Afprøvning af ny kræftmedicin HST-1011 til behandling af fremskreden kræft, alene eller sammen med immunterapi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af fremskreden solide tumorer, som er kræftformer der har spredt sig eller ikke kan fjernes ved operation. Studiet tester et nyt lægemiddel kaldet HST-1011, som gives alene eller i kombination med et andet lægemiddel kaldet cemiplimab. Cemiplimab er en type immunterapi, der hjælper kroppens immunforsvar med at bekæmpe kræft ved at blokere et protein kaldet PD-1. Formålet med studiet er at finde den mest sikre og effektive dosis af HST-1011 og undersøge, hvor godt behandlingen virker hos patienter med forskellige typer af fremskreden kræft.

Studiet er opdelt i flere dele. I den første del får patienterne kun HST-1011 som pille, mens man gradvist øger dosen for at finde den bedste mængde. I den anden del får patienterne HST-1011 sammen med cemiplimab, som gives som infusion i en blodåre. Under hele forløbet bliver patienterne nøje overvåget for bivirkninger og for at se, om behandlingen hjælper mod kræften. Der tages blodprøver og scanninger for at følge, hvordan patienterne reagerer på behandlingen.

Patienterne i studiet har forskellige typer af kræft, herunder lungekræft, æggestokkræft, prostatakræft og andre former for solide tumorer. Mange af disse patienter har tidligere fået standardbehandlinger, som ikke længere virker, eller som de ikke kan tåle. Under studiet bliver patienterne regelmæssigt undersøgt af læger, og der tages vævsprøver fra kræfttumoren for at forstå, hvordan behandlingen påvirker kræftcellerne. Behandlingen fortsætter, så længe patienten får gavn af den og ikke oplever for alvorlige bivirkninger.

1 Screening og forberedelse

Du skal gennemgå en grundig screeningsproces for at sikre, at du opfylder kriterierne for deltagelse i undersøgelsen.

Du skal have stoppet alle tidligere kræftbehandlinger mindst 21 dage før din første dosis af studiemedicin. Hvis du tager små molekylære lægemidler, skal du stoppe disse mindst 5 gange lægemidlets halveringstid eller 21 dage før behandlingsstart.

Du skal stoppe med at tage stærke og moderate CYP3A4-hæmmere og -induktorer samt protonpumpehæmmere (undtagen pantoprazol) mindst 14 dage før behandlingsstart med HST-1011.

Alle bivirkninger fra tidligere kræftbehandling skal være forsvundet eller reduceret til grad 1 eller mindre på tidspunktet for screening.

2 Baseline-undersøgelser

Du skal gennemgå omfattende undersøgelser før behandlingsstart, herunder blodprøver, EKG (hjerterytmeundersøgelse), måling af vitale tegn og fysisk undersøgelse.

Du skal have taget en vævsprøve (biopsi) før behandlingsstart, medmindre det ikke er medicinsk forsvarligt.

Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før den første dosis.

3 Behandlingsstart – Del A1 (HST-1011 monoterapi)

Du vil modtage HST-1011 som oral behandling (kapsler) i forskellige doser afhængigt af, hvilken del af undersøgelsen du deltager i.

Doserne kan være 5 mg, 10 mg, 40 mg eller 150 mg HST-1011 dagligt.

Du skal tage medicinen som monoterapi, hvilket betyder, at du kun får HST-1011 og ikke andre kræftlægemidler samtidig.

4 Behandlingsstart – Del A2 (HST-1011 monoterapi optimeret dosis)

Baseret på resultaterne fra Del A1 vil du modtage den anbefalede fase 2-dosis af HST-1011.

Du vil fortsætte med at tage HST-1011 som monoterapi i den optimerede dosis og doseringsplan.

5 Behandlingsstart – Del B1 (kombinationsbehandling)

Du vil modtage HST-1011 i kombination med cemiplimab (LIBTAYO).

HST-1011 gives som kapsler i forskellige doser, mens cemiplimab gives som infusion i en blodåre.

Cemiplimab gives som 350 mg koncentrat til infusionsvæske.

Cemiplimab er et anti-PD1-antistof, som hjælper dit immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller.

6 Behandlingsstart – Del B2 (kombinationsbehandling optimeret)

Du vil modtage den anbefalede fase 2-dosis af HST-1011 i kombination med cemiplimab.

Behandlingen fortsætter med den optimerede kombination af begge lægemidler.

7 Løbende overvågning og vurderinger

Under hele behandlingsperioden skal du til regelmæssige kontrolbesøg.

Du skal have taget blodprøver for at måle, hvordan medicinen påvirker dit blod og dine organer.

Du skal have målt vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur) og gennemgå fysiske undersøgelser.

Du skal have taget EKG-undersøgelser for at overvåge dit hjerte.

Der vil blive taget yderligere vævsprøver under behandlingen for at se, hvordan tumoren reagerer på medicinen.

8 Vurdering af behandlingseffekt

Din tumor vil blive vurderet regelmæssigt ved hjælp af RECIST v1.1-kriterierne, som er standardkriterier for at måle, om tumorer svarer på behandling.

For deltagere med prostatakræft vil PCWG3-kriterierne blive anvendt til vurdering.

Lægen vil vurdere, om din tumor bliver mindre (objektiv responsrate), forbliver stabil eller vokser.

9 Prøvetagning til forskning

Der vil blive taget blodprøver for at måle farmakokinetik, som viser, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller medicinen.

Blodprøverne vil også blive analyseret for cytokiner og kemokiner samt ændringer i genekspression for at forstå, hvordan medicinen påvirker dit immunsystem.

Der vil blive målt maksimal plasmakoncentration, tidspunkt for maksimal koncentration og andre parametre, der viser medicinens opførsel i kroppen.

10 Sikkerhedsovervågning

Du vil blive overvåget nøje for dosisbegrænsende toksiciteter og andre bivirkninger.

Alle behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive registreret og håndteret.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan din dosis blive justeret eller behandlingen midlertidigt stoppet.

11 Prævention og reproduktive krav

Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge to højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis af HST-1011.

For deltagere, der får kombinationsbehandling med cemiplimab, skal prævention fortsættes i 6 måneder efter den sidste dosis af cemiplimab.

Mandlige deltagere skal bruge højeffektiv prævention og må ikke donere sæd under behandlingen og i de samme tidsperioder som beskrevet ovenfor.

Kvindelige deltagere må ikke donere æg under behandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis.

12 Behandlingsvarighed og opfølgning

Behandlingen fortsætter, så længe din tumor ikke vokser, og du ikke oplever uacceptable bivirkninger.

Du vil blive fulgt for progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse som del af undersøgelsen.

Lægen vil vurdere sygdomskontrolraten og varigheden af respons på behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal være i stand til at forstå og følge kravene i studiet
  • Du skal have underskrevet et informeret samtykke inden nogen undersøgelser påbegyndes
  • Du skal have en bekræftet fremskreden solid tumor (kræftsvulst der har spredt sig, er kommet tilbage eller ikke kan fjernes kirurgisk) i en af følgende kategorier:
    • Kræfttyper hvor anti-PD-(L)1 behandlinger (en type immunterapi) er godkendt, og du opfylder ét af følgende: Din kræft er kommet tilbage eller ikke reagerer på anti-PD-(L)1 behandling, eller du har haft stabil sygdom i mindst 6 måneder under behandling, men nu viser tegn på forværring
    • Lungekræft med bestemte genetiske mutationer (EGFR) eller fusioner (ALK, ROS1) som ikke længere reagerer på standardbehandlinger
    • Kræfttyper hvor anti-PD-(L)1 behandlinger ikke er godkendt, såsom platinresistent ovariekræft (æggestokkræft), fremskreden prostatakræft, analkræft eller rektalcancer
  • Du skal tidligere have prøvet standardbehandlinger for din kræft, som ikke har virket, og have fået højst én mellemliggende behandling siden din sidste anti-PD-(L)1 behandling
  • Du skal have mindst én målbar læsion (kræftknude) uden for hjernen, som kan måles og biopteres sikkert
  • Du skal give samtykke til at få taget vævsprøver (biopsier) før og under behandlingen, medmindre lægen vurderer det ikke er medicinsk muligt
  • Du skal have tilstrækkelig organfunktion baseret på blodprøver
  • Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1 (et mål for hvor godt du klarer daglige aktiviteter)
  • Kvindelige patienter: Hvis du kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før første behandling og bruge to meget effektive former for prævention under studiet og i 4 måneder efter sidste dosis
  • Mandlige patienter: Hvis du er seksuelt aktiv med en partner der kan blive gravid, skal du bruge meget effektiv prævention og ikke donere sæd under studiet og i 4-6 måneder efter sidste dosis
  • Din sidste kræftbehandling eller større operation skal være mindst 21 dage før første dosis af studiemedicinen
  • Du skal have stoppet med at tage visse mediciner der påvirker stoffernes nedbrydning i kroppen (CYP3A4 hæmmere/inducere) og protonpumpehæmmere (undtagen pantoprazol) mindst 14 dage før behandling
  • Alle bivirkninger fra tidligere kræftbehandlinger skal være forsvundet eller meget milde, undtagen hårtab, vedvarende nerveskader og hormonproblemer der er stabile med hormonbehandling
  • Du skal have en forventet levetid på mere end 12 uger ifølge lægens vurdering

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 18 år gammel
  • Du har en forventet levetid på mindre end 12 uger
  • Du har fået kemoterapi, strålebehandling eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 4 uger før studiestart
  • Du har fået immunterapi (behandling der styrker immunsystemets evne til at bekæmpe kræft) inden for de sidste 6 uger
  • Du har aktive hjernemetastaser eller metastaser i rygmarven, som ikke er stabilt behandlede
  • Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Du har en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika gennem årerne
  • Du har en autoimmun sygdom (tilstand hvor kroppens immunsystem angriber egne celler) der kræver behandling
  • Du tager medicin der undertrykker immunsystemet (undtagen små doser kortison)
  • Du har haft en anden type kræft inden for de sidste 3 år, undtagen hudkræft der er fjernet
  • Du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke eller vil ikke bruge sikker prævention under studiet
  • Du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin tidligere
  • Du deltager i andre kliniske studier med eksperimentel medicin
  • Du har problemer med at synke tabletter eller har mave-tarm problemer der påvirker optagelsen af medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Universitario De Navarra Pamplona Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Universitario Quironsalud Madrid Pozuelo de Alarcón Spanien
Hospital Quironsalud Barcelona Barcelona Spanien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
15.11.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

HST-1011 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel kræftbehandling. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller mere effektivt. HST-1011 virker ved at målrette specifikke signaler i kræftceller, som kan hjælpe med at stoppe deres vækst og spredning.

Cemiplimab er et immunterapi-lægemiddel, der allerede er godkendt til behandling af visse typer kræft. Det tilhører en gruppe af lægemidler kaldet anti-PD1-antistoffer, som hjælper kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Cemiplimab virker ved at fjerne bremserne på immunsystemet, så det kan bekæmpe kræften mere effektivt.

Avancerede solide tumorer – Dette er en samlebetegnelse for kræftformer, der opstår i faste væv eller organer i kroppen, og som har udviklet sig til et fremskredent stadium. Solide tumorer adskiller sig fra blodkræft ved, at de danner faste klumper eller masser i vævet. Disse tumorer kan opstå i næsten alle organer, herunder lunger, bryst, tyktarm, prostata, lever og mange andre steder. I det avancerede stadium har kræftcellerne typisk spredt sig lokalt til nærliggende væv eller til fjernere dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet. Sygdommen kan påvirke organernes normale funktion og forårsage forskellige symptomer afhængigt af, hvor tumoren befinder sig. Den fortsatte vækst af kræftceller kan medføre yderligere komplikationer, da de invaderer og beskadiger sundt væv.

Forsøgs-ID:
2023-503731-18-00
Protokolkode:
Clin-001
NCT ID:
NCT05662397
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Studie af GVV858 i kombination med fulvestrant eller letrozol hos patienter med avanceret hormonreceptor‑positiv, HER2‑negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland Italien Spanien
  • Undersøgelse af EP0031 til behandling af fremskreden kræft med ændret RET-gen hos patienter med RET-forandrede tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien