Pseudomyxoma peritonei er en sjælden kræftform, der påvirker bughulen. Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med denne sygdom. Disse studier tester innovative kombinationer af immunterapi, vacciner og kemoterapi med det formål at forbedre behandlingsresultaterne.

Kliniske forsøg for Pseudomyxoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei (PMP) er en sjælden tilstand, der er kendetegnet ved ophobning af slimproducerende tumorceller i bughulen. Sygdommen begynder typisk i blindtarmen og spreder sig gennem peritoneum, hvilket forårsager en ophobning af slimholdigt materiale. Efterhånden som den udvikler sig, fylder det gelélignende stof gradvist bughulen og lægger pres på fordøjelsesorganerne. Tilstanden udvikler sig langsomt over tid, hvor patienterne først oplever gradvis forstørrelse af maven og fordøjelsesforandringer. Nogle patienter kan føle stigende mavepres og forandringer i afføringsvaner, efterhånden som tilstanden udvikler sig.

Der er i øjeblikket 2 aktive kliniske forsøg tilgængelige for patienter med pseudomyxoma peritonei. Disse studier undersøger forskellige behandlingsmetoder, herunder immunterapi kombineret med kræftvacciner samt kemoterapi før operation.

Aktive kliniske forsøg

Et studie af Pseudovax, molgramostim og tislelizumab kombinationsbehandling for patienter med pseudomyxoma peritonei kræft

Lokation: Norge

Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af patienter med pseudomyxoma peritonei ved hjælp af en kombination af tre lægemidler: Pseudovax (en kræftvaccine), Tislelizumab (et lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller) og Molgramostim (et stof, der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer).

Formålet med dette studie er at evaluere, hvor sikre og veltolererede disse lægemidler er, når de gives i sekvens, og at måle, hvordan de aktiverer immunsystemet. Pseudovax vil blive givet som en indsprøjtning under huden, mens tislelizumab vil blive administreret gennem en intravenøs infusion (direkte i en vene). Molgramostim vil også blive givet som en indsprøjtning under huden.

Inklusionskriterier omfatter:

• Skal være mindst 18 år gammel og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Skal have en bekræftet diagnose af tilbagevendende eller ikke-operabel PMP uden andre tilgængelige behandlingsmuligheder
• Skal have en tumor med en specifik genetisk ændring kaldet GNAS-mutation
• Skal have tumorer, der er egnede til at tage op til 3 vævsprøver (biopsier)
• Skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder tilstrækkelige blodcelletællinger, normal nyrefunktion, normal leverfunktion og normal blodstørkning
• Skal have god fysisk formåen (ECOG performance status på 0 eller 1)
• Skal have en forventet levetid på mere end 6 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og bruge effektiv prævention

Eksklusionskriterier omfatter:

• Alder under 18 år eller over 65 år
• Tidligere behandling med tislelizumab
• Kendte allergiske reaktioner over for nogen af studiemedicinene
• Aktive eller kroniske infektioner, herunder hepatitis B, hepatitis C eller HIV
• Tilstedeværelse af andre typer kræft i de sidste 5 år
• Alvorlige hjertesygdomme eller ukontrolleret højt blodtryk
• Autoimmune sygdomme
• Graviditet eller amning

Anvendte lægemidler:

• Pseudovax: En eksperimentel kræftvaccine designet til at målrette specifikke mutationer i kræftceller, særligt dem med GNAS-mutationer
• GM-CSF (Molgramostim): Et protein, der hjælper med at stimulere immunsystemet og bruges i kombination med vaccinen for at øge kroppens immunrespons mod kræftceller
• Tislelizumab: En immun checkpoint-hæmmer, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft ved at blokere et protein, der normalt forhindrer immunceller i at angribe kræftceller

Studie af capecitabin og cyclophosphamid til patienter med stor pseudomyxoma peritonei, der forbereder sig til operation og kemoterapi

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg er fokuseret på at studere behandling af patienter med pseudomyxoma peritonei, der har en høj tumorbyrde, hvilket betyder, at de har en stor mængde tumor til stede. Den behandling, der testes, omfatter to lægemidler: Capecitabin og Cyclophosphamid. Disse lægemidler tages oralt i form af tabletter.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere, hvor effektiv denne behandling er til at hjælpe patienter med at opnå fuldstændig fjernelse af tumoren gennem operation. Deltagere i studiet vil modtage lægemidlerne capecitabin og cyclophosphamid over en periode på seks måneder. Behandlingen gives før en kirurgisk procedure kaldet cytoreduktiv kirurgi, som har til formål at fjerne så meget af tumoren som muligt. Dette efterfølges af en særlig type kemoterapi kaldet hyperterm intraperitoneal kemoterapi (HIPEC), som administreres direkte i maven for at målrette eventuelle resterende kræftceller.

Inklusionskriterier omfatter:

• Have en klinisk eller histologisk diagnose af pseudomyxoma peritonei
• Underskrive et informeret samtykkeDokument
• Have en Peritoneal Cancer Index (PCI) større end 28, vurderet ved CT-scanning
• Være mellem 18 og 75 år gammel
• Have en Performance Status (ECOG) på mindre end 2
• Have tilstrækkelig organfunktion, hvilket betyder, at organerne fungerer godt nok til at deltage i studiet
• Have tilstrækkelig knoglemarvreserve med hvide blodlegemer større end 3,0×10⁹/L, absolut neutrofiltal større end 1,5×10⁹/L, blodpladeantal større end 100×10⁹/L og hæmoglobin større end 10 g/dL
• Have tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin mindre end 1,5 gange den øvre normalgrænse
• Have tilstrækkelig nyrefunktion med kreatininclearance større end 50 mL/min

Eksklusionskriterier omfatter:

• Patienter, der ikke er diagnosticeret med pseudomyxoma peritonei
• Patienter, der ikke har en høj mængde tumor i deres krop
• Patienter, der ikke er inden for den specificerede aldersgruppe for studiet
• Patienter, der er en del af en sårbar befolkningsgruppe

Anvendte lægemidler:

• Capecitabin: Et oralt kemoterapilægemiddel, der hjælper med at bremse eller stoppe væksten af kræftceller. Det omdannes til 5-fluorouracil i kroppen, som interfererer med DNA-syntese
• Cyclophosphamid: Et kemoterapilægemiddel, der virker ved at interferere med væksten og spredningen af kræftceller ved at forstyrre DNA-replikationsprocessen

Opsummering

Der er i øjeblikket to lovende kliniske forsøg tilgængelige for patienter med pseudomyxoma peritonei. Det første forsøg, der udføres i Norge, repræsenterer en innovativ tilgang med immunterapi, der kombinerer en personlig kræftvaccine (Pseudovax) med immun checkpoint-hæmmeren tislelizumab og immunstimulerende molgramostim. Denne behandling er specifikt designet til patienter med GNAS-mutationer og fokuserer på at aktivere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræften.

Det andet forsøg, der udføres i Italien, tager en mere traditionel tilgang med neoadjuvant kemoterapi ved hjælp af capecitabin og cyclophosphamid. Dette studie er rettet mod patienter med høj tumorbyrde (PCI > 28) og har til formål at reducere tumorstørrelsen før cytoreduktiv kirurgi og HIPEC-behandling.

Begge studier repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af denne sjældne sygdom og tilbyder håb om forbedrede resultater for patienter med pseudomyxoma peritonei. Det er vigtigt, at patienter diskuterer disse muligheder med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder kriterierne for deltagelse i et af disse forsøg.