Introduktion: Hvem bør gennemgå diagnostik

Lebers medfødte amaurose, ofte kaldet LCA, er typisk til stede fra det øjeblik, et barn bliver født, selvom forældre måske ikke opdager noget usædvanligt med det samme. Mange babyer med denne tilstand begynder at vise tegn inden for de første par måneder af livet. Hvis du bemærker, at dit spædbarn ikke synes at reagere på visuelle signaler, ikke etablerer øjenkontakt eller ikke følger bevægelige genstande med øjnene, kan dette være tidlige advarselstegn på, at noget påvirker deres syn.^[1]

En af de mest karakteristiske adfærdsmønstre, som forældre ofte bemærker, er, at deres baby ofte gnider eller prikker til deres øjne med hænderne eller fingrene, selv når de ikke er trætte. Selvom alle babyer nogle gange gnider deres øjne, gør børn med LCA dette meget oftere, fordi trykket skaber lysgnister, som deres beskadigede nethinder kan producere. Denne adfærd er så almindelig ved LCA, at læger har et særligt navn for den: Franceschettis oculo-digitale tegn.^[2]

Du kan også observere andre bekymrende tegn i dit barns øjne. Deres øjne kan ryste eller bevæge sig hurtigt på en ufrivillig måde, hvilket læger kalder nystagmus. Øjnene er måske ikke korrekt afstemte og peger i forskellige retninger, en tilstand kendt som strabismus eller skelen. Dit barn kan også virke usædvanligt generet af stærkt lys og kniber øjnene sammen eller vender sig væk fra det mere end andre babyer gør. Denne lysfølsomhed kaldes fotofobi.^[2]

Et andet vigtigt tegn er, hvordan dit barns pupiller reagerer på ændringer i lyset. Normalt bliver pupillerne mindre i stærkt lys og større i svagt lys og justerer sig hurtigt, når lysforholdene ændrer sig. Hos babyer med LCA er denne pupilreaktion enten meget langsom eller sker slet ikke. En øjenlæge kan kontrollere dette under en undersøgelse.^[1]

Nogle former for LCA påvirker synet fra begyndelsen, hvor babyer viser dybtgående synsnedsættelse eller endda fuldstændig blindhed ved fødslen. Omkring én ud af tre babyer født med LCA har blindhed fra fødslen. Andre former påvirker måske ikke synet, før barnet er omkring seks måneder gammelt, hvilket giver forældrene et par måneder, før de bemærker problemer. I sjældnere tilfælde kan nogle typer af LCA, der er forårsaget af specifikke genændringer, såsom dem, der involverer RPE65-genet, først påvirke natsynet, før det udvikler sig til at påvirke synet under alle lysforhold.^[4][5]

Det er værd at vide, at LCA forekommer hos cirka 2 til 3 ud af hver 100.000 nyfødte, hvilket gør den ret sjælden. Men blandt børn, der er blinde eller alvorligt svagsynede, er LCA en af de mest almindelige årsager. Den udgør omkring 5 procent af alle arvelige nethindersygdomme og omtrent 20 procent af blindhed hos børn i skolealderen.^[1][4]

Diagnostiske metoder

Når du bringer dit barn til en øjenspecialist, vil de begynde med en grundig øjenundersøgelse. Dette inkluderer at se på ydersiden af dit barns øjne samt at undersøge de indre strukturer. Lægen vil kontrollere, hvordan øjnene bevæger sig, hvordan pupillerne reagerer på lys, og om øjnene er korrekt afstemte. De vil også se på bagsiden af øjet, hvor nethinden befinder sig – det lysfølsomme væv, der er påvirket ved LCA.^[2]

Interessant nok ser nethinden ofte relativt normal ud, når læger først undersøger babyer med LCA. Dette kan være forvirrende, fordi selvom nethinden ser fin ud, fungerer den ikke korrekt. Efterhånden som børn med LCA bliver ældre, bliver ændringerne mere synlige. Nethinden kan vise udtynding, usædvanlige pigmentmønstre, der ser plettede ud eller viser knoglelignende former, og blodkarrene i nethinden kan blive smallere end normalt. Synsnerven, som bærer signaler fra øjet til hjernen, kan også se bleg ud.^[5][8]

Fordi udseendet af nethinden alene ikke er nok til at bekræfte LCA, især hos meget små babyer, er læger afhængige af en særlig test kaldet et elektroretinogram eller ERG. Denne test er afgørende for at diagnosticere LCA og anses ofte for essentiel for at bekræfte tilstanden. ERG måler den elektriske aktivitet i nethinden for at se, hvor godt den fungerer.^[3]

Under en ERG-test vil dit barns øjne først blive udvidet med særlige øjendråber for at gøre pupillerne større. Derefter placeres en særlig kontaktlinse på hvert øje for at måle, hvordan nethinden reagerer på forskellige typer og mængder af lys. Testen kontrollerer nethindens funktion under forskellige lysforhold for at bestemme, hvilke dele der ikke fungerer normalt. Hos børn med LCA viser ERG typisk meget lidt eller ingen elektrisk aktivitet, nogle gange beskrevet som en “flad” ERG, hvilket betyder, at nethinden næsten ikke fungerer eller slet ikke fungerer.^[4][5]

Dit barns øjenlæge kan også udføre en optisk kohærenstomografi-scanning, kendt som en OCT. Dette er en ikke-invasiv billeddiagnostisk test, der bruger reflekteret lys til at skabe detaljerede billeder af bagsiden af dit barns øjne, herunder nethindens lag. Dette hjælper lægen med at se nethindens struktur i stor detalje og kan vise ændringer, der ikke er synlige under en almindelig øjenundersøgelse.^[2]

Efter at de indledende øjentests tyder på LCA, bliver genetisk testning meget vigtig. LCA kan være forårsaget af ændringer i næsten 30 forskellige gener, og at vide, hvilket specifikt gen der er involveret, kan hjælpe læger med at forudsige, hvordan sygdommen kan udvikle sig, og om dit barn måske er berettiget til visse behandlinger. Genetisk testning udføres gennem en blodprøve, og resultaterne kan identificere, hvilken genmutation der forårsager dit barns LCA.^[5][8]

De mest almindelige gener forbundet med LCA er CEP290, CRB1, GUCY2D og RPE65. På trods af testning for alle kendte LCA-gener har omkring 30 procent af mennesker med LCA dog stadig ikke en identificeret genetisk årsag, hvilket tyder på, at der er andre gener, som forskere endnu ikke har opdaget.^[1][3]

Fordi LCA nogle gange kan forveksles med andre øjentilstande, der påvirker børns syn, kan dit barns øjenspecialist være nødt til at udelukke andre muligheder. Denne proces kaldes en differentiel diagnose. Tilstande, de måske kontrollerer for, inkluderer farveblindhed, hængende øjenlåg (ptose), retinitis pigmentosa (en anden arvelig nethindersygdom, der normalt viser sig senere i barndommen eller voksenalderen), og flere genetiske syndromer, der påvirker flere kropssystemer, såsom Joubert syndrom og Zellweger syndrom.^[2]

Genetisk rådgivning er en vigtig del af den diagnostiske proces. En genetisk rådgiver kan hjælpe dig og din familie med at forstå, hvordan LCA nedarves, og hvad det betyder for dit barn og eventuelle fremtidige børn, du måtte få. Da LCA næsten altid nedarves i et autosomalt recessivt mønster, bærer begge forældre typisk én kopi af et ændret gen, men har ikke selv synsproblemer. Hvert barn af to bærer har 25 procents chance for at arve begge ændrede gener og udvikle LCA.^[1][5]

I nogle sjældne tilfælde kan visse genmutationer, der forårsager LCA, også påvirke andre dele af kroppen ud over øjnene. Nogle børn kan have udviklingsforsinkelser, nyreproblemer eller andre helbredsproblemer. Af denne grund er det vigtigt, at børn diagnosticeret med LCA evalueres af en børnelæge, der har erfaring med arvelige sygdomme. Dette sikrer, at eventuelle andre sundhedsmæssige bekymringer identificeres og behandles tidligt.^[5][8]

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når forskere udvikler nye behandlinger for LCA, herunder eksperimentelle genterapier, skal de omhyggeligt udvælge, hvilke patienter der kan deltage i kliniske forsøg. De diagnostiske tests, der bruges til at kvalificere patienter til disse undersøgelser, ligner dem, der bruges til almindelig diagnose, men involverer ofte yderligere detaljerede evalueringer.

Først og fremmest kræver kliniske forsøg genetisk testning for at bekræfte, ikke kun at en patient har LCA, men også for at identificere den nøjagtige genmutation, der er involveret. Mange kliniske forsøg er designet til at behandle specifikke genetiske former for LCA. For eksempel kan forsøg, der tester genterapi for mutationer i RPE65-genet, kun acceptere patienter, der har bekræftede mutationer i begge kopier af netop det gen. Tilsvarende kræver forsøg for CEP290, LCA5, GUCY2D eller andre genmutationer genetisk bekræftelse før indskrivning.^[5][11]

Kliniske forsøg kræver også baseline ERG-testning for at dokumentere, hvor meget nethindefunktion patienten har, før behandlingen begynder. ERG giver objektive målinger af elektrisk aktivitet i nethinden, hvilket hjælper forskere med at bestemme, om behandlingen virker ved at sammenligne resultater før og efter terapi. Selvom mange LCA-patienter har meget lave eller flade ERG-aflæsninger, registreres disse baseline-målinger stadig.^[5]

Test af synsfunktion er en anden nøglekomponent i kvalificering til kliniske forsøg. Forskere skal måle, hvor meget syn en patient har ved starten af undersøgelsen. For patienter med noget resterende syn kan standardsynstest omfatte læsning af synstavler eller brug af særligt udstyr til at måle synsevne (hvor klart de kan se). Mange børn med LCA kan dog ikke udføre standardsynstest, fordi deres syn er for alvorligt nedsat.^[5]

Til kliniske forsøg med genterapi har forskere udviklet særlige synstests designet til personer med meget begrænset syn. En vigtig test kaldes multi-luminans mobilitetstest eller MLMT. I denne test navigerer patienterne gennem en forhindringsbane under forskellige lysforhold – fra stærkt lys til meget svagt lys. Forskere måler, hvor godt patienterne kan bevæge sig gennem banen uden at støde ind i forhindringer, hvilket giver et praktisk mål for deres funktionelle syn. Denne test er blevet brugt i kliniske forsøg for RPE65-genterapi til at vise, om patienternes syn blev forbedret efter behandling.^[5][8]

Billeddiagnostiske tests som OCT-scanninger kan også være påkrævet for indskrivning i kliniske forsøg. Disse scanninger viser nethindens struktur i detaljer og hjælper forskere med at forstå, hvor meget nethindevæv der er tilbage. For at genterapi skal virke, skal der være nok levende nethindeceller til at modtage og drage fordel af behandlingen. Hvis nethinden er degenereret for meget med for få resterende celler, vil genterapi muligvis ikke være effektiv.^[2]

Nogle kliniske forsøg har alderskrav og accepterer kun patienter inden for bestemte aldersgrupper. For eksempel kan nogle forsøg fokusere på små børn, hvis nethinder stadig har en relativt intakt struktur, mens andre måske inkluderer ældre børn eller voksne. De nøjagtige krav varierer afhængigt af forsøgets mål og hvad forskere forsøger at lære om behandlingen.^[10][11]

Dokumentation af sygdomsprogression kan også være påkrævet. Dette involverer sammenligning af øjenundersøgelser og synstests udført på forskellige tidspunkter for at forstå, hvor hurtigt patientens syn har været i tilbagegang. Nogle forsøg ønsker at indskrive patienter, hvis sygdom skrider frem med en bestemt hastighed, mens andre kan have forskellige kriterier.

Patienter, der er interesserede i kliniske forsøg, bør også være forberedte på detaljerede gennemgange af sygehistorien. Forskere skal vide om eventuelle andre helbredstilstande, medicin der tages, og tidligere medicinske behandlinger. Fordi nogle genmutationer, der forårsager LCA, kan påvirke andre kropssystemer, kan omfattende helbredsscreening være nødvendig for at sikre, at patienter opfylder alle forsøgskrav, og at det er sikkert for dem at deltage.