Stadium II adenosquamøst cellelungecancer er en udfordrende diagnose, hvor kræftcellerne viser både adenocarcinom- og planocellulære træk, og tumoren er begyndt at sprede sig inden i lungen eller til nærliggende lymfeknuder—men behandlingsmuligheder, herunder kirurgi og kemoterapi, kan stadig gøre en meningsfuld forskel ved at hjælpe patienter med at leve længere og håndtere deres sygdom.

Hvordan behandlingsmål former din behandlingsrejse

Når du får en diagnose med stadium II adenosquamøst cellelungecancer, er hovedmålet med behandlingen at fjerne kræften fuldstændigt og forhindre den i at komme tilbage. Fordi kræften stadig betragtes som tidligt stadium, har lægerne flere effektive værktøjer til rådighed. Behandlingsbeslutningerafhænger i høj grad af den nøjagtige størrelse og placering af din tumor, om kræften har nået lymfeknuderne inde i din lunge, og din generelle helbredstilstand.^[1]

Ved stadium II er kræften vokset større end ved stadium I eller har spredt sig til nærliggende lymfeknuder, men den har ikke rejst til fjerne dele af din krop. Dette er vigtigt, fordi det betyder, at sygdommen stadig potentielt kan helbredes med den rigtige tilgang. Standardbehandlinger godkendt af medicinske selskaber verden over danner grundlaget for behandlingen, men igangværende forskning i nye terapier gennem kliniske forsøg fortsætter med at tilbyde håb om endnu bedre resultater.^[2]

Adenosquamøst carcinom er en sjælden form for lungekræft, der udgør kun omkring 2% til 4% af alle lungekræfttilfælde. Det, der gør det unikt, er, at når læger undersøger tumoren under mikroskopet, finder de to forskellige typer kræftceller blandet sammen: adenocarcinomceller og planocellulære carcinomceller. Ifølge medicinske definitioner skal hver type udgøre mindst 10% af tumoren for at blive klassificeret som adenosquamøst carcinom.^[4]

Kompleksiteten af denne kræft betyder, at behandlingen skal planlægges omhyggeligt for at adressere begge celletyper. Dit medicinske team vil overveje ikke kun stadiet af din kræft, men også din evne til at tåle kirurgi og kemoterapi, eventuelle andre helbredstilstande du har, og i stigende grad den genetiske sammensætning af dine tumorceller. Denne personlige tilgang hjælper med at sikre, at du modtager den mest passende behandling for din specifikke situation.^[1]

Standardbehandlingsmetoder

Kirurgi som den primære behandling

For stadium II adenosquamøst cellelungecancer er kirurgi typisk den første og vigtigste behandling. Operationen, kaldet en lobektomi, indebærer fjernelse af hele den lungelap, hvor kræften er placeret. Dine lunger har tre lapper på højre side og to på venstre, og fjernelse af én lap tillader normalt det resterende lungevæv at fungere godt nok til at understøtte dine normale aktiviteter.^[6]

Under samme operation vil kirurgen også fjerne lymfeknuder fra midten af dit bryst for at kontrollere, om kræften har spredt sig dertil. Denne information er afgørende, fordi den hjælper lægerne med at forstå præcis, hvor fremskreden din kræft er, og om du har brug for yderligere behandling efter kirurgien. Målet er, hvad læger kalder en R0-resektion, hvilket betyder fjernelse af al synlig kræft med klare rande, hvor der ikke findes kræftceller i kanten af det fjernede væv.^[10]

Genopretning efter lungekræftkirurgi tager typisk flere uger. Du kan opleve åndenød i starten, især ved fysisk aktivitet, og noget ubehag omkring incisionsstedet. De fleste patienter opbygger gradvist deres styrke og lungekapacitet over tid. Regelmæssig gang og følgende åndedrætsøvelser anbefalet af dit sundhedsteam kan hjælpe med at fremskynde genopretning og forbedre din åndedræts funktion.^[11]

Postoperativ adjuverende kemoterapi

Efter kirurgi modtager de fleste patienter med stadium II adenosquamøst lungecancer adjuverende kemoterapi, hvilket betyder kemoterapi givet efter hovedbehandlingen for at reducere risikoen for, at kræften vender tilbage. Denne yderligere behandling er særlig vigtig for adenosquamøst carcinom, fordi studier har vist, at den har tendens til at være mere aggressiv end andre typer lungekræft.^[1]

Standardkemoterapibehandlingen bruger platinbaserede kombinationer, hvilket betyder, at et af lægemidlerne indeholder platin. De mest almindeligt anvendte kombinationer er cisplatin eller carboplatin parret med et andet kemoterapilægemiddel. For adenosquamøst carcinom bruger læger ofte carboplatin kombineret med enten paclitaxel (også kaldet Taxol) eller gemcitabin. Disse lægemiddelkombinationer virker ved at angribe både adenocarcinom- og planocellulære carcinomkomponenter af tumoren.^[8][11]

Behandlingen involverer typisk fire cyklusser af kemoterapi, hvor hver cyklus normalt ligger tre uger fra hinanden. Dette betyder, at hele kemoterapibehandlingen varer omkring tre til fire måneder. Lægemidlerne gives gennem en intravenøs slange, normalt på en ambulant klinik, så du kan tage hjem samme dag. Hver infusionssession kan tage flere timer afhængigt af de specifikke lægemidler, der anvendes.^[1]

Formålet med denne kemoterapi er at eliminere eventuelle kræftceller, der måske har spredt sig ud over det område, der blev fjernet ved kirurgi, men som er for små til at opdage med nuværende billeddiagnostiske tests. Forskning har vist, at platinbaseret kemoterapi i mindst fire cyklusser kan forbedre overlevelsen betydeligt hos patienter med stadium II og III adenosquamøst carcinom.^[1]

Bivirkninger ved standardbehandling

Kemoterapi påvirker hurtigt delende celler i hele din krop, ikke kun kræftceller, hvilket er grunden til, at den forårsager bivirkninger. Almindelige bivirkninger ved platinbaseret kemoterapi inkluderer kvalme og opkastning, træthed, tab af appetit, midlertidig hårtab og øget risiko for infektioner, fordi behandlingen midlertidigt sænker dit antal hvide blodlegemer. Carboplatin kan også reducere dit blodpladetal, hvilket kan øge blødning eller blå mærker.^[11]

Paclitaxel kan forårsage følelsesløshed eller prikken i dine hænder og fødder, en tilstand kaldet perifer neuropati. Dette forbedres normalt, efter behandlingen er afsluttet, men kan nogle gange fortsætte. Gemcitabin kan forårsage influenzalignende symptomer og kan påvirke nyrefunktionen, så din læge vil overvåge dine blodprøver regelmæssigt under behandlingen.^[11]

Dit medicinske team kan ordinere medicin til at hjælpe med at håndtere mange af disse bivirkninger. Medicin mod kvalme er forbedret dramatisk i de seneste år, hvilket gør kemoterapi meget mere tålelig, end den var tidligere. Det er vigtigt at rapportere eventuelle bivirkninger til din læge prompte, så de kan hjælpe dig med at håndtere dem effektivt. Nogle gange, hvis bivirkningerne er alvorlige, kan din læge justere dosis eller timing af din kemoterapi.^[11]

Behandling i kliniske forsøg

Målrettet terapi baseret på genetiske mutationer

En af de mest lovende udviklinger i behandlingen af adenosquamøs lungekræft involverer testning af tumoren for specifikke genetiske ændringer, kaldet drivermutationer, der hjælper kræften med at vokse. Omkring 30% af adenosquamøse carcinomer har mutationer i et gen kaldet EGFR (epidermal vækstfaktorreceptor), som kan målrettes med specialiserede orale medicin kaldet tyrosinkinasehæmmere eller TKI’er.^[4]

Hvis din tumor har en EGFR-mutation, kan lægemidler som erlotinib, gefitinib eller dacomitinib være effektive behandlingsmuligheder, især hvis kræften vender tilbage efter kirurgi, eller hvis du har fremskreden sygdom. Disse medicin virker ved at blokere de signaler, der fortæller kræftceller at vokse og dele sig. De tages som piller derhjemme snarere end givet gennem intravenøs infusion, hvilket mange patienter finder mere bekvemt end traditionel kemoterapi.^[1]

En case-rapport beskrev en patient med stadium IIIB adenosquamøst carcinom, der blev behandlet med dacomitinib som neoadjuvant terapi—behandling givet før kirurgi for at skrumpe tumoren. Efter otte uger med behandling var tumoren skrumpet betydeligt, hvilket tillod vellykket kirurgisk fjernelse. Den endelige patologi viste ingen kræft i nogen lymfeknuder, hvilket demonstrerer, hvordan målrettet terapi nogle gange kan gøre en inoperabel tumor operabel.^[10]

En anden vigtig målrettelig mutation fundet i omkring 5% af adenosquamøse carcinomer involverer ALK-genet (anaplastisk lymfomkinase). For patienter med ALK-positive tumorer kan et lægemiddel kaldet crizotinib anvendes, selvom studier af dette lægemiddel specifikt i adenosquamøst carcinom er meget begrænsede. Mekanismen virker på samme måde som EGFR-hæmmere—ved at blokere det unormale protein, der driver kræftvækst.^[4]

Det er vigtigt at forstå, at disse målrettede terapier kun virker, hvis din specifikke tumor har den matchende genetiske mutation. Dette er grunden til, at omfattende genetisk testning af dit tumorvæv er så vigtig og nu betragtes som standardpraksis for alle patienter med adenocarcinom eller adenosquamøst carcinom i lungen.^[4]

Immunterapi: Træning af dit immunsystem til at bekæmpe kræft

Immunterapi repræsenterer et stort fremskridt i kræftbehandling i løbet af det sidste årti. Disse lægemidler angriber ikke kræftceller direkte. I stedet hjælper de dit eget immunsystem med at genkende og ødelægge kræftceller. Den mest undersøgte type immunterapi til lungekræft involverer immune checkpoint-hæmmere, som blokerer proteiner, der forhindrer dine immunceller i at angribe kræft.^[1]

For at immunterapi skal virke bedst, tester læger din tumor for et protein kaldet PD-L1 (programmeret død-ligand 1). Forskning har fundet, at i adenosquamøst carcinom udtrykker omkring 11% af adenocarcinomkomponenten og 28% af den planocellulære komponent PD-L1. Højere PD-L1-udtryk betyder generelt en bedre chance for, at immunterapi vil være effektiv.^[4]

Mens specifikke kliniske forsøg med immunterapi udelukkende i stadium II adenosquamøst carcinom er begrænsede, viser tilgangen løfte baseret på resultater i andre typer ikke-småcellet lungekræft. Immun checkpoint-blokadeterapi betragtes som et potentielt behandlingsvalg for patienter med adenosquamøst carcinom, især dem, hvis tumorer viser PD-L1-udtryk på 20% eller højere.^[1][11]

Bivirkningerne ved immunterapi er forskellige fra dem ved kemoterapi. Fordi disse lægemidler aktiverer dit immunsystem, kan de nogle gange få dit immunsystem til at angribe normale væv i din krop. Dette kan føre til betændelse i forskellige organer, herunder dine lunger, tarme, lever eller skjoldbruskkirtel. Disse bivirkninger, kaldet immunrelaterede bivirkninger, skal overvåges nøje og behandles prompte, hvis de opstår. Dog tolererer mange patienter immunterapi bedre end traditionel kemoterapi.^[1]

Kliniske forsøgsfaser og hvad de betyder

Kliniske forsøg, der tester nye behandlinger for adenosquamøs lungekræft, skrider frem gennem flere faser, hver designet til at besvare specifikke spørgsmål om sikkerhed og effektivitet. Fase I-forsøg tester primært, om en ny behandling er sikker, og arbejder på at bestemme den bedste dosis. Disse forsøg involverer normalt små antal patienter, ofte dem, hvis kræft ikke har reageret på standardbehandlinger.^[1]

Fase II-forsøg undersøger, om behandlingen faktisk virker mod kræft. Forskere ser på, om tumorer skrumper eller stopper med at vokse, og de fortsætter med at overvåge for bivirkninger. Disse forsøg involverer flere patienter end fase I-studier og begynder at give foreløbige oplysninger om, hvor godt behandlingen måske fungerer sammenlignet med eksisterende muligheder.^[1]

Fase III-forsøg er store studier, der direkte sammenligner en ny behandling med den nuværende standardbehandling. Disse forsøg giver det stærkeste bevis for, om en ny terapi skal blive en standardbehandlingsmulighed. Hvis et fase III-forsøg viser, at en ny behandling er mere effektiv eller har færre bivirkninger end standardbehandling, kan det føre til godkendelse af regulerende agenturer som FDA i USA.^[1]

Kliniske forsøg for lungekræft udføres over hele verden, herunder i USA, Europa og Asien. For at deltage i et forsøg skal patienter opfylde specifikke berettigelseskriterier relateret til deres kræftstadium, tidligere behandlinger, generelt helbred og nogle gange de genetiske karakteristika af deres tumor. Din onkolog kan hjælpe dig med at bestemme, om der er passende kliniske forsøg tilgængelige for din situation.^[1]

Neoadjuvant terapi: Behandling før kirurgi

En voksende tilgang til behandling af lokalt fremskreden lungekræft, herunder nogle stadium II-tilfælde, involverer at give behandling før kirurgi snarere end efter. Denne neoadjuvante tilgang sigter mod at skrumpe tumoren, hvilket gør kirurgi lettere og mere sandsynlig til at fjerne al kræft. Den kan også eliminere kræftceller, der har spredt sig, men som endnu ikke er synlige på scanninger.^[10]

For adenosquamøst carcinom med EGFR-mutationer har neoadjuvant målrettet terapi vist løfte i case-rapporter. I et dokumenteret tilfælde modtog en patient det målrettede lægemiddel dacomitinib i otte uger før kirurgi. Behandlingen skrumpede tumoren med succes og rensede kræft fra lymfeknuderne, hvilket tillod fuldstændig kirurgisk fjernelse. Efter kirurgien modtog patienten fire cyklusser af standardkemoterapi og fortsatte målrettet terapi i en længere periode.^[10]

Fordelen ved neoadjuvant terapi er, at læger kan se, hvor godt kræften reagerer på behandlingen. Hvis tumoren skrumper betydeligt, tyder det på, at behandlingen virker og kan hjælpe med at forhindre gentagelse. Forskning i neoadjuvant målrettet terapi og immunterapi til operabel lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft er igangværende, med flere kliniske forsøg, der udforsker disse tilgange.^[10]

Mest almindelige behandlingsmetoder

• Kirurgisk resektion
  • Lobektomi, som fjerner hele den lungelap, der indeholder kræften, er den kirurgiske standardtilgang for stadium II-sygdom
  • Fjernelse af lymfeknuder fra brystcentret hjælper med at bestemme det nøjagtige kræftstadium og om yderligere behandling er nødvendig
  • Målet er R0-resektion med klare rande, hvor ingen kræftceller forbliver i vævets kanter
• Platinbaseret kemoterapi
  • Carboplatin eller cisplatin kombineret med paclitaxel (Taxol) adresserer både adenocarcinom- og planocellulære komponenter
  • Gemcitabin parret med carboplatin er en anden effektiv kombination anvendt til adenosquamøst carcinom
  • Behandlingen består typisk af fire cyklusser givet hver tredje uge i tre til fire måneder i alt
  • Forbedrer overlevelsen betydeligt, når det gives efter kirurgi hos stadium II og III-patienter
• Målrettet terapi
  • EGFR-tyrosinkinasehæmmere, herunder erlotinib, gefitinib og dacomitinib til tumorer med EGFR-mutationer
  • Disse orale medicin blokerer signaler, der fortæller kræftceller at vokse og dele sig
  • Omkring 30% af adenosquamøse carcinomer har EGFR-mutationer, der kan målrettes
  • Crizotinib til de cirka 5% af tumorer med ALK-omarrangementer
  • Kan bruges som neoadjuvant terapi før kirurgi for at skrumpe tumorer eller som behandling for fremskreden sygdom
• Immunterapi
  • Immune checkpoint-hæmmere, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller
  • Effektivitetenafhænger af PD-L1-udtrykkelsesniveauer i tumoren
  • PD-L1 findes i 11% af adenocarcinomkomponenterne og 28% af de planocellulære komponenter i adenosquamøst carcinom
  • Betragtes som en potentiel behandlingsmulighed især for tumorer med 20% eller højere PD-L1-udtryk