Malignt oligodendrogliom er en sjælden hjernetumor, der vokser ud fra særlige støtteceller i nervesystemet. Selvom diagnosen kan virke bekymrende, er disse tumorer blandt de mest behandlingsbare former for hjernekræft, og mange patienter reagerer godt på moderne metoder, der kombinerer kirurgi, strålebehandling og medicin.

Forståelse af malignt oligodendrogliom

Malignt oligodendrogliom, også kaldet grad 3 eller anaplastisk oligodendrogliom, er en hurtigtvoksende tumor, der udvikler sig i hjernen eller i meget sjældne tilfælde i rygmarven. I modsætning til lavere grader af denne tumor er den maligne form mere aggressiv og kræver øjeblikkelig behandling. Tumoren vokser ud fra celler kaldet oligodendrocytter, som er særlige støtteceller i nervesystemet. Disse celler pakker normalt nervefibrer ind for at danne et beskyttende lag kaldet myelin, der hjælper signaler med at bevæge sig hurtigt gennem hjernen.^[1]

Ordet “oligodendrocyt” kommer fra græsk og beskriver, hvordan disse celler ser ud: de har en lille krop med trælignende grene, der strækker sig udad. Når noget går galt med disse celler, og de begynder at vokse ukontrolleret, dannes en tumor. Det, der gør denne tumor malign, er, at den spreder sig til nærliggende hjernevev hurtigere end lavgradsversionerne og kan forårsage mere skade på kortere tid. Fordi tumoren påvirker hjernen, som kontrollerer alt fra bevægelse til hukommelse, bestemmer dens placering og størrelse, hvilke symptomer der opstår, og hvor alvorlige de bliver.^[1]

Disse tumorer tilhører en større familie kaldet gliomer, som er tumorer, der vokser ud fra gliaceller—den generelle betegnelse for støtteceller i nervesystemet. Oligodendrogliomer udgør mellem 5% og 15% af alle gliomer, og kun omkring 3% til 4% af alle hjernetumorer er oligodendrogliomer. Når læger taler om malignt oligodendrogliom, henviser de til grad 3 tumorer, som er farligere end grad 2 tumorer, der vokser langsomt.^[1][4]

Hvor almindeligt er malignt oligodendrogliom?

Malignt oligodendrogliom er forholdsvis ualmindeligt. I USA lever cirka 14.950 mennesker i øjeblikket med oligodendrogliom af enhver grad. Kun omkring 1,2% af alle primære hjernetumorer er oligodendrogliomer. På verdensplan diagnosticeres knap 24.000 mennesker med oligodendrogliom hvert år. De fleste af disse tumorer er den langsommere voksende grad 2 type, hvilket gør maligne grad 3 oligodendrogliomer endnu sjældnere.^[1][2][6]

Disse tumorer kan udvikle sig i alle aldre, men diagnosticeres oftest hos voksne mellem 35 og 50 år. Nogle kilder peger på aldersgruppen 40 til 50 år som den mest typiske tid for diagnose. Maligne oligodendrogliomer opstår oftere hos mænd end hos kvinder, og de er mest almindelige blandt ikke-hispaniske hvide personer. De er sjældne hos børn, selvom de lejlighedsvis kan forekomme hos yngre patienter.^[1][6][11]

Fordi disse tumorer er så sjældne, befinder mange patienter sig i ukendt medicinsk territorium. Den gode nyhed er, at oligodendrogliomer, selv de maligne, generelt reagerer bedre på behandling end mange andre typer hjernetumorer. Det betyder, at på trods af deres aggressive natur er udsigterne ofte mere håbefulde end ved andre former for ondartet hjernekræft.^[4]

Hvad forårsager malignt oligodendrogliom?

Malignt oligodendrogliom opstår på grund af specifikke ændringer i DNA’et inde i hjerneceller. Per definition har alle oligodendrogliomer—uanset om det er grad 2 eller grad 3—to særlige genetiske ændringer. Den første kaldes en 1p/19q co-deletion, hvilket betyder, at dele af to kromosomer (de strukturer, der bærer genetisk information) mangler. Specifikt går den korte arm af kromosom 1 og den lange arm af kromosom 19 tabt. Den anden genetiske ændring er en mutation i et gen kaldet IDH (isocitratdehydrogenase), som er et enzym, der findes i celler.^[1][6]

Disse genetiske ændringer er i de fleste tilfælde ikke nedarvet fra forældrene. I stedet sker de tilfældigt i løbet af en persons levetid. Videnskabsfolk forstår ikke fuldt ud, hvorfor disse mutationer opstår. For de fleste mennesker med oligodendrogliom er der ingen klar grund til, at deres celler udviklede disse abnorme ændringer. Det er simpelthen et spørgsmål om uheldigt tilfælde, hvor kopieringsfejl opstod, da cellerne deltes og reproducerede sig.^[1]

Der er dog nogle få kendte risikofaktorer. Eksponering for stråling er blevet forbundet med en højere chance for at udvikle oligodendrogliomer. Derudover kan visse sjældne genændringer, der kan nedarves gennem familier, øge risikoen, selvom dette er usædvanligt. Kun omkring 5% af hjernetumorer har en genetisk komponent, der går i arv i familier. For langt de fleste patienter udvikler tumoren sig uden nogen familiehistorie eller kendt miljømæssig udløser.^[6]

Hvor vokser disse tumorer?

Maligne oligodendrogliomer udvikler sig oftest i den forreste del af hjernen, i et område kaldet frontallappen. De kan også dannes i tindingelapperne, som er placeret på siderne af hjernen over ørerne. Disse tumorer kan dog dukke op hvor som helst i den største del af hjernen, kaldet cerebrum, som strækker sig fra toppen af hovedet næsten ned til nakken og optager det meste af pladsen inde i kraniet.^[5][12]

Disse tumorer findes almindeligvis i både den hvide substans (den indre del af hjernen, hvor nervefibre løber) og cortex (den rynkede ydre overflade af hjernen). Fordi de ofte påvirker cortex, som kontrollerer mange evner, vi bruger hver dag, som syn, sprog og muskelkontrol, forårsager de hyppigt mærkbare symptomer. Frontallappen er ansvarlig for opgaver som frivillig bevægelse, tale, ræsonnement og personlighed. Tindingelappen håndterer hørelse, hukommelse og sprog. Afhængigt af hvor tumoren vokser, vil den påvirke forskellige funktioner.^[6][13]

Selvom det er sjældent, kan oligodendrogliomer også dannes i rygmarven. De kan sprede sig til andre områder af hjernen eller rygmarven gennem væsken, der omgiver disse strukturer, kaldet cerebrospinalvæske (CSF), selvom dette er usædvanligt. De spreder sig sjældent uden for hjernen og rygmarven til andre organer i kroppen.^[1][6]

Hvilke symptomer skal man være opmærksom på?

Symptomerne på malignt oligodendrogliom afhænger af, hvor tumoren er placeret, og hvor stor den er blevet. Mange oligodendrogliomer vokser langsomt i begyndelsen, hvilket betyder, at de kan være til stede i årevis, før de forårsager mærkbare problemer. Nogle gange opdages de tilfældigt, når en person får en hjerneskanning af en anden grund, som et hovedtraume eller alvorlige hovedpiner. Men når en lavgradstumor omdannes til en malign tumor, eller når en malign tumor udvikler sig fra starten, har symptomer tendens til at dukke op hurtigere.^[3][8]

Det mest almindelige symptom er et krampeanfald. Op til 80% af mennesker med oligodendrogliom oplever et krampeanfald på et tidspunkt, og for mange er det det første tegn på, at noget er galt. Et krampeanfald opstår, når tumoren irriterer hjernevevet omkring sig, hvilket forårsager unormal elektrisk aktivitet. Dette kan føre til pludselige ukontrollerede bevægelser, tab af bevidsthed eller mærkelige fornemmelser. Omkring 60% af mennesker har et krampeanfald, før de overhovedet bliver diagnosticeret med tumoren.^[1][5][6]

Hovedpine er et andet hyppigt symptom. Disse hovedpiner kan være anderledes end almindelige hovedpiner—de kan være vedvarende, værre om morgenen eller ledsaget af andre symptomer som kvalme eller opkastning. Fordi tumoren optager plads inde i kraniet, kan den øge trykket inde i hjernen, hvilket fører til disse ubehagelige fornemmelser.^[3][6]

Udover krampeanfald og hovedpine kan maligne oligodendrogliomer forårsage det, læger kalder fokale symptomer. Dette er symptomer, der peger på et problem i et specifikt område af hjernen. De kan omfatte muskelsvaghed eller lammelse, især på den ene side af kroppen eller i ansigtet; problemer med at tale eller forstå, hvad andre siger (en tilstand kaldet afasi); synsproblemer som sløret syn, dobbeltsyn eller tab af en del af synsfeltet; høretab; følelsesløshed eller prikken; hukommelsesproblemer; vanskeligheder med at tænke eller koncentrere sig; ændringer i personlighed eller adfærd; og problemer med balance eller bevægelse.^[1][6][8]

Tumorer i frontallappen kan forårsage mærkbare ændringer i personlighed eller adfærd sammen med svaghed på den ene side af kroppen. Tumorer i tindingelappen forårsager nogle gange færre åbenlyse symptomer, men når de gør, er krampeanfald og sprogvanskeligheder almindelige. Hver persons oplevelse er forskellig, fordi symptomerne afhænger helt af, hvilken del af hjernen der er påvirket.^[5][13]

Hvordan diagnosticeres malignt oligodendrogliom?

Diagnosticering af malignt oligodendrogliom involverer flere trin. Processen begynder normalt, når en person oplever symptomer som krampeanfald eller hovedpine og besøger en læge. Lægen vil først udføre en neurologisk undersøgelse, som kontrollerer syn, hørelse, balance, koordination, styrke og reflekser. Problemer i nogen af disse områder kan give spor om, hvor i hjernen der kan være et problem.^[10]

Det næste skridt er billeddiagnostiske tests, som skaber billeder af det indre af hjernen. Den mest almindelige test er en MR-skanning (magnetisk resonansbilleddannelse), som bruger magneter og radiobølger til at producere detaljerede billeder. MR-skanninger kan vise, hvor tumoren er, hvor stor den er, og hvordan den ser ud. Oligodendrogliomer fremstår ofte på en MR-skanning som en enkelt tumor med veldefinerede grænser. De kan have lidt hævelse omkring sig og viser sig nogle gange lysere, når en særlig farve kaldet kontrast bruges. En CT-skanning (computertomografi), som bruger røntgenstråler til at skabe billeder, kan også anvendes og kan afsløre kalkaflejringer inde i tumoren, som er almindelige i oligodendrogliomer.^[6][10]

Billeddiagnostik alene kan dog ikke bekræfte diagnosen. For at vide med sikkerhed, at en tumor er et malignt oligodendrogliom, skal læger undersøge en prøve af tumorvævet under et mikroskop. Denne prøve tages normalt under operation for at fjerne tumoren, selvom der nogle gange udføres en separat procedure kaldet en biopsi kun for at indsamle væv. Under en biopsi laver en kirurg en lille åbning i kraniet og fjerner et stykke af tumoren ved hjælp af en nål eller andet værktøj.^[10]

Når vævsprøven er taget, går den til et laboratorium, hvor en specialist kaldet en neuropatolog undersøger den. Under mikroskopet har oligodendrogliomceller ofte et karakteristisk udseende, som læger beskriver som ligner “spejlæg.” Tumoren har også typisk et “kyllingetråd”-mønster af blodkar. Men mikroskopundersøgelsen er kun en del af diagnosen. Vævet skal også gennemgå særlige genetiske tests kaldet biomarkørtest.^[4][8]

Biomarkørtest leder efter de specifikke genetiske ændringer, der definerer oligodendrogliom: 1p/19q co-deletionen og IDH-mutationen. Kun tumorer med begge disse ændringer kan diagnosticeres som oligodendrogliom. Hvis disse genetiske markører ikke findes, kan tumoren blive klassificeret anderledes. Tilstedeværelsen af disse markører er også vigtig, fordi den hjælper med at forudsige, hvor godt tumoren vil reagere på behandling. Tumorer med 1p/19q co-deletionen har tendens til at være mere følsomme over for kemoterapi og stråling.^[6][8]

Baseret på hvordan cellerne ser ud under mikroskopet og resultaterne af de genetiske tests, tildeles tumoren en grad. Grad 3 tumorer, eller maligne oligodendrogliomer, ser mere abnorme ud og vokser hurtigere end grad 2 tumorer. Graderingssystemet hjælper læger med at beslutte den bedste behandlingsplan.^[6][11]

Kan malignt oligodendrogliom forebygges?

Desværre er der ingen kendt måde at forebygge malignt oligodendrogliom på. Fordi de genetiske ændringer, der forårsager disse tumorer, sker tilfældigt og ikke nedarves i de fleste tilfælde, er der ingen specifikke livsstilsændringer, diæter eller adfærd, der er bevist at reducere risikoen. Den eneste kendte risikofaktor, der kan kontrolleres, er eksponering for stråling. Menschen, der har modtaget stråleterapi til hovedet som behandling for en anden tilstand, kan have en lidt højere risiko for at udvikle hjernetumorer senere i livet, men dette tegner sig kun for et lille antal tilfælde.^[6][11]

Fordi oligodendrogliomer er så sjældne og udvikler sig uden varsel, anbefales regelmæssige screeningtest ikke for den almindelige befolkning. I modsætning til nogle kræftformer, der kan opdages tidligt gennem rutinemæssig screening (som mammografi for brystkræft eller koloskopi for tyktarmskræft), er der ingen standardscreeningstest for hjernetumorer hos mennesker uden symptomer. Den bedste tilgang er at være opmærksom på symptomer og søge lægehjælp hurtigt, hvis usædvanlige neurologiske symptomer udvikler sig, især krampeanfald, vedvarende hovedpine eller pludselige ændringer i tænkning eller adfærd.^[1]

For personer med en familiehistorie med hjernetumorer eller visse sjældne genetiske tilstande kan genetisk rådgivning anbefales for at vurdere risikoen. Dette gælder dog kun for en meget lille procentdel af mennesker, og de fleste oligodendrogliomer opstår hos personer uden nogen familiehistorie overhovedet.^[6]

Hvad sker der inde i hjernen med denne tumor?

For at forstå patofysiologien af malignt oligodendrogliom—hvordan det forstyrrer normale kropsfunktioner—hjælper det at vide, hvad der normalt sker i hjernen. Hjernen består af milliarder af nerveceller kaldet neuroner, som sender elektriske signaler for at kommunikere med hinanden og kontrollere alt fra vejrtrækning til tænkning. Støtte til disse neuroner kommer fra gliaceller, som inkluderer oligodendrocytter. Disse støtteceller opretholder miljøet omkring neuroner, giver næringsstoffer, fjerner affald og danner myelinbelægningen, der isolerer nervefibrene.^[1]

Ved malignt oligodendrogliom begynder oligodendrocytterne eller deres forløberceller at vokse ukontrolleret på grund af de genetiske mutationer beskrevet tidligere. I stedet for at udføre deres normale støttefunktioner formerer disse celler sig hurtigt og danner en masse. Når tumoren vokser, optager den plads inde i kraniet, som er en stiv struktur, der ikke kan udvide sig. Dette fører til øget tryk på det omgivende hjernev, en tilstand kaldet forhøjet intrakranielt tryk. Dette tryk kan forårsage hovedpine, kvalme og opkastning.^[3]

Tumoren invaderer og beskadiger også sundt hjernev. Maligne oligodendrogliomer er særligt invasive, hvilket betyder, at de spreder sig til nærliggende områder af hjernen i stedet for at blive på ét klart defineret sted. Når de invaderer, forstyrrer de de normale forbindelser mellem neuroner og forstyrrer hjernens evne til at udføre sine funktioner. For eksempel, hvis tumoren invaderer et område, der kontrollerer bevægelse, kan den forårsage svaghed eller lammelse. Hvis den påvirker områder involveret i sprog, kan den forårsage vanskeligheder med at tale eller forstå tale.^[1][6]

Tumorcellerne irriterer også det omgivende hjernev, hvilket kan udløse krampeanfald. Krampeanfald opstår, når grupper af neuroner fyrer unormalt og alle på én gang, hvilket skaber en pludselig stigning i elektrisk aktivitet. Fordi oligodendrogliomer ofte vokser i cortex, hvor mange kritiske funktioner er placeret, er krampeanfald et meget almindeligt symptom.^[1]

Derudover kan tumoren forstyrre blodgennemstrømningen i hjernen. Den kan forårsage hævelse (kaldet ødem) omkring tumoren, hvilket yderligere øger trykket og beskadiger væv. I nogle tilfælde kan tumoren blokere den normale strøm af cerebrospinalvæske, væsken der polstrer hjernen og rygmarven, hvilket fører til en ophobning af væske og yderligere tryk.^[6]

På molekylært niveau påvirker de genetiske ændringer i oligodendrogliomceller—1p/19q co-deletionen og IDH-mutationen—hvordan cellerne vokser og reagerer på signaler. IDH-mutationen ændrer især den måde, celler forarbejder energi på, og kan føre til ophobning af unormale stoffer, der fremmer tumorvækst. Forståelsen af disse molekylære ændringer har hjulpet videnskabsfolk med at udvikle mere målrettede behandlinger.^[6]