis du var i neoadjuvant gruppen og havde god respons på behandlingen, vil du fortsætte med nivolumab efter operationen.

Hvis du var i neoadjuvant gruppen og ikke havde tilstrækkelig respons, kan du få en anden type behandling kaldet dabrafenib + trametinib i stedet.

6 Prævention under og efter behandling

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention med mindre end 1% fejlrate under behandlingen og indtil 23 uger efter den sidste infusion med ipilimumab og nivolumab.

Hvis du er en mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention under behandling med dabrafenib + trametinib og indtil 17 uger efter den sidste dosis.

7 Regelmæssige kontrolbesøg og opfølgning

Du skal møde til planlagte kontrolbesøg på hospitalet eller klinikken gennem hele forløbet.

Ved disse besøg vil lægen undersøge dig for at se, hvordan behandlingen virker, og om der er bivirkninger.

Du vil blive bedt om at besvare spørgeskemaer om din livskvalitet, bekymringer om kræft, dit humør og andre aspekter af dit velbefindende.

Der vil blive taget blodprøver for at overvåge din sundhed under behandlingen.

8 Vævsprøver og ekstra blodprøver

Som del af studiet vil du få taget tumorbiopsier (små vævsprøver) under indledende undersøgelser og hvis kræften kommer tilbage.

Du vil også få taget ekstra blodprøver udover de sædvanlige kontrolprøver. Disse prøver bruges til forskningsformål.

9 Elektronisk rapportering

Du vil blive bedt om at rapportere om dine symptomer og bivirkninger gennem elektroniske systemer som del af studiet.

Dette hjælper forskerne med at få et bedre billede af, hvordan behandlingen påvirker dig i hverdagen.

10 Langtidsopfølgning

Studiet vil fortsætte med at følge dit forløb over lang tid for at se, hvor effektive behandlingerne er til at forhindre, at kræften kommer tilbage.

Du vil blive kontaktet regelmæssigt for at høre om din tilstand, selv efter behandlingen er afsluttet.

Studiet forventes at løbe indtil december 2028.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mand eller kvinde og mindst 16 år gammel
Du skal have stadium III melanom (en form for hudkræft i et bestemt stadie) af huden eller ukendt oprindelse, som kan opereres
Du skal have en eller flere lymfeknutemetastaser (kræftceller der har spredt sig til lymfekirtler), som kan føles eller ses på scanninger og kan undersøges med en vævsprøve
Du må maksimalt have 3 yderligere in-transit metastaser (kræftceller mellem det oprindelige sted og lymfekirtlerne), som kan opereres
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker præventionsmetoder med mindre end 1% fejlrate for at undgå graviditet under behandlingen og indtil 23 uger efter sidste behandling
Hvis du er en mand, der er seksuelt aktiv med kvinder i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker præventionsmetoder under visse dele af behandlingen
Du skal være villig og i stand til at forstå studiet og følge behandlingsplanen, møde til alle planlagte besøg og lade dig undersøge som krævet
Du skal have underskrevet et informeret samtykke dokument
Du skal have en WHO performance status på 0 eller 1 (et mål for hvor godt du kan klare daglige aktiviteter)
Du må ikke have andre kræftformer, medmindre de er blevet behandlet ordentligt og du forventes at leve mere end 5 år
Du må ikke tidligere have fået immunterapi (behandling der aktiverer immunsystemet) rettet mod bestemte proteiner som CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller LAG-3
Du må ikke tidligere have fået målrettet terapi (specifik kræftbehandling) rettet mod BRAF og/eller MEK proteiner
Du må ikke have taget immunsuppressive medicin (medicin der svækker immunsystemet) inden for 6 måneder før studiestart, dog er små mængder steroid tilladt
Dine blodprøver skal vise normale eller næsten normale værdier for hvide blodlegemer, neutrofiler (en type hvide blodlegemer), blodplader, hæmoglobin (røde blodlegemer), kreatinin (nyrefunktion), og leverenzymer
Din LDH værdi (et enzym der måler cellebeskadigelse) skal være under 1,5 gange den normale øvre grænse

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke være gravid eller amme, da behandlingen kan skade det ufødte barn eller spædbarn
Du må ikke have andre kræftformer på nuværende tidspunkt, medmindre det er hudkræft som ikke er melanom
Du må ikke have alvorlige hjerte-, lever- eller nyresygdomme, da din krop skal kunne håndtere behandlingen
Du må ikke have autoimmune sygdomme (sygdomme hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler), såsom leddegigt eller sklerose
Du må ikke tage medicin, der undertrykker dit immunsystem (kroppens naturlige forsvar mod sygdom), såsom kortison i høje doser
Du må ikke have haft organtransplantation (fået et nyt organ fra en donor), da du så tager medicin der påvirker immunsystemet
Du må ikke have aktive infektioner, herunder HIV, hepatitis B eller hepatitis C
Du må ikke have alvorlige lungesygdomme eller vejrtrækningsproblemer
Du må ikke have haft alvorlige allergiske reaktioner over for den type medicin, der bruges i studiet
Du må ikke være under 18 år, da studiet kun omfatter voksne
Din performance status (hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) må ikke være for dårlig
Du må ikke have hjernesygdomme eller blodpropper i hjernen
Dine blodprøver må ikke vise for dårlige værdier for lever-, nyre- eller knoglemarvsfunktion

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Zuyderland Medisch Centrum Stichting	Geleen	Holland
University Hospital Maastricht	Maastricht	Holland
Frisius	Heerenveen	Holland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Isala Klinieken Stichting	Zwolle	Holland
Amphia Hospital	Breda	Holland
Medisch Spectrum Twente	Enschede	Holland
Maxima Medisch Centrum	Veldhoven	Holland
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland
Stichting Radboud University Medical Center	Nijmegen	Holland
Netherlands Cancer Institute	Amsterdam	Holland
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Cwkacl Liww Bwjdub	Lyon	Frankrig
Lgmka Uaqurhrjfpjr Mkcxqpl Cwutcou (bovhn	Leiden	Holland
Umgzqmbgitdp Mscriwe Cganjlf Ghygdfftl	Groningen	Holland
Aodnzvroe Ugr	Amsterdam	Holland
Enqupnv Uhvtyrwplysp Mkerwvu Cgfbmtn Rvvedrzua (rdouwpb Mlv	Rotterdam	Holland
Nwflvvkc Ittvekyn Ofqsqybem Imd Mroyj Shxrzrjkqgenvwubwsdqvlmvjkmn Itrqezbz Bawloadv	Krakow	Polen

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	08.07.2021
Holland	rekrutterer ikke	08.07.2021
Italien	rekrutterer ikke	08.07.2021
Polen	rekrutterer ikke	08.07.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Ipilimumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Det virker ved at blokere signaler, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe tumorceller, så immunsystemet kan arbejde mere effektivt mod kræften.

Nivolumab er også et immunterapi-lægemiddel, der styrker kroppens naturlige forsvar mod kræft. Det hjælper immunsystemet med at genkende og ødelægge kræftceller ved at fjerne en slags “bremse” på immuncellerne, så de kan bekæmpe tumoren bedre.

Dabrafenib er en målrettet kræftbehandling, der blokerer specifikke proteiner i kræftceller, som får dem til at vokse og dele sig. Ved at blokere disse proteiner kan medicinen hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst hos patienter med bestemte genetiske ændringer i deres tumorer.

Trametinib er en målrettet kræftmedicin, der virker sammen med dabrafenib ved at blokere andre proteiner, som hjælper kræftceller med at vokse. Når den bruges sammen med dabrafenib, kan kombinationen være mere effektiv til at kontrollere kræftens vækst.

Undersøgte sygdomme:

Stadium III melanom – Stadium III melanom er en form for hudkræft, hvor kræftcellerne har spredt sig fra det oprindelige sted på huden til de nærliggende lymfeknuder, men endnu ikke til fjerne organer. Sygdommen opstår, når pigmentceller i huden begynder at vokse ukontrolleret og danne ondartede svulster. I dette stadium har kræften bevæget sig ud over hudlaget og har påvirket det lokale lymfesystem. Melanom kan udvikle sig fra eksisterende modermærker eller opstå som nye, mørke pletter på huden. Sygdommen kan sprede sig til andre dele af kroppen, hvis den ikke behandles. Stadium III melanom er klassificeret som en mellemliggende fase mellem tidlig lokaliseret sygdom og fremskreden metastatisk sygdom.

Forsøgs-ID:

2024-513519-28-00

Protokolkode:

M23MAR

NCT ID:

NCT04949113

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sammenligning af behandling med ipilimumab og nivolumab før og efter operation hos patienter med stadie III modermærkekræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?