Angiosarkom er en sjælden og aggressiv kræftform, der begynder i cellerne, som danner indersiden af blodkar eller lymfekar rundt om i kroppen. Selvom sygdommen kan opstå overalt, rammer den oftest huden, især på hovedet, halsen og hovedbunden. At forstå denne sygdom og dens virkninger kan hjælpe patienter og deres familier med at navigere rejsen fremad med større tryghed og viden.

Epidemiologi

Angiosarkom er en exceptionelt sjælden sygdom. I USA diagnosticeres kun omkring én person per million med angiosarkom hvert år. Dette gør det til en af de sjældneste kræftformer og udgør kun en til to procent af alle bløddelsarkomers, som i sig selv repræsenterer mindre end én procent af alle kræfttilfælde hos voksne. Sygdommens sjældenhed betyder, at store undersøgelser af angiosarkom er knappe, og meget af det, læger ved, stammer fra mindre patientgrupper og enkelte patienttilfælde.^[2][3]

Denne kræftform diskriminerer ikke mellem kønnene i de fleste tilfælde og rammer mænd og kvinder med nogenlunde samme hyppighed overordnet set. Men når det handler om primært angiosarkom, der udvikler sig spontant, bliver mænd diagnosticeret oftere end kvinder. Sygdommen kan ramme i alle aldre, fra børn til ældre, men den viser en klar præference for ældre voksne. De fleste patienter får deres diagnose mellem 60 og 70 år, og medianalderen ved diagnosen ligger omkring 71 år.^[2][7][13]

Geografisk set forekommer angiosarkom oftest hos ældre hvide mænd, især når det påvirker huden i hoved- og halsregionen. Hovedbunden alene udgør cirka 50 procent af alle angiosarkomtilfælde, selvom dette stadig kun repræsenterer mindre end 0,1 procent af alle hoved- og halstumorer. I England diagnosticeres der i gennemsnit 164 tilfælde af angiosarkom om året, hvilket udgør omkring 4,16 procent af alle bløddelsarkomers og cirka 0,05 procent af alle kræfttilfælde diagnosticeret i det land.^[2][7][13]

Hyppigheden af angiosarkom ser ud til at stige i USA, selvom årsagerne til denne tendens ikke er helt klare. Denne stigning kan være relateret til bedre metoder til at opdage sygdommen, øget opmærksomhed blandt læger eller ændringer i eksponering for risikofaktorer over tid.^[2]

Årsager

Den præcise årsag til angiosarkom forbliver ukendt i de fleste tilfælde. I modsætning til nogle kræftformer, hvor en enkelt udløser kan identificeres, ser angiosarkom ud til at udvikle sig gennem komplekse forandringer i endotelcellerne, som er de celler, der danner den indre væg i blodkar og lymfekar. Disse celler danner normalt en beskyttende barriere mellem blodbanen og det omgivende væv. Ved angiosarkom får noget disse celler til at blive ondartede, hvilket betyder, at de begynder at formere sig ukontrollabelt og danne unormale blodkar, som til sidst bliver til tumorer.^[1][10]

Forskere har for nylig identificeret genetiske mutationer hos nogle voksne patienter med angiosarkom. For eksempel kan mennesker med ændringer i et gen kaldet POT1 være mere tilbøjelige til at udvikle angiosarkom i hjertet, og denne genetiske ændring kan nedarves gennem familier. Men disse arvelige tilfælde er meget sjældne. Forskere fortsætter med at lede efter behandlinger, der retter sig mod disse specifikke genetiske mutationer, i håb om at udvikle mere effektive behandlinger i fremtiden.^[4][9]

Selvom sygdommen kan opstå spontant uden nogen identificerbar årsag, er flere risikofaktorer blevet klart forbundet med dens udvikling. Dette betyder, at selvom vi ikke kan pege på én enkelt årsag, forstår vi de omstændigheder, der gør angiosarkom mere sandsynligt. Sygdommen er ikke smitsom og kan ikke overføres fra én person til en anden.^[2]

Risikofaktorer

Tidligere strålebehandling er en af de mest betydningsfulde risikofaktorer for at udvikle angiosarkom. Denne type angiosarkom, kaldet stråleinduceret angiosarkom, opstår typisk flere år efter, at en person har modtaget strålebehandling for en anden kræftform. Oftest udvikler den sig hos brystkræftoverlevere, der har modtaget strålebehandling til brystvæggen, men den kan opstå i ethvert område af kroppen, der tidligere er blevet bestrålet. Latenstiden – tiden mellem stråleeksponering og kræftudvikling – varierer normalt fra otte til ti år, selvom den kan være forskellig.^[1][2][14]

Kronisk lymfødem udgør en anden vigtig risikofaktor. Lymfødem er vedvarende hævelse forårsaget af en ophobning af lymfevæske, normalt i arme eller ben. Denne tilstand kan udvikle sig efter kræftkirurgi, infektion såsom filariasis, eller være til stede fra fødslen (en tilstand kaldet Milroys sygdom). Når angiosarkom udvikler sig i forbindelse med kronisk lymfødem, kaldes det undertiden Stewart-Treves syndrom. Cirka fem procent af alle angiosarkomer er forbundet med denne form for kronisk hævelse.^[2][10][13]

Eksponering for visse industrikemikalier er blevet forbundet med en øget risiko for angiosarkom, især i leveren. Vinylchlorid, der bruges i plastfremstilling, er en af de mest veldokumenterede kemiske årsager. Arbejdere, der er blevet udsat for dette stof, har vist højere rater af hepatisk angiosarkom (leverangiosarkom). Andre kemikalier forbundet med sygdommen omfatter arsen, thoriumdioxid (et stof, der engang blev brugt i medicinsk billeddiagnostik) og visse herbicider. Det bekymrende ved kemikalielateret angiosarkom er, at det måske ikke opstår før ti til fyrre år efter eksponeringen, hvilket gør forbindelsen mellem årsag og sygdom vanskelig at fastslå.^[2][10][13]

Flere sjældne genetiske syndromer øger også risikoen for at udvikle angiosarkom. Disse inkluderer neurofibromatose, Klippel-Trenaunay syndrom og Maffucci syndrom. Derudover antyder nogle patientrapporter en sammenhæng mellem angiosarkom og mutationer i DNA-reparationsgener som BRCA1 og BRCA2, selvom denne forbindelse stadig undersøges. Angiosarkomer er også blevet rapporteret i forbindelse med langvarig tilstedeværelse af fremmedlegemer i kroppen og lejlighedsvis med brystimplantater.^[2][13]

Symptomer

Symptomerne på angiosarkom varierer dramatisk afhængigt af, hvor i kroppen kræften udvikler sig. Denne variabilitet kan gøre tidlig opdagelse udfordrende, da tegnene kan være subtile eller let forveksles med andre, mindre alvorlige tilstande.^[1][2]

Når angiosarkom påvirker huden – den mest almindelige placering – fremtræder det typisk som et hævet område, der ligner et blåt mærke. Denne blåmærkelignende læsion er normalt lilla eller rødlig i farven og forsvinder ikke med tiden, som et normalt blåt mærke ville gøre. I stedet vokser den større og kan sprede sig til omgivende områder. Læsionen kan bløde let, når den bliver ridset eller stødt, selv ved mindre kontakt. I nogle tilfælde bemærker patienter en blød klump, der kan mærkes under huden, eller området kan blive hævet og smertefuldt. På hovedbunden, hvor angiosarkom hyppigt forekommer, kan læsionen først forveksles med en godartet tilstand, hvilket fører til forsinkelser i diagnosen.^[1][7][8]

Huden omkring en angiosarkomlæsion kan vise yderligere forandringer. Hævelse af det omgivende væv er almindeligt, og området kan føles ømt ved berøring. Det blåmærkelignende udseende kan sommetider være hævet, hvilket giver det en tydelig tekstur sammenlignet med den omgivende hud. Fordi disse hudforandringer kan ligne andre tilstande, venter folk ofte med at søge lægehjælp, uden at indse alvoren af det, de observerer.^[7]

Når angiosarkom udvikler sig i dybere væv eller indre organer såsom lever, hjerte eller milt, er symptomerne ofte mindre tydelige og viser sig måske ikke, før tumoren er vokset ret stor. Kræften kan forårsage smerter i det område, hvor den vokser. Hvis tumoren er i et organ, afhænger symptomerne af, hvilket organ der er påvirket, og hvordan tumoren forstyrrer dets funktion. For eksempel forårsager hjerte-angiosarkom – angiosarkom i hjertet – almindeligvis åndenød, brystsmerter, hjertebanken, træthed og nogle gange besvimelser. I 80 procent af tilfældene udvikler denne sjældne tumor sig i højre atrium (øvre hjertekammer).^[1][9][14]

Hepatisk angiosarkom, som påvirker leveren, kan forårsage gulsot (gulfarvning af hud og øjne), vedvarende smerte i den øvre venstre del af maven, træthed og vægttab. Efterhånden som tumoren vokser, kan en læge muligvis mærke en unormal masse under en fysisk undersøgelse. Angiosarkom i brystet kan vise sig som en hurtigt voksende klump, nogle gange ledsaget af hudforandringer over det påvirkede område.^[14]

Generelle symptomer, der kan forekomme med angiosarkom uanset placering, omfatter uforklarlig træthed, utilpashed (en generel følelse af utilpashed) og utilsigtet vægttab. Disse uspecifikke symptomer opstår ofte, når sygdommen er mere fremskreden eller har spredt sig til andre dele af kroppen. Nogle patienter forbliver fuldstændig symptomfrie, indtil kræften opdages tilfældigt under medicinsk billeddiagnostik eller undersøgelse af en anden årsag.^[2][14]

Et af de mest bekymrende aspekter ved angiosarkom er dets aggressive natur og høje tendens til at sprede sig. På diagnosetidspunktet har kræften allerede spredt sig til fjerne dele af kroppen i 16 til 44 procent af tilfældene. Lungerne, leveren og knoglerne er almindelige steder for metastase, som er, når kræftceller spredes fra deres oprindelige placering til andre organer. Denne tilbøjelighed til tidlig spredning bidrager til den dårlige prognose forbundet med denne sygdom.^[2][10]

Forebyggelse

Fordi den præcise årsag til de fleste angiosarkomer forbliver ukendt, er der ingen garanterede måder at forebygge sygdommen på. Men at forstå risikofaktorer kan hjælpe folk med at træffe rimelige forholdsregler for at reducere deres eksponering for kendte udløsere.^[2]

For personer, der har modtaget strålebehandling tidligere, især til brystkræftbehandling, er opmærksomhed på risikoen vigtig. Selvom den absolutte risiko for at udvikle stråleinduceret angiosarkom forbliver lav, bør patienter være årvågne over for nye eller foranderlige læsioner på deres hud i det tidligere bestrålede område. Regelmæssig selvundersøgelse af huden og hurtig rapportering af usædvanlige fund til en sundhedsudbyder kan lette tidligere opdagelse. Fordelene ved strålebehandling i behandlingen af den oprindelige kræft opvejer typisk langt den lille risiko for at udvikle angiosarkom år senere, så patienter bør ikke undgå nødvendig strålebehandling af frygt for denne sjældne komplikation.^[14]

Personer med kronisk lymfødem bør arbejde sammen med deres sundhedsudbydere for at håndtere hævelsen så effektivt som muligt. Korrekt behandling af lymfødem kan omfatte kompressionsstrømper, specialiserede massageteknikker, elevation af det påvirkede lem og undertiden kirurgi. Selvom håndtering af lymfødem måske ikke helt eliminerer risikoen for angiosarkom, er det fornuftigt at opretholde god kontrol med hævelsen og overvåge det påvirkede område for mistænkelige forandringer.^[14]

Sikkerhedsforanstaltninger på arbejdspladsen er afgørende for personer, der arbejder med kemikalier, der vides at øge angiosarkomrisikoen. Arbejdere i industrier, der bruger vinylchlorid, arsen eller andre implicerede kemikalier, bør følge alle sikkerhedsprotokoller, bruge korrekt beskyttelsesudstyr og sikre tilstrækkelig ventilation. Regulerende myndigheder i mange lande har etableret eksponeringsgrænser for disse stoffer for at beskytte arbejdere. Langsigtet overvågning af arbejdere i højrisikoindustrier kan hjælpe med at opdage eventuelle problemer tidligt.^[13]

For personer med genetiske syndromer, der øger angiosarkomrisikoen, kan regelmæssig medicinsk opfølgning og overvågning anbefales. Selvom dette ikke forebygger sygdommen, kan det muliggøre tidligere opdagelse, hvis den udvikler sig. Genetisk rådgivning kan hjælpe familier med at forstå deres risiko og træffe informerede beslutninger om overvågning og pleje.^[4]

Generelle kræftforebyggelsesstrategier, såsom at opretholde en sund livsstil, undgå tobak, begrænse alkoholforbrug og beskytte huden mod overdreven soleksponering, er altid tilrådelige, selvom deres specifikke indvirkning på angiosarkomrisiko ikke er veletableret. Det vigtigste forbliver opmærksomhed på sygdommen og hurtig medicinsk evaluering af eventuelle vedvarende, usædvanlige symptomer.^[2]

Patofysiologi

At forstå, hvad der sker i kroppen, når angiosarkom udvikler sig, kræver et blik på, hvordan blodkar normalt fungerer, og hvad der ændrer sig, når denne kræft tager fat. Patofysiologi refererer til ændringerne i normale kropsfunktioner, der opstår ved sygdom.^[10]

Blodkar er beklædt med et tyndt lag af specialiserede celler kaldet endotelceller. Disse celler danner grænsefladen mellem cirkulerende blod og kroppens væv. De tjener mange vigtige funktioner: de regulerer, hvad der passerer ind og ud af blodbanen, de hjælper med at kontrollere blodkoagulation, og de kan signalere kroppen til at skabe nye blodkar, når det er nødvendigt (en proces kaldet angiogenese). Lymfekar, som er en del af immunsystemet, er på samme måde beklædt med endotelceller og hjælper med at transportere lymfevæske, bakterier, vira og affaldsprodukter til bortskaffelse.^[1][10]

Ved angiosarkom gennemgår disse normalt velopdragne endotelceller en ondsindet transformation. Cellerne erhverver genetiske mutationer eller ændringer, der får dem til at miste deres normale vækstkontrols. I stedet for at dele sig på en velordnet, reguleret måde, formerer de sig hurtigt og ukontrollabelt. Disse kræftfremkaldende endotelceller danner nye, unormale blodkar, der er uorganiserede og strukturelt ustabile. I modsætning til normale blodkar, der har klare grænser og organiserede vægge, er karrene dannet af angiosarkom kaotiske og lækker let.^[10]

Efterhånden som de ondartede celler fortsætter med at formere sig, invaderer de omgivende væv. Angiosarkom beskrives som havende et infiltrativt vækstmønster, hvilket betyder, at det ikke forbliver indesluttet, men i stedet sender forlængelser ind i nærliggende strukturer. Denne infiltrative natur gør det meget vanskeligt at bestemme tumorens nøjagtige grænser under kirurgi, hvilket er en grund til, at opnåelse af komplet kirurgisk fjernelse kan være udfordrende, og lokale recidivrater er høje.^[10]

En af de farligste karakteristika ved angiosarkom er dets høje tilbøjelighed til metastase. Fordi kræftcellerne stammer fra det indre lag af blod- og lymfekar, har de direkte adgang til kredsløbs- og lymfesystemet. Dette gør det relativt let for kræftceller at bryde løs fra den primære tumor, komme ind i blodbanen eller lymfecirkulationen og rejse til fjerne steder i kroppen. Leveren og lungerne er særligt almindelige steder for metastase, selvom kræften kan sprede sig til stort set ethvert organ, herunder knogler, hjerne og andre bløddele.^[2][10]

Når angiosarkom udvikler sig som reaktion på strålebehandling, involverer patofysiologien beskadigelse af endotelceller fra strålingseksponeringen. Strålingen forårsager DNA-skade og kronisk betændelse i det bestrålede område. Over tid kan denne skade akkumulere og føre til ondsindet transformation af endotelcellerne. På samme måde skaber kronisk lymfødem et miljø med vedvarende betændelse og svækket lymfedræning, som kan bidrage til udviklingen af lymfangiosarkom gennem mekanismer, der ikke er fuldt forstået, men sandsynligvis involverer kronisk vævsstress og ændret immunovervågning.^[2]

På mikroskopisk niveau viser angiosarkomer visse karakteristiske træk. Tumorcellerne er typisk arrangeret i mønstre, der forsøger at danne vaskulære kanaler eller rum, hvilket afspejler deres oprindelse fra blodkarrets cellelag. Men disse strukturer er meget unormale sammenlignet med normale blodkar. Cellerne selv viser træk ved malignitet, herunder uregelmæssige former, store cellekerner og hyppig celledeling. Patologer bruger specielle farvninger og immunhistokemiske markører til at bekræfte diagnosen og leder efter proteiner, der specifikt udtrykkes af endotelceller.^[10]

Den aggressive biologiske adfærd hos angiosarkom afspejles i dets tendens til hurtig vækst, omfattende lokal spredning, høje recidivrater efter behandling og hyppig fjernmetastase. Selv med intensiv behandling oplever mange patienter, at kræften vender tilbage på det oprindelige sted eller udvikler nye tumorer i fjerne organer. Denne aggressive natur er grunden til, at angiosarkom har en så dårlig prognose med fem-års overlevelsesrater, der varierer fra 30 til 38 procent generelt, og endnu lavere for hjerte- og leverformer af sygdommen.^[2][10]