Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er en sjælden og alvorlig hudreaktion, der kræver øjeblikkelig lægebehandling. I denne artikel præsenterer vi de nuværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med TEN og Stevens-Johnsons syndrom.

Kliniske forsøg for Toksisk Epidermal Nekrolyse

Toksisk epidermal nekrolyse (TEN), også kendt som Lyells syndrom, er en livstruende hudreaktion, hvor det øverste hudlag løsner sig fra de underliggende lag. Tilstanden begynder ofte med influenzalignende symptomer, efterfulgt af smertefuldt udslæt og blæredannelse. I alvorlige tilfælde kan store hudområder skalle af, hvilket ligner alvorlige forbrændinger. Der er i øjeblikket 2 aktive kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for denne alvorlige tilstand.

Oversigt over aktuelle kliniske forsøg

Behandling med mesenkymale stromalceller hos voksne med Stevens-Johnsons syndrom/Toksisk epidermal nekrolyse (SJS-TEN) der påvirker mere end 10% af kropsoverfladen

Lokation: Frankrig

Dette forsøg fokuserer på patienter med SJS-TEN, hvor mindst 10% af kropsoverfladen er påvirket. Behandlingen, der undersøges, anvender allogene mesenkymale stromalceller, som er specialiserede celler udvundet fra doneret fedtvæv, der er blevet behandlet og dyrket i et laboratorium.

Formålet med forskningen er at vurdere, om disse celler, når de gives gennem intravenøs injektion, er sikre at bruge og kan hjælpe med at hele huden hos patienter med SJS-TEN. Behandlingen involverer at give patienter en specifik dosis af disse celler baseret på deres kropsvægt (2 millioner celler per kilogram kropsvægt).

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 år
• Indlagt på hospital inden for 10 dage efter første symptomer
• Bekræftet diagnose af SJS-TEN med indlæggelse på enten dermatologisk afdeling eller intensivafdeling
• Mindst 10% af kropsoverfladen påvirket af tilstanden inden for de første 10 dage efter symptomerne
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier omfatter:

• Alder under 18 år eller over 65 år
• Gravide eller ammende kvinder
• Aktiv infektion ikke relateret til SJS-TEN
• Mindre end 10% af kropsoverfladen påvirket
• Kræfthistorie inden for de seneste 5 år
• Alvorlig lever- eller nyresygdom
• Ukontrolleret diabetes
• Alvorlige hjertelidelser
• Svækket immunforsvar

Deltagerne vil modtage cellebehandlingen og blive overvåget i flere måneder bagefter. Det medicinske team vil vurdere hudheling, særligt i den første uge efter behandling, og fortsætte med at observere helingsprocessen af påvirkede områder, herunder mund, næse, øjne og kønsorganer. De vil også følge den overordnede restitution og eventuelle varige effekter af tilstanden i op til ét år efter behandling.

Undersøgelse af Filgrastim til patienter med alvorlige bulløse lægemiddelreaktioner: Lyells syndrom og Stevens-Johnsons syndrom

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af et lægemiddel kaldet filgrastim til behandling af alvorlige hudreaktioner kendt som Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom. Undersøgelsen har til formål at se, om tilføjelse af filgrastim til den sædvanlige behandling kan hjælpe med at stoppe progressionen af disse hudtilstande mere effektivt end standardbehandlingen alene.

Deltagerne i undersøgelsen vil blive opdelt i to grupper. Den ene gruppe vil modtage standardbehandlingen for disse hudtilstande sammen med filgrastim, mens den anden gruppe vil modtage standardbehandlingen med placebo. Undersøgelsen vil vare i en periode på fem dage, hvor hovedfokus vil være på, om hudtilstanden stopper med at forværres.

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være 6 år eller ældre
• Patienten skal have Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller Lyells syndrom (også kendt som toksisk epidermal nekrolyse, TEN)
• Tilstanden skal være startet for mindre end 7 dage siden, og der skal være en forværring af hudafskalningen eller udslættet inden for de seneste 48 timer
• Patienten og/eller værger skal kunne forstå formålet med forsøget og skal have givet skriftligt samtykke til deltagelse
• Patienten skal være tilmeldt en social sikringsordning
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før deltagelse

Eksklusionskriterier:

• Patienter med tidligere forekomst af Lyells syndrom
• Patienter med tidligere forekomst af Stevens-Johnsons syndrom
• Patienter, der ikke er inden for det specificerede aldersinterval for undersøgelsen
• Patienter, der er en del af en sårbar befolkningsgruppe

Filgrastim gives som en injektion eller infusion, hvilket betyder, at det administreres direkte i kroppen gennem en kanyle. Målet med undersøgelsen er at afgøre, om filgrastim kan give yderligere fordele ved behandling af disse alvorlige hudtilstande og potentielt forbedre restitutionen og livskvaliteten for de berørte.

Om behandlingsmuligheder under undersøgelse

Mesenkymale stromalceller (MSC’er) er specialiserede celler, der kan høstes fra voksent væv, typisk fra fedt eller knoglemarv. Disse celler har naturlige helende egenskaber og kan hjælpe med at reparere beskadiget hudvæv. De virker ved at reducere inflammation og fremme vævsgenerering, hvilket kan hjælpe patienter med at komme sig efter alvorlige hudreaktioner.

Filgrastim er et lægemiddel, der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer, hvilket kan hjælpe kroppen med at bekæmpe infektioner og komme sig efter alvorlige hudtilstande. På molekylært niveau virker filgrastim ved at binde sig til specifikke receptorer på overfladen af knoglemarvsceller, hvilket fremmer vækst og differentiering af neutrofile granulocytter. Det klassificeres som en granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for farmakologien.

Hvad er Stevens-Johnsons syndrom og Toksisk epidermal nekrolyse?

Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) udgør et spektrum af den samme tilstand, hvor TEN er den mere alvorlige form, der involverer et større kropsoverfladeareal. Tilstanden er karakteriseret ved:

• Udbredt hudafskalning og involvering af slimhinder
• Begynder ofte med influenzalignende symptomer
• Efterfulgt af smertefuldt rødt eller purpurfarvet udslæt, der spreder sig og danner blærer
• Det øverste lag af den påvirkede hud dør og falder af, hvilket fører til store områder med rå, blotlagt hud
• Kan resultere i alvorligt væsketab og øget risiko for infektion
• Påvirker primært huden, øjnene og slimhinderne

Tilstanden udløses ofte af en reaktion på medicin eller infektion og kræver øjeblikkelig lægebehandling for at håndtere symptomer og forhindre komplikationer.

Opsummering

Der er i øjeblikket to aktive kliniske forsøg, der undersøger innovative behandlingsmetoder for toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrom. Begge forsøg foregår i Frankrig og repræsenterer forskellige terapeutiske tilgange:

Det første forsøg fokuserer på cellebaseret terapi ved hjælp af mesenkymale stromalceller, der har potentiale til at fremme hudheling gennem deres anti-inflammatoriske og regenerative egenskaber. Dette forsøg målretter voksne patienter med mindst 10% af kropsoverfladen påvirket.

Det andet forsøg undersøger filgrastim, et lægemiddel der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer, som en tilføjelse til standardbehandlingen. Dette forsøg inkluderer en bredere aldersgruppe fra 6 år og opefter og sammenligner behandling med filgrastim mod placebo over en 5-dages periode.

Begge forsøg repræsenterer vigtige fremskridt i søgen efter mere effektive behandlinger til disse sjældne, men livstruende hudtilstande. Patienter, der overvejer deltagelse, bør diskutere muligheder og kriterier grundigt med deres behandlende læge.