Angiosarkom er en sjælden og aggressiv kræftform, der kræver en kombination af behandlinger tilpasset hver enkelt patients situation. Målet med behandlingen er at fjerne tumoren, kontrollere symptomerne, bremse sygdommens udvikling og forbedre livskvaliteten. Fordi denne kræftform kan opstå i mange dele af kroppen og opfører sig forskelligt fra person til person, bruger lægerne både etablerede behandlinger og udforsker nye muligheder gennem klinisk forskning.

Hvordan behandlingen planlægges for denne sjældne kræftform

Når nogen får diagnosen angiosarkom, afhænger behandlingsplanen af flere vigtige faktorer. Tumorens placering gør en stor forskel – om den optræder på huden, i et organ som leveren eller hjertet, eller i dybere væv. Tumorens størrelse og om den har spredt sig til andre dele af kroppen, præger også behandlingstilgangen. Lægerne tager også hensyn til patientens generelle helbred og evne til at tåle forskellige behandlinger.^[1]

Fordi angiosarkom er så sjældent – det rammer kun omkring én person per million hvert år – arbejder lægehold typisk sammen i en tværfaglig tilgang. Det betyder, at kirurger, onkologer der specialiserer sig i kemoterapi, stråleterapeuter og andre eksperter samarbejder om at skabe den bedste plan for hver patient. Der findes standardbehandlinger, der er godkendt af medicinske selskaber, men forskere tester også konstant nye behandlinger i kliniske forsøg for at finde bedre måder at bekæmpe denne sygdom på.^[3]

Sygdommens stadie spiller en afgørende rolle for behandlingsvalget. Stadium 1 og 2 angiosarkomer betragtes som lokaliserede og kan være lettere at behandle med kirurgi. Stadium 3 og 4 tumorer har spredt sig mere omfattende og kræver ofte en kombination af behandlinger. Selv med aggressiv behandling har angiosarkom tendens til at vende tilbage, hvilket er grunden til, at langvarig overvågning og nogle gange yderligere behandling er nødvendig.^[4]

Standardbehandlingsmuligheder

Kirurgi: Hovedbehandlingen når det er muligt

Kirurgi er den primære behandling for angiosarkom, når tumoren kan fjernes fuldstændigt. Målet er ikke kun at fjerne kræften, men også en kant af sundt væv omkring den. Denne kant, kaldet en margin, hjælper med at sikre, at ingen kræftceller bliver efterladt. Kirurger sigter efter det, der kaldes “negative marginer”, hvilket betyder, at kanterne af det fjernede væv ikke viser kræftceller under mikroskopet.^[7]

Typen af kirurgi afhænger af, hvor angiosarkomet er placeret. For tumorer på huden i hovedet, nakken eller hovedbunden fjerner kirurger den synlige tumor plus omgivende væv. Når angiosarkom påvirker brystet – især hos kvinder, der tidligere har modtaget stråleterapi for brystkræft – er den sædvanlige behandling fjernelse af hele brystet, kendt som en mastektomi. Dette skyldes, at disse strålingsinducerede tumorer har tendens til at være udbredte i brystvævet.^[7]

Hvis angiosarkom udvikler sig i en arm eller et ben, udfører kirurger typisk lemmebevarende kirurgi, som fjerner tumoren, mens lemmets funktion bevares. Men i sjældne tilfælde, hvor kræften har spredt sig i hele lemmet, kan en delvis eller fuld amputation være nødvendig for at stoppe sygdommen. For angiosarkom i organer som hjertet udfører specialiserede kardiovaskulære kirurger komplekse operationer for at fjerne så meget tumor som muligt, selvom dette kan være ekstremt udfordrende på grund af tumorens invasive natur.^[7][9]

Stråleterapi: At dræbe kræftceller med højenergi-stråler

Stråleterapi bruger kraftfulde energistråler, såsom røntgenstråler eller protoner, til at ødelægge kræftceller. Denne behandling bruges ofte efter kirurgi for at dræbe eventuelle mikroskopiske kræftceller, der måtte være tilbage i området. Ved at målrette mod disse resterende celler hjælper stråling med at reducere chancen for, at tumoren vokser tilbage på samme sted.^[11]

For patienter, der ikke kan få kirurgi – måske fordi tumoren er for stor, i en placering der gør kirurgi umulig, eller har spredt sig til flere områder – kan stråleterapi bruges som hovedbehandling. Nogle gange kombinerer læger stråling med kemoterapi for at gøre behandlingen mere effektiv. Denne kombinationstilgang overvejes især, når tumoren ikke kan fjernes sikkert uden at forårsage alvorlig skade på vitale strukturer.^[11]

Ved kutant angiosarkom, særligt på hovedbunden, har kombinationen af stråleterapi med ugentlig paclitaxel (en type kemoterapimedicin) vist lovende resultater. Denne kombination kan producere varige reaktioner, hvilket betyder, at patienter kan forblive kræftfri i længere perioder. Strålingen leveres i omhyggeligt planlagte doser over flere uger for at maksimere ødelæggelsen af kræftceller, samtidig med at skaden på sundt væv begrænses.^[12]

Kemoterapi: Medicin til at stoppe kræftvækst

Kemoterapi indebærer brug af kraftfulde lægemidler eller kemikalier, der dræber kræftceller eller stopper dem i at dele sig og vokse. Disse medikamenter rejser gennem blodbanen og når kræftceller i hele kroppen. Dette gør kemoterapi særligt vigtig, når angiosarkom har spredt sig til fjerne organer som lungerne eller leveren – en situation kaldet metastatisk sygdom.^[8]

Flere kemoterapimedicin bruges til at behandle angiosarkom. Paclitaxel anses for at være særligt effektiv mod denne kræftform og gives normalt ugentligt gennem en intravenøs infusion. Mange patienter tolererer denne medicin relativt godt, og den har vist god aktivitet selv hos personer, hvis kræft er udviklet på trods af tidligere behandlinger. Doxorubicin er en anden vigtig medicin, der ofte bruges som del af anthracyclin-baserede regimer. Denne medicin virker ved at beskadige DNA’et inde i kræftceller, hvilket forhindrer dem i at formere sig.^[10][12]

Læger bruger også kombinationskemoterapiregimer, som parrer to eller flere lægemidler sammen. Eksempler inkluderer gemcitabin kombineret med docetaxel, gemcitabin med vinorelbine eller doxorubicin med dacarbazin. Disse kombinationer kan være mere effektive end enkelte lægemidler, selvom de også har tendens til at forårsage flere bivirkninger. Valget af regime afhænger af mange faktorer, herunder patientens generelle helbred, tidligere behandlinger og hvor aggressiv kræften er.^[12]

Almindelige bivirkninger ved kemoterapi omfatter træthed, kvalme, hårtab, øget risiko for infektioner på grund af lave hvide blodlegemer og følelsesløshed eller prikken i hænder og fødder (kaldet perifer neuropati). Nogle lægemidler som doxorubicin kan påvirke hjertet, så læger overvåger hjertefunktionen under behandlingen. Ikke alle oplever alle bivirkninger, og mange kan håndteres med understøttende medicin og pleje.^[10]

Varigheden af kemoterapi varierer. Nogle patienter modtager den i et fastsat antal cyklusser – ofte mellem tre og seks cyklusser givet hver anden uge – mens andre fortsætter behandlingen, så længe den virker, og bivirkningerne er tolerbare. Efter afslutning af kemoterapi overvåges patienter regelmæssigt med billedskanning for at kontrollere for tegn på, at kræften vender tilbage.^[10]

Behandling i kliniske forsøg

Målrettet behandling: At sigte mod kræftens svage punkter

Fordi angiosarkom udvikler sig fra blodkarceller, har forskere fokuseret på lægemidler, der målretter mod de biologiske veje involveret i blodkarvækst. En nøglevej involverer vaskulær endotel vækstfaktor, eller VEGF, et protein der hjælper tumorer med at udvikle nye blodkar for at forsyne sig selv med næringsstoffer. Lægemidler, der blokerer VEGF eller dets receptorer (kaldet VEGF-hæmmere), studeres i kliniske forsøg.^[11][13]

Pazopanib er et målrettet lægemiddel, der blokerer flere forskellige receptorer involveret i blodkarvækst og tumorcelle-deling. I kliniske studier viste nogle patienter med angiosarkom, der allerede havde modtaget standard kemoterapi, respons på pazopanib, hvor tumorer skrumpede eller forblev stabile i en periode. I et studie af patienter med avancerede vaskulære sarkomer inklusive angiosarkom responderede otte ud af 40 patienter på pazopanib, med en median tid før sygdommen forværredes på omkring tre måneder. Selvom disse resultater er beskedne, giver de håb for patienter, hvis kræft ikke har reageret på andre behandlinger.^[12]

Et andet lægemiddel, der udforskes, er sorafenib, som også målretter blodkarvækstveje. Tidlig forskning har vist varierende resultater, hvor nogle patienter har gavn, mens andre ikke har. Forskere har opdaget, at patienter, hvis tumorer har specifikke genetiske ændringer – amplifikationer i gener relateret til blodkarreceptorer – kan være mere tilbøjelige til at reagere på disse målrettede lægemidler. Denne opdagelse tyder på, at genetisk testning af tumorer kan hjælpe med at identificere, hvilke patienter der måske vil have mest gavn af målrettet behandling.^[12]

Forskere undersøger også, om almindelig medicin kan hjælpe med at bekæmpe angiosarkom. Propranolol, et lægemiddel der normalt bruges til at behandle højt blodtryk og hjerteproblemer, blokerer visse receptorer kaldet beta-receptorer. Nogle små studier har kombineret propranolol med lavdosis kemoterapimedicin som vinblastin og methotrexat. I et studie af syv patienter med avanceret angiosarkom viste alle respons, hvor én patients kræft forsvandt fuldstændigt og tre andre viste betydelig tumorskrumpning. Patienter levede en median på 16 måneder. Baseret på disse lovende tidlige resultater modtog propranolol orphan drug-status i Europa for behandling af bløddelssarkom i 2017.^[12]

Immunterapi: At hverve kroppens forsvar

Immunterapi er en type behandling, der hjælper patientens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt. Immunsystemet beskytter normalt kroppen mod infektioner og unormale celler, men kræftceller udvikler ofte måder at skjule sig for immunovervågning. Immunterapi-lægemidler kan fjerne disse forklædninger eller booste immunsystemets kræftbekæmpende evner.^[3]

Flere typer immunterapi studeres i angiosarkom. Nogle virker ved at blokere proteiner kaldet checkpoint-hæmmere, som kræftceller bruger til at undslippe immunsystemet. Når disse checkpoints blokeres, kan immunceller kaldet T-celler bedre genkende og ødelægge kræftceller. Selvom immunterapi har vist bemærkelsesværdig succes ved nogle kræfttyper, er forskningen i angiosarkom stadig i relativt tidlige stadier, og forskere arbejder på at forstå, hvilke patienter der måske vil have mest gavn af disse tilgange.^[3]

Forståelse af kliniske forsøgsfaser

Når nye behandlinger udvikles, gennemgår de en omhyggelig testproces i kliniske forsøg. Fase I-forsøg er de første studier på mennesker og fokuserer hovedsageligt på sikkerhed. Forskere ønsker at finde ud af, hvilken dosis der kan gives sikkert, hvilke bivirkninger der opstår, og hvordan kroppen behandler lægemidlet. Disse forsøg involverer typisk små antal patienter, ofte dem hvis kræft ikke har reageret på standardbehandlinger.^[3]

Fase II-forsøg tester, om den nye behandling faktisk virker mod kræften. Disse studier involverer flere patienter og måler omhyggeligt, om tumorer skrumper, holder op med at vokse, eller om patienter lever længere. Forskere fortsætter også med at overvåge for bivirkninger. Hvis et Fase II-forsøg viser lovende resultater, går behandlingen videre til større studier.^[3]

Fase III-forsøg er de største og mest afgørende studier. De sammenligner den nye behandling direkte med den nuværende standardbehandling for at se, hvilken der virker bedst. Disse forsøg involverer ofte hundredvis af patienter på flere hospitaler eller kræftcentre, nogle gange i forskellige lande. Hvis et Fase III-forsøg viser, at den nye behandling er mere effektiv eller har færre bivirkninger end standardbehandlingen, kan den blive godkendt af regulerende myndigheder til generel brug.^[3]

Hvem kan deltage i kliniske forsøg

Patienter med angiosarkom kan være berettiget til at deltage i kliniske forsøg afhængigt af forskellige faktorer. Disse inkluderer kræftens stadie og placering, hvilke behandlinger der allerede er blevet forsøgt, og patientens generelle helbred. Nogle forsøg søger specifikt patienter, hvis kræft har spredt sig eller vendt tilbage efter initial behandling, mens andre tester behandlinger hos nyligt diagnosticerede patienter.^[3]

Kliniske forsøg udføres på større kræftcentre og akademiske medicinske institutioner rundt om i verden, herunder lokationer i USA, Europa og andre regioner. Patienter, der er interesserede i kliniske forsøg, bør diskutere denne mulighed med deres onkologihold, som kan hjælpe med at afgøre, hvilke forsøg der måtte være passende og hjælpe med henvisningsprocessen. Deltagelse i et forsøg giver patienter adgang til banebrydende behandlinger, samtidig med at de bidrager til forskning, der kan hjælpe fremtidige angiosarkom-patienter.^[3]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kirurgi
  • Bred kirurgisk resektion med fjernelse af tumor og omgivende sundt vævsmargin
  • Lemmebevarende kirurgi for tumorer i arme eller ben for at bevare funktion
  • Mastektomi for bryst-angiosarkom, især strålingsinducerede tilfælde
  • Kardiovaskulær kirurgi for hjerte-angiosarkom udført af specialiserede kirurger
  • Målet er at opnå negative marginer for at forhindre tilbagefald
• Stråleterapi
  • Højenergi-stråler (røntgen eller protoner) til at ødelægge kræftceller
  • Bruges efter kirurgi for at eliminere resterende mikroskopiske kræftceller
  • Primær behandlingsmulighed når kirurgi ikke er muligt
  • Kombineret med ugentlig paclitaxel for kutant angiosarkom viser lovende resultater
  • Kan kombineres med kemoterapi for øget effektivitet
• Kemoterapi
  • Paclitaxel administreret ugentligt, meget effektiv mod angiosarkom
  • Doxorubicin og andre anthracyclin-baserede regimer
  • Gemcitabin-baserede kombinationer med docetaxel, vinorelbine eller dacarbazin
  • Bruges ved metastatisk sygdom eller når kirurgi ikke kan udføres
  • Gives nogle gange før kirurgi for at krympe store tumorer
• Målrettet behandling
  • Pazopanib der målretter VEGF-receptorer og tumorvækstveje
  • Sorafenib til blokering af blodkardannelse
  • Propranolol kombineret med lavdosis kemoterapi viser løfte i små studier
  • Testes i kliniske forsøg for patienter med avanceret eller tilbagevendende sygdom
  • Kan virke bedre hos patienter med specifikke genetiske ændringer i tumorer
• Immunterapi
  • Checkpoint-hæmmer lægemidler til at hjælpe immunsystemet med at genkende kræftceller
  • Studeres i kliniske forsøg for angiosarkom
  • Kan kombineres med andre behandlinger for øget effekt
  • Forskning pågår for at identificere hvilke patienter der har mest gavn