Progressiv relapserende multipel sklerose er en af de sjældneste former for MS og rammer kun omkring 5 procent af alle med denne tilstand. At forstå behandlingsmulighederne – både de etablerede og de eksperimentelle – kan hjælpe patienter og deres familier med at navigere gennem denne udfordrende rejse med større tillid og håb.

At finde vej gennem behandlingsmulighederne ved en sjælden form for MS

Progressiv relapserende multipel sklerose, ofte forkortet PRMS, udgør særlige udfordringer for både patienter og sundhedspersonale. Hovedformålet med behandlingen er at bremse sygdommens udvikling, reducere sværhedsgraden og hyppigheden af attak-episoder samt hjælpe med at håndtere de forskellige symptomer, der kan påvirke hverdagen. Da denne form for MS involverer både en vedvarende forværring af funktionsnedsættelse og pludselige opblussen af symptomer, skal behandlingsstrategierne tage hånd om begge aspekter af tilstanden.^[1]

Behandlingsbeslutninger afhænger i høj grad af flere faktorer, herunder hvor langt sygdommen er skredet frem, hvilke symptomer der er mest generende, hvor ofte attak opstår, og hvordan den enkelte patient reagerer på forskellige behandlinger. Det der virker godt for én person, er ikke nødvendigvis lige så effektivt for en anden, hvilket gør personligt tilpasset pleje afgørende. Lægeteams kombinerer typisk sygdomsmodificerende medicin med symptomhåndterende strategier og understøttende behandlinger for at tilbyde omfattende omsorg.^[5]

Der findes standardbehandlinger, som er godkendt af medicinske selskaber og regulerende myndigheder til brug ved multipel sklerose. Samtidig udfører forskere over hele verden kliniske forsøg for at teste lovende nye behandlinger, der måske kan tilbyde bedre resultater. Disse undersøgelsesbehandlinger repræsenterer håb om forbedret sygdomskontrol og livskvalitet i fremtiden. At forstå både nuværende behandlingsmuligheder og nye behandlinger under udvikling kan hjælpe patienter med at træffe informerede beslutninger om deres pleje.^[6]

Standardbehandlingsmetoder

Grundlaget for behandling af progressiv relapserende multipel sklerose involverer håndtering af både de progressive aspekter af sygdommen og de akutte attak-episoder. Når et attak opstår – defineret som nye symptomer eller forværring af eksisterende symptomer, der varer mindst 24 til 48 timer – er hurtig behandling afgørende for at minimere permanente skader og ophobning af funktionsnedsættelse over tid.^[8]

Kortikosteroider er den primære medicin, der bruges til at behandle akutte attak. Disse kraftige antiinflammatoriske lægemidler virker ved at reducere betændelse (hævelse og immunsystemets aktivitet) i centralnervesystemet (hjernen, rygmarven og synsnerven). Det mest almindeligt ordinerede kortikosteroid er methylprednisolon, ofte givet under handelsnavnet Solu-Medrol. En anden mulighed er dexamethason, markedsført som Decadron. Disse lægemidler gives typisk gennem intravenøs infusion (leveret direkte ind i blodbanen gennem en vene) over en periode på tre til fem dage.^[8]

I nogle tilfælde kan patienter modtage højdosis oral kortikosteroid-behandling i stedet for intravenøs behandling, hvilket kan være mere praktisk og lige så effektivt ved moderate til svære attak. Efter højdosisbehandlingsperioden kan læger ordinere oral prednison i gradvist faldende doser over en til to uger. Denne nedtrapning hjælper med at vænne patienten af medicinen og reducerer risikoen for bivirkninger fra pludseligt at stoppe steroidbehandlingen. Infusionerne kan finde sted på et hospital, i et infusionscenter eller undertiden endda hjemme med passende støtte.^[8]

Selvom kortikosteroider normalt formindsker sværhedsgraden og varigheden af et attak, ser de ikke ud til at påvirke den langsigtede udvikling af selve sygdommen. Deres hovedfordel er at hjælpe patienter med at komme sig hurtigere efter akutte anfald. Mindre alvorlige attak kræver måske slet ikke steroidbehandling, hvilket giver lægeteams mulighed for at reservere disse kraftige lægemidler til mere alvorlige episoder.^[8]

For patienter, der ikke kan tåle kortikosteroider på grund af bivirkninger, eller for dem der ikke har reageret godt på tidligere steroidbehandlinger, findes der et alternativ. Adrenokortikotropt hormon (ACTH)-præparater, tilgængelige som Acthar Gel eller Purified Cortrophin Gel, virker på lignende måde som kortikosteroider. Disse højt rensede former af ACTH i gelatine er godkendt specifikt til behandling af MS-attak og gives én gang dagligt, selvom forskning tyder på, at de har lignende effektivitet som traditionelle kortikosteroider.^[8]

Almindelige bivirkninger ved kortikosteroidbehandling kan omfatte øget appetit, vægtøgning, humørsvingninger, søvnbesvær, forhøjet blodsukker og forhøjet blodtryk. Nogle patienter oplever maveproblemer eller væskeophobning. De fleste bivirkninger er midlertidige og forsvinder efter behandlingen er afsluttet. Langvarig eller gentagen brug af kortikosteroider medfører yderligere risici, hvilket er grunden til, at de er reserveret til behandling af akutte attak snarere end anvendt kontinuerligt.^[9]

Sygdomsmodificerende terapi er en anden afgørende komponent i standardbehandlingen. Ét lægemiddel, mitoxantron, har fået godkendelse til behandling af progressiv relapserende MS sammen med sekundær progressiv MS. Dette lægemiddel virker ved at undertrykke immunsystemet, men dets anvendelse er begrænset på grund af potentielt alvorlige bivirkninger, herunder hjerteskade og øget risiko for visse blodkræftformer. På grund af disse risici er mitoxantron typisk reserveret til patienter med aggressiv sygdom, som ikke har reageret på andre behandlinger.^[9]

Varigheden af sygdomsmodificerende terapi varierer meget mellem patienter. Nogle mennesker kan forblive på den samme medicin i årevis, hvis den fortsat er effektiv og godt tolereret. Andre skal muligvis skifte behandling på grund af bivirkninger, manglende effektivitet eller ændringer i deres sygdomsforløb. Regelmæssig overvågning gennem kliniske undersøgelser og MR-skanninger (magnetisk resonansbilleddannelse, som skaber detaljerede billeder af hjernen og rygmarven) hjælper læger med at vurdere, om behandlingen virker, og hvornår justeringer måtte være nødvendige.^[6]

Behandling i kliniske forsøg

Forskning i nye behandlinger til progressive former for multipel sklerose repræsenterer et af de mest aktive områder inden for MS-forskning i dag. Forskere erkender, at progressiv MS, herunder den progressive relapserende undertype, har karakteristika, der kræver anderledes terapeutiske tilgange sammenlignet med relapserende-remitterende MS. Mens betændelse spiller en væsentlig rolle i attak, skyldes progressiv forværring mere nerveskader og -tab, en proces kaldet neurodegeneration (progressiv død og dysfunktion af nerveceller).^[10]

Flere lovende behandlinger bliver i øjeblikket testet i kliniske forsøg. Disse forsøg gennemgår typisk tre faser. Fase I-forsøg fokuserer primært på sikkerhed og bestemmer, om en ny behandling er sikker nok til at give til mennesker, og hvilken dosis der kunne være passende. Fase II-forsøg tester, om behandlingen viser tegn på effektivitet mod sygdommen og fortsætter med at overvåge sikkerheden i en større gruppe patienter. Fase III-forsøg sammenligner den nye behandling med standardbehandlinger eller placebo i store grupper af patienter for definitivt at afgøre, om den virker og er sikker nok til udbredt anvendelse.^[10]

En klasse af lægemidler, der undersøges, inkluderer monoklonale antistoffer, som er laboratoriefremstillede proteiner, der kan målrette specifikke dele af immunsystemet. Nogle af disse targeter immunceller kaldet B-celler, som spiller en rolle i MS-sygdomsaktivitet. Disse lægemidler virker ved at reducere antallet eller aktiviteten af disse celler, hvilket potentielt mindsker både betændelse og sygdomsudvikling. Flere monoklonale antistoffer er allerede blevet godkendt til relapserende former for MS og undersøges for at se, om de gavner patienter med progressiv sygdom.^[10]

Et andet lovende område involverer lægemidler, der kan beskytte nerveceller mod skade eller hjælpe med at reparere myelinbelægningen omkring nerver. Disse neuroprotektive og remyeliniserende behandlinger repræsenterer en grundlæggende anderledes tilgang sammenlignet med traditionelle immunundertrykkende lægemidler. I stedet for bare at dæmpe immunsystemet sigter disse behandlinger mod at hjælpe nervesystemet med at modstå skade eller endda reparere sig selv. Flere forbindelser med potentiel neuroprotektiv effekt har vist lovende resultater i tidlige studier.^[10]

Forskere undersøger også, om visse lægemidler, der allerede er godkendt til andre tilstande, måske kan hjælpe ved progressiv MS. Denne tilgang, kaldet lægemiddelgenbrug, kan potentielt bringe behandlinger til patienter hurtigere, da sikkerhedsinformation allerede eksisterer for disse lægemidler. Eksempler inkluderer lægemidler, der oprindeligt blev udviklet til kræft, hjertesygdom eller andre neurologiske tilstande, som også måske har neuroprotektive eller antiinflammatoriske effekter relevante for MS.^[11]

Kliniske forsøg for progressiv MS står over for unikke udfordringer sammenlignet med forsøg for relapserende-remitterende sygdom. Den langsomme, gradvise forværring, der karakteriserer progressiv MS, betyder, at forsøg ofte skal køre i længere perioder for at opdage meningsfulde forskelle mellem behandlinger. Forskere har udviklet nye måder at måle sygdomsudvikling mere følsomt på, herunder måling af hjernevolumetab (atrofi), test af ganghastighed og håndfunktion samt måling af niveauer af proteiner i blodet, der indikerer nerveskade.^[10]

Mange forsøg udføres på medicinske centre verden over, herunder lokationer i USA, Europa og andre regioner. Berettigelse til disse forsøg afhænger af specifikke kriterier, som typisk inkluderer typen af MS, graden af funktionsnedsættelse, aldersgruppe og andre sundhedsfaktorer. Patienter med progressiv relapserende MS kan muligvis kvalificere sig til forsøg, der specifikt targeter progressiv sygdom, eller forsøg fokuseret på håndtering af attak.^[10]

Foreløbige resultater fra nogle forsøg har været opmuntrende og viser forbedringer i mål for sygdomsudvikling, reduktion i attakhyppighed og acceptable sikkerhedsprofiler. Det er dog vigtigt at forstå, at eksperimentelle behandlinger forbliver uprøvede, indtil forsøg er afsluttet, og resultaterne er nøje analyseret. Deltagelse i kliniske forsøg er en personlig beslutning, der bør træffes i samråd med sundhedspersonale og veje potentielle fordele mod risici og den tidsmæssige forpligtelse, der er involveret.^[11]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kortikosteroidbehandling ved attak
  • Højdosis methylprednisolon (Solu-Medrol) givet intravenøst over tre til fem dage for at reducere betændelse under akutte attak
  • Dexamethason (Decadron) som et alternativt kortikosteroid, også givet intravenøst
  • Højdosis oral kortikosteroid som et alternativ til intravenøs behandling ved moderate til svære attak
  • Oral prednison i nedtrappende doser efter højdosisbehandling for at vænne patienter af steroider
  • Behandling administreres typisk på hospitaler, i infusionscentre eller hjemme med passende støtte
• Alternative behandlinger ved attak
  • Adrenokortikotropt hormon (ACTH)-præparater inklusive Acthar Gel og Purified Cortrophin Gel
  • Anvendes til patienter, der ikke kan tåle kortikosteroider, eller som ikke har reageret på tidligere steroidbehandlinger
  • Gives én gang dagligt og specifikt godkendt til behandling af MS-attak
• Sygdomsmodificerende immunundertrykkende terapi
  • Mitoxantron godkendt til behandling af progressiv relapserende MS og sekundær progressiv MS
  • Virker ved at undertrykke immunsystemet for at reducere sygdomsaktivitet
  • Reserveret til patienter med aggressiv sygdom på grund af potentielt alvorlige bivirkninger inklusive hjerteskade og øget kræftrisiko
• Eksperimentelle behandlinger i kliniske forsøg
  • Monoklonale antistoffer, der targeter B-celler og andre immunsystemskomponenter
  • Neuroprotektive midler rettet mod at beskytte nerveceller mod skade
  • Remyeliniserende behandlinger designet til at hjælpe med at reparere den beskyttende myelinbelægning omkring nerver
  • Genbrugte lægemidler, der oprindeligt blev udviklet til andre tilstande, som kan have neuroprotektive eller antiinflammatoriske effekter