Rhabdoid tumor er en sjælden og yderst aggressiv kræftform, der primært rammer spædbørn og småbørn, ofte før barnets anden fødselsdag, og udgør en af de mest udfordrende diagnoser inden for pædiatrisk onkologi.

Forståelse af rhabdoide tumorer

En rhabdoid tumor er en hurtigtvoksende kræftform, der oftest udvikles hos meget små børn. Disse tumorer får deres navn, fordi deres celler ligner rhabdomyoblaster, som er celler, der normalt udvikler sig til skeletmuskler før fødslen. På trods af denne lighed er rhabdoide tumorer dog ikke faktisk muskeltumorer. De er usædvanlige vækster, der kan opstå i forskellige dele af kroppen, hvilket gør dem særligt komplekse at diagnosticere og behandle.^[1]

Sygdommen manifesterer sig i tre hovedformer afhængigt af, hvor den udvikles. Når tumoren vokser i nyrerne, kaldes den en rhabdoid tumor i nyren. Når den udvikles i blødt væv eller organer uden for hjernen og nyrerne, såsom leveren, lungerne eller huden, betegnes den som en malign rhabdoid tumor, hvor “malign” betyder kræftfremkaldende. Når disse tumorer dannes i hjernen eller rygmarven, kendes de som atypiske teratoide rhabdoide tumorer. Cirka halvdelen af alle hjernebaserede rhabdoide tumorer udvikles i en del af hjernen kaldet cerebellum, som kontrollerer bevægelse, balance og kropsholdning, eller i hjernestammen, som styrer vejrtrækning og hjerterytme.^[1]

Det, der gør rhabdoide tumorer særligt farlige, er deres aggressive karakter. De spreder sig hurtigt gennem hele kroppen og er notorisk vanskelige at behandle. Tumorerne vokser raskt, og symptomerne kan udvikle sig og forværres over blot dage eller uger. Denne hurtige progression betyder, at tidlig genkendelse og øjeblikkelig behandling er afgørende for de bedst mulige resultater.^[3]

Hvor almindelige er rhabdoide tumorer?

Rhabdoide tumorer er ekstremt sjældne. Forskning tyder på, at færre end 1 ud af hver million mennesker vil udvikle denne type kræft. I USA stilles der kun omkring 20 til 25 nye diagnoser af maligne rhabdoide tumorer hvert år. På grund af deres sjældenhed vil mange sundhedsfaciliteter muligvis aldrig støde på et tilfælde, hvilket er grunden til, at specialiserede pædiatriske kræftcentre ofte fungerer som henvisningscentre for disse patienter.^[1][2]

Sygdommen rammer overvejende spædbørn og småbørn. Den mest almindelige alder for diagnose er mellem 11 og 18 måneder gammel, med gennemsnitsalderen for diagnose på 15 måneder. Tilstanden kan endda udvikles før fødslen, selvom dette er mindre almindeligt. Selvom rhabdoide tumorer hyppigst ses i de første tre leveår, kan de lejlighedsvis forekomme hos ældre børn. Tilfælde hos voksne er ekstremt sjældne.^[1][2]

Hvad forårsager rhabdoide tumorer?

Udviklingen af rhabdoide tumorer er forbundet med forandringer i specifikke gener, der normalt hjælper med at kontrollere cellevækst. I omkring 85 til 95 procent af tilfældene er sygdommen forårsaget af mutationer i et gen kaldet SMARCB1, som også kendes under andre navne, herunder INI1, SNF5 og BAF47. I sjældne tilfælde forårsager mutationer i et andet gen kaldet SMARCA4 sygdommen.^[1][5]

Disse gener er kendt som tumorsuppressorgener, hvilket betyder, at de producerer proteiner, der hjælper med at forhindre celler i at vokse og dele sig for hurtigt eller på en ukontrolleret måde. Når disse gener er muterede og holder op med at fungere korrekt, kan celler formere sig uden de normale sikkerhedskontroller, hvilket fører til tumordannelse. SMARCB1- og SMARCA4-generne er en del af proteinkomplekser, der regulerer genaktivitet gennem en proces kaldet kromatinremodellering. Denne proces påvirker, hvor tæt DNA er pakket, hvilket igen kontrollerer, hvilke gener der er tændt eller slukket under udviklingen.^[5]

I de fleste tilfælde sker den genetiske mutation, der forårsager rhabdoide tumorer, spontant, hvilket betyder, at det sker ved en tilfældighed og ikke nedarves fra forældrene. Men hos nogle børn er det muterede gen til stede fra fødslen i alle kroppens celler, en situation kaldet en kimlinemutation. For at en tumor faktisk skal udvikle sig, skal der ske en yderligere genetisk forandring, der eliminerer den resterende sunde kopi af genet. Denne anden ændring sker kun i visse celler og kaldes en somatisk mutation. Når begge kopier af genet er tabt eller ikke fungerer, bliver tumordannelse meget mere sandsynlig.^[5]

Risikofaktorer

Selvom de fleste rhabdoide tumorer opstår uden nogen klare risikofaktorer, er nogle børn i højere risiko på grund af arvelige genetiske tilstande. Når et barn arver et muteret SMARCB1- eller SMARCA4-gen fra en forælder, har de en tilstand kaldet rhabdoid tumor prædispositionssyndrom. Børn med dette syndrom har en meget højere chance for at udvikle rhabdoide tumorer, ofte i en yngre alder end børn uden den arvelige mutation.^[5][8]

Børn med rhabdoid tumor prædispositionssyndrom er også i risiko for at udvikle flere tumorer på samme tid eller i sekvens. For eksempel kan et barn udvikle tumorer i både hjernen og nyren. Forskning viser, at mellem 10 og 15 procent af børn med maligne rhabdoide tumorer har samtidige eller sekventielle hjernetumorer. Derudover kan individer med dette syndrom udvikle andre typer tumorer, herunder ikke-kræftfremkaldende vækster kaldet schwannomer, der vokser på nerveceller. Kvinder med syndromet har en øget risiko for at udvikle en sjælden type æggestokkræft senere i livet.^[5][8]

Størstedelen af børn, der udvikler rhabdoide tumorer, har ikke en familiehistorie med tilstanden. Deres tumorer skyldes nye genetiske mutationer, der opstår af ukendte årsager. Dette betyder, at selv i familier uden tidligere tilfælde kan et barn stadig udvikle en rhabdoid tumor. Fordi nogle tilfælde involverer arvelige mutationer, anbefales genetisk rådgivning ofte til familier, der er berørt af disse tumorer, for at forstå risiciene for andre familiemedlemmer.^[1]

Genkendelse af symptomerne

Symptomerne på rhabdoide tumorer varierer meget afhængigt af, hvor tumoren vokser, og hvor gammelt barnet er. Fordi disse tumorer vokser hurtigt, opstår symptomerne typisk pludseligt og forværres hurtigt. I mange tilfælde begynder symptomerne, når den voksende tumor begynder at presse på det omgivende væv eller organer, hvilket forårsager smerte eller forstyrrer normal funktion.^[1][3]

For tumorer i underlivet, især dem der påvirker nyrerne, er det første tegn ofte en klump eller masse, der kan mærkes gennem barnets mave. Forældre kan bemærke, at deres spædbarns underliv ser hævet eller usædvanligt stort ud. Barnet kan opleve mavesmerter, især på den side, hvor tumoren vokser. Nogle børn udvikler blod i deres urin, en tilstand kaldet hæmaturi. Fordi spædbørn ikke kan kommunikere ubehag verbalt, kan forældre bemærke øget pirrelighed, gråd eller generel irritabilitet som de eneste tegn på, at noget er galt.^[2][1]

Når rhabdoide tumorer udvikles i hjernen eller rygmarven, er symptomerne helt anderledes. Berørte børn oplever almindeligvis hovedpine, især om morgenen. Disse hovedpiner kan midlertidigt forbedres, efter barnet har kastet op. Kvalme og opkastning er hyppige klager, ligesom usædvanlig søvnighed eller et fald i barnets normale aktivitetsniveau. Forældre kan bemærke, at deres barn har mistet balancen, har svært ved at gå eller viser mangel på koordination, de ikke havde før. Hos spædbørn kan hovedstørrelsen stige mærkbart, fordi tumoren forårsager, at trykket opbygges inde i kraniet.^[1][9]

Afhængigt af placeringen kan andre symptomer omfatte feber, hævede lymfeknuder, nedsat appetit, vægttab, nervelammelse, der påvirker arme eller ben, vejrtrækningsbesvær og i nogle tilfælde læsioner synlige på huden. Det brede udvalg af mulige symptomer afspejler det faktum, at disse tumorer kan udvikles næsten overalt i kroppen. Fordi symptomer udvikles så hurtigt og kan blive alvorlige hurtigt, er øjeblikkelig lægelig opmærksomhed essentiel.^[1][3]

Forebyggelse

I øjeblikket er der ingen kendte måder at forebygge rhabdoide tumorer på. Fordi de genetiske mutationer, der forårsager de fleste tilfælde, opstår spontant og uforudsigeligt, er der ingen livsstilsændringer, kostændringer eller miljøfaktorer, der er blevet identificeret som forebyggende foranstaltninger. Sygdommen er ikke forårsaget af noget, forældre gjorde eller ikke gjorde under graviditeten eller den tidlige barndom.^[1]

For familier med en kendt historie med rhabdoid tumor prædispositionssyndrom kan genetisk rådgivning og test hjælpe med at identificere individer i risiko. Når et barn vides at bære en kimlinemutation i SMARCB1- eller SMARCA4-generne, kan sundhedsudbydere anbefale tættere overvågning for at fange eventuelle tumorer så tidligt som muligt. Dette kan omfatte regelmæssige billedundersøgelser eller fysiske undersøgelser, selvom der ikke er nogen standardiseret screeningsprotokol. Tidlig opdagelse, selvom det ikke er forebyggelse, kan nogle gange muliggøre tidligere behandlingsintervention.^[5]

Forskning i de genetiske årsager til rhabdoide tumorer fortsætter, hvor forskere arbejder på at forstå præcis, hvordan disse genetiske ændringer fører til kræftdannelse. Denne viden kan i sidste ende føre til strategier for forebyggelse eller tidlig intervention, men sådanne tilgange er endnu ikke tilgængelige. Sjældenheden af sygdommen gør forskning udfordrende, men specialiserede centre fortsætter med at indsamle data og studere disse tumorer for at forbedre fremtidige resultater.^[12]

Hvordan rhabdoide tumorer påvirker kroppen

Forståelse af, hvad der sker i kroppen, når en rhabdoid tumor udvikler sig, kræver et kig på, hvordan normale celler skal opføre sig, og hvad der går galt. I sundt væv vokser, deler og dør celler på en velordnet måde kontrolleret af forskellige gener og proteiner. SMARCB1- og SMARCA4-generne producerer proteiner, der er en del af større proteinkomplekser, der er ansvarlige for at håndtere genaktivitet. Disse komplekser fungerer ved at ændre strukturen af kromatin, som er kombinationen af DNA og proteiner, der pakker genetisk information i vores celler.^[5]

Når kromatin er tæt pakket, er generne i den region generelt slukket. Når det er løst pakket, kan gener tændes. Denne kromatinremodelleringsproces er afgørende under udviklingen og hjælper celler med at modnes til forskellige typer med specifikke funktioner. Når SMARCB1- eller SMARCA4-generne er muterede, kan de proteinkomplekser, de bidrager til, ikke fungere ordentligt. Dette forstyrrer normal genregulering og giver cellerne mulighed for at omgå de sædvanlige kontroller med vækst og deling.^[5]

Resultatet er hurtig, ukontrolleret cellevækst, der danner en tumor. Disse tumorceller ser unormale ud under et mikroskop og fremstår store med usædvanlige træk. De formerer sig meget hurtigere end normale celler og har mistet evnen til at reagere på signaler, der normalt ville fortælle dem at stoppe med at vokse eller dø, når de er beskadigede. Derudover har rhabdoide tumorceller en farlig tendens til at sprede sig til andre dele af kroppen gennem en proces kaldet metastase. De kan rejse gennem blodbanen eller lymfesystemet for at etablere nye tumorer på fjerne steder.^[3]

Når tumorer vokser i hjernen eller rygmarven, forårsager de problemer ved at optage plads inde i kraniet eller rygmarvskanalen, som begge ikke kan udvide sig for at rumme den voksende masse. Dette forårsager øget tryk på hjernevævet, hvilket fører til hovedpine, opkastning og ændringer i bevidsthed. Tumorer i hjernen kan også direkte forstyrre specifikke hjernefunktioner afhængigt af deres placering, hvilket forårsager problemer med bevægelse, balance, syn eller andre neurologiske funktioner. Når tumorer udvikles i organer som nyrerne eller leveren, forstyrrer de den normale funktion af disse organer og kan forårsage smerte, blødning eller organsvigt, hvis de ikke behandles.^[9]