Ushers syndrom er en sjælden arvelig tilstand, der stille og roligt stjæler både syn og hørelse, ofte begyndende i barndommen og fremskridende gennem hele en persons liv, hvilket gør det til den mest almindelige genetiske årsag til kombineret døvhed og blindhed.

Forståelse af Ushers syndrom

Ushers syndrom er en genetisk sygdom, der påvirker både hørelse og syn på samme tid. Mennesker, der har denne tilstand, er født med den, selvom symptomerne ikke altid viser sig med det samme. Syndromet forårsager døvhed eller høretab sammen med en øjensygdom kaldet retinitis pigmentosa, som er nedbrydningen af lyssansende celler bagerst i øjet. Nogle gange forårsager tilstanden også balanceproblemer, hvilket gør det sværere for børn at gå stabilt eller cykle på cykel.^[1]

Tilstanden er opkaldt efter Charles Usher, en britisk øjenlæge, der studerede og beskrev, hvordan sygdommen virkede, og hvordan den gik i arv fra forældre til børn tilbage i 1914. Siden da har forskere lært meget mere om de genetiske ændringer, der forårsager dette syndrom, og hvordan det påvirker menneskers liv.^[6]

Der findes i øjeblikket ingen helbredelse for Ushers syndrom. Der findes dog mange behandlinger og støttetjenester til at hjælpe mennesker med at håndtere deres syns-, hørings- og balanceudfordringer. Tidlig identifikation af tilstanden er afgørende, fordi det gør det muligt for familier og sundhedspersonale at starte hjælpsomme indgreb så hurtigt som muligt, hvilket giver børn den bedste chance for at lære kommunikationsevner og tilpasse sig ændringer, før synstabet bliver alvorligt.^[1]

Hvor almindeligt er Ushers syndrom

Ushers syndrom betragtes som en sjælden sygdom. Det rammer mellem 3 og 17 ud af hver 100.000 mennesker, afhængigt af hvilken del af verden man kigger på. Selvom disse tal kan virke små, er denne tilstand ansvarlig for omkring halvdelen af alle tilfælde, hvor mennesker arver både døvhed og blindhed sammen.^[8]

Syndromet menes at udgøre 3 til 6 procent af alle børn, der bliver født døve, og yderligere 3 til 6 procent af børn, der er tunghøre. Når man ser på mennesker, der har retinitis pigmentosa, rapporterer omkring 30 procent en vis grad af høretab, og nogenlunde halvdelen af disse bliver til sidst diagnosticeret med Ushers syndrom.^[4]

Visse typer af Ushers syndrom er mere almindelige i specifikke befolkningsgrupper. For eksempel forekommer type 1 hyppigere blandt mennesker af ashkenazisk jødisk afstamning, hvilket inkluderer familier med rødder i Central- og Østeuropa, og blandt franske acadiske befolkninger, særligt i Louisiana. Type 3 er meget sjælden på verdensplan, men forekommer oftere i finske befolkninger og blandt ashkenaziske jødiske samfund. På verdensplan anslår forskere, at så mange som 400.000 mennesker lever med Ushers syndrom.^[3][4]

Hvad forårsager Ushers syndrom

Ushers syndrom forårsages af ændringer i gener, som er de instruktioner, vores kroppe bruger til at opbygge og vedligeholde sig selv. Disse genetiske ændringer er arvelige, hvilket betyder, at de går i arv fra forældre til børn. Forskere har opdaget mindst ni til elleve forskellige gener, der kan forårsage Ushers syndrom, når de indeholder mutationer.^[1][3]

Syndromet følger det, genetikere kalder et autosomalt recessivt arvemønster. Dette betyder, at et barn skal modtage en ændret kopi af genet fra begge forældre for at udvikle tilstanden. Hver forælder bærer én kopi af det muterede gen, men har typisk ikke symptomer selv, fordi deres anden genkopi fungerer normalt. Når begge forældre er bærere, har de 25 procent chance med hvert svangerskab for at få et barn med Ushers syndrom.^[8]

Fordi syndromet nedarves på denne recessive måde, bliver familier ofte overraskede over diagnosen. Forældre ved måske ikke, at de bærer genet, fordi der normalt ikke er nogen familiehistorie med tilstanden. Forskning tyder på, at omkring 1 ud af 10 mennesker bærer en eller anden form for et recessivt gen for Ushers syndrom, men fordi der er mange forskellige genetiske versioner, er chancen for, at to bærere af den samme mutation mødes og får børn sammen, relativt lille.^[5]

Risikofaktorer for Ushers syndrom

Den primære risikofaktor for Ushers syndrom er at have to forældre, som begge bærer en mutation i et af de gener, der er forbundet med tilstanden. Fordi syndromet nedarves i et autosomalt recessivt mønster, påvirker det mænd og kvinder lige meget. Ingen af kønnene er mere tilbøjelige til at udvikle tilstanden eller videregive den til deres børn.^[8]

Visse etniske og geografiske befolkninger har højere forekomst af at bære specifikke Ushers syndrom-genmutationer. Mennesker af ashkenazisk jødisk afstamning har højere forekomst af visse mutationer, der forårsager type 1 og 3. Franske acadiske befolkninger, særligt dem i Louisiana, viser også højere forekomst af type 1. Finske befolkninger har markant højere forekomst af type 3, hvor det udgør omkring 40 procent af alle Usher-tilfælde i det land sammenlignet med kun 2 procent på verdensplan.^[3]

Familier med ét barn, der har Ushers syndrom, har 25 procent chance for at få endnu et berørt barn med hvert efterfølgende svangerskab, da begge forældre er bekræftede bærere. Søskende til en person med Ushers syndrom har 50 procent chance for selv at være bærere, selvom de ikke har symptomer.^[5]

Symptomer på Ushers syndrom

De vigtigste symptomer på Ushers syndrom er høretab og synstab, selvom hvor alvorlige disse er, og hvornår de begynder, afhænger af, hvilken type af syndromet en person har. Alle mennesker med Ushers syndrom udvikler til sidst retinitis pigmentosa, som forårsager nedbrydning af celler i nethinden, det lysfølsomme væv bagerst i øjet.^[1]

Høretab ved Ushers syndrom beskrives som sensorineuralt, hvilket betyder, at det er forårsaget af problemer med det indre øre snarere end det ydre eller mellemøre. Afhængigt af typen er nogle børn født dybt døve og ude af stand til at høre andet end meget høje lyde, mens andre er født med moderat til alvorligt høretab eller udvikler høretab senere i barndommen eller ungdommen.^[3]

Retinitis pigmentosa begynder typisk med vanskeligheder med at se i svagt lys eller mørke, et symptom kaldet natteblindhed. Forældre bemærker måske, at deres barn har svært ved at bevæge sig rundt i dunkle rum, tager lang tid om at tilpasse sig, når de går fra stærkt lys til mørke, eller snubler over genstande, de ikke kan se i deres vej. Efterhånden som tilstanden skrider frem, mister mennesker deres sideværts syn, også kaldet perifert syn. Blinde pletter udvikler sig på siderne og udvider sig gradvist indad, hvilket skaber det, der er kendt som tunnelsyn, hvor kun midten af synsfeltet forbliver klart.^[1]

Balanceproblemer opstår, fordi Ushers syndrom kan påvirke det vestibulære system, som er den del af det indre øre, der hjælper med at opretholde balance og fortæller os, hvilken vej der er op. Børn med balanceproblemer, særligt dem med type 1, kan have problemer med at sidde selvstændigt op, kan gå senere end andre børn på deres alder og kan have svært ved aktiviteter, der kræver god balance, som at cykle på cykel eller dyrke visse sportsgrene.^[8]

Nogle mennesker med Ushers syndrom kan også udvikle andre øjenproblemer, efterhånden som de bliver ældre, herunder uklarhed af linsen kaldet katarakt eller cyster i den centrale del af nethinden kaldet makula. Disse yderligere problemer kan bidrage til tidligere tab af centralt syn i nogle tilfælde.^[8]

Typer af Ushers syndrom og deres symptomer

Der er tre hovedtyper af Ushers syndrom, og de adskiller sig i, hvornår symptomerne begynder, og hvor alvorlige de er. Forståelse af disse typer hjælper læger og familier med at vide, hvad de kan forvente, og planlægge derefter.^[2]

Type 1 er den mest alvorlige form. Børn med type 1 bliver født med dybt høretab eller fuldstændig døvhed. De kan kun høre meget høje lyde eller slet ingenting. De har også balanceproblemer fra fødslen, fordi det vestibulære system ikke fungerer ordentligt, hvilket kan forsinke, hvornår de lærer at sidde op og gå. Synsproblemer viser sig i det første årti af livet, normalt inden 10-årsalderen, med hurtig progression til alvorligt synstab i midaldrende år.^[1]

Type 2 er den mest almindelige form. Babyer med type 2 bliver født med moderat til alvorligt høretab, men de kan typisk høre nogle lyde, især med høreapparater. Deres hørelse forbliver relativt stabil over tid i stedet for at blive værre. De har normalt normal balance og har ikke problemer med at lære at gå. Synsproblemer forårsaget af retinitis pigmentosa begynder typisk i teenageårene eller tidlig voksenalder og skrider langsommere frem end ved type 1. Ved midaldrende år kan de have alvorligt synstab, men nedgangsraten varierer fra person til person.^[3]

Type 3 er den sjældneste form. Mennesker med type 3 bliver født med normal hørelse og syn. De begynder at udvikle høretab i sen barndom eller ungdom, efter at de allerede har lært at tale, og høretabet bliver mere alvorligt over tid. Ved midaldrende år har de fleste dybt høretab. Synsproblemer fra retinitis pigmentosa udvikler sig også i sen barndom eller ungdom. Omkring halvdelen af mennesker med type 3 udvikler også balanceproblemer, selvom de ikke er så alvorlige som ved type 1.^[1][3]

Hvordan synstabet udvikler sig

Forståelse af, hvordan synet ændrer sig ved Ushers syndrom, hjælper mennesker og familier med at forberede sig på, hvad der venter forude. Synstabet følger et forudsigeligt mønster, selvom hastigheden kan variere betydeligt fra person til person. Det tidligste tegn er næsten altid vanskeligheder med at se i dunkelt lys eller mørke. Et barn kan støde ind i møbler, når lysene dæmpes, tøve før de går ind i et mørkt rum eller have problemer med at finde vej i tusmørket.^[4]

Efterhånden som retinitis pigmentosa skrider frem, indsnævres synsfeltet gradvist. Forestil dig at kigge gennem et rør eller en tunnel, hvor du kan se lige fremad klart, men ikke kan se noget til siderne, ovenfor eller nedenfor. Dette tunnelsyn gør det svært at bemærke ting i perifert syn, som en bil, der nærmer sig fra siden, et trin ned fra en kantsten eller en person, der vinker fra den anden side af rummet. Daglige opgaver som at gå gennem trange steder, køre bil og læse bliver stadig mere udfordrende.^[1]

Mange mennesker med retinitis pigmentosa beholder noget centralt syn gennem hele deres liv, hvilket giver dem mulighed for at se detaljer direkte foran dem, selv når deres perifere syn er væk. Men progressionen og mængden af resterende syn varierer meget mellem individer, selv inden for samme familie.^[3]

Forebyggelse af Ushers syndrom

Fordi Ushers syndrom er en arvelig genetisk tilstand, er der ingen måde at forhindre nogen, der har genmutationerne, i at udvikle det. Genetisk testning og rådgivning kan dog hjælpe familier med at forstå deres risici og træffe informerede beslutninger.^[3]

For familier, der allerede har ét barn med Ushers syndrom, kan genetisk testning identificere de specifikke involverede mutationer. Denne information hjælper med at bekræfte diagnosen og kan være nyttig for andre familiemedlemmer, der kan være bærere. Søskende til en person med Ushers syndrom kan testes for at se, om de bærer én kopi af det muterede gen, hvilket ville betyde, at de kunne videregive det til deres egne børn.^[5]

For par, der begge er kendte bærere, findes der prænatale testmuligheder. Disse omfatter amniocentese og chorionvilli-sampling, som kan opdage, om et udviklende barn har arvet to kopier af det muterede gen. Disse tests giver par mulighed for at forstå deres graviditets genetiske status, selvom de kommer med deres egne risici og etiske overvejelser, der bør diskuteres grundigt med genetiske rådgivere og sundhedsudbydere.^[3]

Selvom syndromet i sig selv ikke kan forebygges, er det afgørende at beskytte resterende syn og hørelse. Mennesker med Ushers syndrom bør bære solbriller, der blokerer skadelige ultraviolette stråler, da forskning tyder på, at beskyttelse af øjne med retinitis pigmentosa mod soleksponering er vigtig. Skyggen på en baseballkasket kan også give beskyttelse mod usete genstande ovenfra, efterhånden som det perifere syn aftager.^[16]

Hvordan kroppen påvirkes: Forståelse af videnskaben

Ushers syndrom påvirker kroppen, fordi de gener, der er muterede, normalt producerer proteiner, der er essentielle for den korrekte funktion af hårceller i det indre øre og lyssansende celler i nethinden. Når disse gener ikke fungerer korrekt, kan cellerne ikke fungere ordentligt eller vedligeholde sig selv over tid.^[2]

I det indre øre afhænger hørelsen af små hårceller i en spiralstruktur kaldet cochlea. Disse hårceller indeholder mikroskopiske hårlignende fremspring kaldet stereocilier, der bøjer sig som reaktion på lydvibrationer. Når de bøjer sig, sender de elektriske signaler til hjernen, som fortolker dem som lyd. Ved Ushers syndrom påvirker mutationer strukturen og funktionen af disse hårceller og forhindrer dem i at transmittere lydsignaler ordentligt. Afhængigt af det specifikke involverede gen og typen af mutation kan dette resultere i dyb døvhed fra fødslen eller progressivt høretab over tid.^[8]

De samme gener påvirker også de vestibulære hårceller, som er sensoriske celler, der registrerer tyngdekraft og hovedbevægelse. Når disse celler ikke fungerer korrekt, har mennesker problemer med balance og rumlig orientering. Dette forklarer, hvorfor nogle mennesker med Ushers syndrom, særligt dem med type 1, har betydelige balancevanskeligheder.^[8]

I øjet indeholder nethinden to typer lyssansende celler kaldet stave og tappe. Stave er ansvarlige for syn i svagt lys og for perifert syn, mens tappe håndterer farvesyn og skarpt centralt syn. Ved Ushers syndrom påvirker de genetiske mutationer strukturen og funktionen af disse fotoreceptorceller og det støttende væv kaldet nethindepigmentepitel. Over tid nedbrydes og dør disse celler gradvist, begyndende med stavene. Dette forklarer, hvorfor natteblindhed er det første symptom, og hvorfor perifert syn går tabt før centralt syn.^[6]

Mindst ti forskellige gener kan forårsage Ushers syndrom, og forskere fortsætter med at opdage nye. De mest almindelige gener involveret i type 1 inkluderer MYO7A og CDH23. Type 2 er oftest forårsaget af mutationer i USH2A-genet. Type 3 kan skyldes mutationer i CLRN1-genet blandt andre. Hvert af disse gener producerer proteiner, der spiller afgørende roller i udviklingen og vedligeholdelsen af hårceller i det indre øre og fotoreceptorceller i nethinden.^[3][6]

De proteiner, der kodes af disse gener, er involveret i forskellige cellulære funktioner. Nogle hjælper med at opretholde strukturen af stereocilier på hårceller, hvilket giver dem mulighed for at bøje sig korrekt som reaktion på lyd. Andre er involveret i transport af molekyler inden i celler eller opretholdelse af forbindelser mellem celler. Når mutationer forhindrer disse proteiner i at fungere korrekt, kan cellerne ikke fungere normalt, og over tid degenererer de og dør. Denne cellulære nedbrydning er, hvad der forårsager syndromes progressive natur, især synstabet fra retinitis pigmentosa.^[6]