Introduktion: Hvem bør undersøges

Personer, der oplever visse advarselstegn relateret til deres lunger, bør søge lægehjælp. Almindelige symptomer, der bør føre til et besøg hos en sundhedsprofessionel, omfatter vedvarende hoste, åndenød, ophostning af blod eller blodigt slim og brystsmerter, der ikke forsvinder. Disse symptomer kan være milde i begyndelsen og bliver nogle gange forvekslet med mindre alvorlige tilstande som astma eller influenza, hvilket er grunden til, at mange tilfælde ikke opdages i de tidlige stadier.^[1][15]

Stadium II lungekræft betyder, at tumoren er begyndt at sprede sig inden i lungen, men ikke har rejst langt. I dette stadium kan tumoren være mellem 4 og 7 centimeter i størrelse, eller den kan have nået nærliggende lymfeknuder. Kræften udvikler sig i eller omkring luftvejene og kan delvist blokere dem, men den forbliver behandlelig med gode resultater mulige, når den opdages tidligt.^[2][3]

Personer med højere risiko bør være særligt årvågne med hensyn til at søge diagnostik. Dette omfatter nuværende eller tidligere rygere, da rygning er en væsentlig risikofaktor for adenosquamøst carcinom. Gennemsnitsalderen ved diagnose er omkring 70 år, og mænd rammes oftere end kvinder. Enhver med en historie med lungeproblemer eller eksponering for skadelige stoffer bør diskutere screeningsmuligheder med deres læge.^[4]

Diagnostiske metoder

Udfordringen ved at diagnosticere adenosquamøst carcinom

Diagnosticering af adenosquamøst carcinom i lungen udgør unikke udfordringer sammenlignet med andre lungekræfttyper. Dette skyldes, at sygdommen indeholder to forskellige typer kræftceller blandet sammen—adenocarcinomceller og planocellulære carcinomceller. Ifølge medicinske definitioner skal hver type udgøre mindst 10% af tumoren for at blive klassificeret som adenosquamøst carcinom. Denne blandede natur gør det imidlertid ekstremt vanskeligt at identificere kræften nøjagtigt før operation.^[1][4]

Intratumoral heterogenitet—hvilket betyder, at tumoren har forskellige celletyper gennem hele sin struktur—fører ofte til diagnostisk forvirring. Studier viser, at adenosquamøst carcinom fejldiagnosticeres som enten rent adenocarcinom eller rent planocellulært carcinom i mindst halvdelen af biopsiprøver taget før operation. I ét studie blev næsten alle tilfælde (98%) enten fejldiagnosticeret eller slet ikke diagnosticeret, før læger undersøgte det komplette kirurgiske præparat. Dette sker, fordi små biopsiprøver kun kan indfange én komponent af tumoren og helt misse den blandede natur.^[4]

Indledende fysisk undersøgelse og sygehistorie

Den diagnostiske rejse begynder typisk med et besøg hos din praktiserende læge eller en specialist. Under dette besøg vil din sundhedsudbyder stille detaljerede spørgsmål om dine symptomer, hvor længe du har haft dem, og om de har ændret sig over tid. De vil også gennemgå din sygehistorie, herunder enhver historie med rygning, eksponering for skadelige stoffer og familiehistorie med kræft.^[3]

En fysisk undersøgelse følger, hvor lægen lytter til din vejrtrækning med et stetoskop og tjekker for unormale lyde i dine lunger. De kan også undersøge dine lymfeknuder for at se, om nogen er hævede, hvilket kunne indikere, at kræften har spredt sig. Selvom en fysisk undersøgelse alene ikke kan diagnosticere lungekræft, hjælper den læger med at beslutte, hvilke tests der skal bestilles næste gang.

Billeddiagnostiske undersøgelser

Billeddiagnostiske undersøgelser skaber billeder af det indre af din krop og er essentielle for at finde og evaluere lungetumorer. En røntgenundersøgelse af brystet er normalt den første billeddiagnostiske test, der bestilles, når lungekræft er mistænkt. Denne simple test kan afsløre unormale masser eller pletter i lungerne, selvom den ikke definitivt kan identificere kræft eller bestemme dens nøjagtige type.^[3]

Computertomografi (CT-scanninger) giver meget mere detaljerede billeder end standard røntgenbilleder. En CT-scanning tager flere røntgenbilleder fra forskellige vinkler og kombinerer dem ved hjælp af en computer for at skabe tværsnitssbilleder af dit bryst. Disse billeder kan vise størrelsen og placeringen af tumorer, om de har spredt sig til nærliggende strukturer, og om lymfeknuderne er forstørret. CT-scanninger er særligt nyttige til at stadieindele kræften—at bestemme, hvor langt den har spredt sig.^[3]

Positronemissionstomografi (PET-scanninger) kan også anvendes, nogle gange kombineret med CT-scanninger i én enkelt procedure kaldet en PET-CT-scanning. Under en PET-scanning indsprøjtes en lille mængde radioaktivt sukker i din krop. Kræftceller absorberer mere af dette sukker end normale celler, fordi de vokser hurtigere og har brug for mere energi. Scanneren detekterer derefter, hvor det radioaktive sukker har ophobet sig, hvilket hjælper med at identificere både den primære tumor og eventuelle områder, hvor kræften kan have spredt sig.^[10]

Biopsiprocedurer

En biopsi er fjernelse af en lille prøve af væv til undersøgelse under et mikroskop. Det er den eneste måde at definitivt diagnosticere kræft på og bestemme dens specifikke type. Ved mistænkt lungekræft kan flere biopsimetoder anvendes afhængigt af tumorens placering og tilgængelighed.^[3]

Bronkoskopi er en almindelig procedure, hvor et tyndt, fleksibelt rør med et lys og et kamera (kaldet et bronkoskop) indsættes gennem din næse eller mund, ned gennem halsen og ind i dine luftveje. Lægen kan se indersiden af dine luftveje og bruge små instrumenter til at indsamle vævsprøver fra mistænkelige områder. En avanceret teknik kaldet endobronkial ultralydsvejledt transbronkial lungebiopsi (EBUS-GS-TBLB) bruger ultralyd til at guide biopsinålen mere præcist til tumoren.^[10]

For tumorer placeret i de ydre områder af lungen kan en nålebiopsi udføres gennem brystvæggen. Ved hjælp af CT-scanningsvejledning indsætter en radiolog en tynd nål gennem huden og ind i lungen for at udtage væv fra tumoren. Denne procedure kaldes også en perkutan nålebiopsi.

I nogle tilfælde kan prøver tages fra lymfeknuder. Mediastinoskopi er en kirurgisk procedure, hvor der laves et lille snit ved basis af nakken, og et tyndt rør indsættes for at undersøge området mellem lungerne (mediastinum) og tage prøver fra lymfeknuder der.^[1]

Patologisk undersøgelse

Efter vævsprøver er indsamlet, sendes de til en patolog—en læge, der specialiserer sig i at diagnosticere sygdomme ved at undersøge celler og væv. Patologen undersøger prøverne under et mikroskop for at identificere kræftceller og bestemme deres type. For adenosquamøst carcinom skal patologen identificere både adenocarcinomkomponenter (kirtelformende kræftceller) og planocellulære carcinomkomponenter (flade kræftceller).^[1]

Fordi små biopsier imidlertid kun kan vise én celletype, kræver den endelige diagnose ofte undersøgelse af hele tumoren efter den er blevet kirurgisk fjernet. Dette kaldes undersøgelse af det kirurgisk resekterede bruttopræparat, og det forbliver den mest effektive måde at diagnosticere adenosquamøst carcinom korrekt på. En kasuistik beskrev, hvordan en patient modtog tre forskellige resultater fra forskellige typer prøver—planocellulært carcinom fra bronkial biopsi, adenocarcinom ved immunhistokemisk testning og udifferentieret ikke-småcellet lungecancer fra pleuravæske—før operation afslørede den sande adenosquamøse natur.^[1][4]

Molekylær og genetisk testning

Moderne kræftdiagnostik går ud over blot at identificere celletypen. Læger tester nu også kræftceller for specifikke genetiske ændringer eller mutationer, der driver kræftvækst. Disse tests er særligt vigtige, fordi de kan identificere patienter, der kan have gavn af målrettede terapier—medicin designet til at angribe kræftceller med specifikke genetiske ændringer.^[1]

Epidermal vækstfaktor receptor (EGFR)-testning leder efter mutationer i et gen, der kontrollerer cellevækst. EGFR-mutationer findes i omkring 30% af adenosquamøse carcinomer. Patienter, hvis tumorer har EGFR-mutationer, kan reagere godt på medicin kaldet EGFR-tyrosinkinasehæmmere (EGFR-TKI’er), såsom erlotinib, gefitinib eller dacomitinib.^[1][4][10]

ALK-omarrangementstestning identificerer ændringer i et andet gen kaldet ALK. Omkring 5% af adenosquamøse carcinomer har ALK-omarrangementer, og patienter med disse ændringer kan have gavn af målrettede lægemidler som crizotinib.^[1][4]

PD-L1-ekspressionstest måler et protein på kræftceller, der hjælper dem med at skjule sig for immunsystemet. Studier viser, at PD-L1 udtrykkes i omkring 11% af adenocarcinomkomponenterne og 28% af de planocellulære komponenter i adenosquamøst carcinom. Patienter med høj PD-L1-ekspression kan reagere bedre på immunterapi-lægemidler, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft.^[4]

Andre almindelige mutationer omfatter ændringer i p53-genet, fundet i omkring 25% af adenosquamøse carcinomer, selvom der i øjeblikket ikke er målrettede lægemidler til rådighed for denne mutation.^[4]

Laboratorieundersøgelser

Blodprøver udføres rutinemæssigt som en del af den diagnostiske udredning. Selvom de ikke kan diagnosticere lungekræft alene, giver de vigtig information om dit generelle helbred og hvor godt dine organer fungerer. Denne information hjælper læger med at planlægge behandling og vurdere, om du er rask nok til operation eller andre terapier.^[3]

Komplette blodbilleder tjekker dine røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Lever- og nyrefunktionstest sikrer, at disse organer kan håndtere kræftbehandlinger. Nogle patienter kan også få blodprøver til at måle tumormarkører, selvom disse er mindre almindeligt anvendt til lungekræftdiagnose.

Diagnostik for kvalifikation til kliniske forsøg

Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester nye behandlinger eller kombinationer af behandlinger. Fordi adenosquamøst carcinom er sjældent—og udgør kun 2% til 4% af alle lungekræfttilfælde—kan deltagelse i kliniske forsøg give adgang til innovative terapier, der endnu ikke er bredt tilgængelige.^[4]

Standard berettigelsestestning

For at deltage i et klinisk forsøg skal patienter opfylde specifikke kriterier fastsat af forskerne. Disse kriterier sikrer, at forsøget tester behandlingen i den rigtige patientpopulation og opretholder sikkerheden. Standard diagnostiske tests, der bruges til at bestemme berettigelse til kliniske forsøg, omfatter alle de tests, der er nævnt ovenfor—billeddiagnostiske scanninger, biopsier og laboratorietest—men med særlig opmærksomhed på specifikke detaljer.^[3]

De fleste kliniske forsøg kræver bekræftelse af kræftdiagnosen gennem patologiske rapporter. For forsøg med adenosquamøst carcinom skal dokumentationen tydeligt vise tilstedeværelsen af både adenocarcinom- og planocellulære carcinomkomponenter. Forsøg kan også specificere minimumsprocenter af hver komponent, der kræves for tilmelding.

Stadieinddelingskrav

Kliniske forsøg inkluderer typisk patienter i specifikke kræftstadier. For stadium II adenosquamøst carcinom følger stadieinddelingskriterierne American Joint Committee on Cancer (AJCC)-systemet. Stadium II omfatter flere underkategorier baseret på tumorstørrelse, lymfeknuteinvolvering og spredning.^[2]

Stadium IIA omfatter tumorer, der er større end 5 cm, men ikke mere end 7 cm uden lymfeknuteinvolvering (T2b, N0, M0), eller mindre tumorer (T1a, T1b eller T2a), der har spredt sig til nærliggende lymfeknuder inde i lungen (N1). Stadium IIB omfatter større tumorer (T2b) med lymfeknuteinvolvering (N1), eller tumorer større end 7 cm eller invaderende nærliggende strukturer men uden lymfeknutespredning (T3, N0, M0).^[2]

Betegnelsen M0 betyder ingen fjern metastase—kræften har ikke spredt sig til andre organer. Bekræftelse af dette kræver grundig billediagnostik, ofte inklusive PET-CT-scanninger for at udelukke spredning til fjerne steder.

Molekylære profileringskrav

Mange moderne kliniske forsøg, især dem der tester målrettede terapier, kræver specifikke molekylære testresultater før tilmelding. For adenosquamøst carcinom kan forsøg specifikt rekruttere patienter, hvis tumorer har visse genetiske mutationer. For eksempel ville et forsøg, der tester en EGFR-hæmmer, kræve bekræftelse af en EGFR-mutation gennem genetisk testning af tumorvævet.^[1]

Omfattende molekylære profileringspaneler tester for flere genetiske ændringer på én gang. Disse paneler kan omfatte testning for EGFR-mutationer, ALK-omarrangementer, ROS1-omarrangementer, BRAF-mutationer og andre genetiske ændringer. At have disse resultater tilgængelige kan hjælpe med at matche patienter til passende kliniske forsøg hurtigere.

Vurdering af funktionsstatus

Kliniske forsøg evaluerer også en patients generelle helbred og evne til at udføre daglige aktiviteter ved hjælp af en funktionsstatus-score. Det mest almindelige system vurderer patienter fra 0 (fuldt aktiv, ingen restriktioner) til 4 (fuldstændig handicappet, begrænset til seng eller stol). De fleste kliniske forsøg kræver, at patienter har en funktionsstatus på 0, 1 eller nogle gange 2 for at sikre, at de er raske nok til at modtage eksperimentelle behandlinger og give meningsfulde data.^[10]

Yderligere specialiserede tests

Afhængigt af det specifikke forsøg kan yderligere diagnostiske tests være påkrævet. Disse kan omfatte lungefunktionstest for at måle lungekapacitet og vejrtrækning, hjerteundersøgelser for at sikre, at hjertet kan håndtere behandlingsrelateret stress, eller specialiserede billediagnostiske undersøgelser. Forsøg, der tester immunterapi-lægemidler, kræver ofte PD-L1-ekspressionstest for at identificere patienter, der mest sandsynligt vil have gavn.

Nogle forsøg kan også kræve friske tumorbiopsier på specifikke tidspunkter under behandlingen for at overvåge, hvordan kræften reagerer på celleniveau. Selvom dette betyder at gennemgå yderligere procedurer, hjælper den indsamlede information forskere med at forstå, hvordan behandlinger virker, og bidrager til at udvikle bedre terapier for fremtidige patienter.