Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tin816

TIN816 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling og forebyggelse af akut nyreskade. Dette biologiske lægemiddel er et rekombinant humant CD39 enzym, der gives som en enkelt intravenøs infusion. TIN816 testes både hos patienter med blodforgiftning (sepsis) og hos patienter, der gennemgår hjerteoperationer, hvor der er risiko for at udvikle akut nyreskade.

Indholdsfortegnelse

Hvad er TIN816?

TIN816 er et eksperimentelt biologisk lægemiddel, der udvikles til behandling og forebyggelse af akut nyreskade[1][2][3]. Lægemidlet består af et rekombinant humant CD39 enzym, hvilket betyder, at det er en kunstigt fremstillet version af et naturligt enzym, der findes i den menneskelige krop[3].

CD39 enzymet spiller en vigtig rolle i kroppens cellulære kommunikation og kan hjælpe med at beskytte væv mod skade[3]. Ved at give dette enzym som lægemiddel håber forskerne at kunne beskytte nyrerne mod skade eller hjælpe dem med at komme sig hurtigere efter skade.

TIN816 produceres som et lyofiliseret pulver (frysetørret pulver), der skal opløses i væske før det gives til patienter[2][3]. Den aktive dosis, der undersøges i studierne, er 70 mg[2][3].

Hvilke sygdomme behandles med TIN816?

TIN816 undersøges til to hovedområder inden for akut nyreskade:

Sepsis-associeret akut nyreskade

Sepsis (blodforgiftning) er en alvorlig tilstand, hvor kroppens reaktion på infektion kan beskadige egne organer, herunder nyrerne[2][3]. Patienter med sepsis har høj risiko for at udvikle akut nyreskade, hvilket kan være livstruende.

I studierne inkluderes patienter, der er indlagt på intensiv afdelinger med diagnosen sepsis ifølge Sepsis-3 kriterierne[2][3]. Disse patienter skal have tegn på infektion og en SOFA score på 2 eller højere (SOFA er et point-system, der måler organfunktion)[2][3].

Forebyggelse efter hjerteoperationer

Patienter, der gennemgår store hjerteoperationer med hjertelungemaskine, har også øget risiko for at udvikle akut nyreskade[1][1]. Dette sker på grund af den stress, som operationen og brugen af hjertelungemaskinen påfører kroppen.

I disse studier inkluderes patienter over 45 år, som skal have en større hjerteoperation med forventet hjertelungemaske-tid på mindst 1 time[1][1]. Patienter med akut hjerteoperation eller mindre indgreb er ikke inkluderet.

Kliniske forsøg med TIN816

TIN816 undersøges i flere fase 2 kliniske forsøg, hvilket betyder, at forskerne tester lægemidlets sikkerhed og effekt på mellemstore patientgrupper:

CLEAR-AKI studiet

Dette er det største studie med TIN816 og undersøger lægemidlet hos patienter med sepsis-associeret akut nyreskade[2][2]. Studiet er designet som et dosis-finding studie, hvilket betyder, at forskerne tester forskellige doser for at finde den optimale mængde lægemiddel.

Studiet inkluderer cirka 240 patienter, der randomiseres i et forhold på 3:1:1:3 til at modtage enten TIN816 i forskellige doser eller placebo (saltvandsopløsning)[2]. Patienterne følges i 90 dage efter behandling.

Det primære effektmål er det vægtede gennemsnit af arealet under kurven for kreatinin-clearance fra dag 1 til dag 8[2][2]. Kreatinin-clearance er et mål for, hvor godt nyrerne fjerner affaldsstoffer fra blodet.

Hjertekirurgi-studie

Dette studie undersøger, om TIN816 kan forebygge akut nyreskade hos patienter, der gennemgår store hjerteoperationer[1][1]. Cirka 120 patienter inkluderes og randomiseres til enten TIN816 eller placebo.

Det primære effektmål er forholdet mellem det højeste serum kreatinin-niveau op til dag 6 sammenlignet med baseline (før operationen)[1][1]. Et lavere forhold indikerer bedre nyrebeskyttelse.

Farmakokinetik-studie

Et mindre studie med 20 patienter har undersøgt, hvordan TIN816 optages og nedbrydes i kroppen (farmakokinetik) hos patienter med sepsis-associeret akut nyreskade[3]. Dette studie har hjulpet med at bestemme den rette dosis til de større studier.

Studiet målte vigtige farmakokinetiske parametre som maksimal koncentration (Cmax), halveringstid (T1/2), og clearance af lægemidlet fra kroppen[3].

Hvordan gives TIN816?

TIN816 gives som en enkelt intravenøs infusion, hvilket betyder, at lægemidlet sprøjtes direkte ind i en blodåre[1][2][3]. Dette er anderledes end mange andre lægemidler, der kræver gentagne doser.

Dosering og administration

  • Dosis: 70 mg TIN816 opløst i passende mængde væske[2][3]
  • Administrationsmåde: Intravenøs infusion over en bestemt periode[1][2]
  • Hyppighed: Kun én enkelt dosis[1][2][3]
  • Timing: For sepsis-patienter gives det inden for 24 timer efter AKI-diagnose; for hjertekirurgi-patienter gives det i forbindelse med operationen[2][2]

Patientovervågning

Efter administration af TIN816 overvåges patienterne nøje for både effekt og sikkerhed[1][2][3]. Dette inkluderer:

  • Regelmæssige blodprøver til måling af kreatinin og andre nyrefunktionsmarkører
  • Overvågning af urinproduktion og urinsammensætning
  • Vurdering af behov for nyreerstattende behandling (dialyse)
  • Generel sundhedstilstand og organfunktions-scores som SOFA

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af TIN816 evalueres nøje i alle kliniske forsøg[1][2][3]. Eftersom TIN816 stadig er under udvikling, er det fulde sikkerhedsprofil endnu ikke etableret.

Sikkerhedsovervågning

I de kliniske studier overvåges patienterne for:

  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger fra behandlingsstart og op til 90 dage efter[3]
  • Vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur[1]
  • Laboratorie-undersøgelser for at overvåge organfunktion[1]
  • EKG-forandringer for at vurdere hjertets funktion[1]

Immunogenicitet

Da TIN816 er et biologisk lægemiddel, undersøges det også, om kroppen udvikler antistoffer mod lægemidlet (immunogenicitet)[1][1]. Dette er vigtigt, fordi antistoffer kan påvirke lægemidlets effekt eller forårsage bivirkninger.

Kontraindikationer og forsigtighedsregler

Visse patienter kan ikke deltage i studierne på grund af øget risiko:

  • Patienter med blødningsrisiko, herunder dem med lave blodplade-tal (<100.000 per mikroliter)[1]
  • Patienter med alvorlig kronisk nyresygdom (eGFR under 15-30 ml/min afhængigt af studie)[2][1]
  • Patienter, der allerede modtager nyreerstattende behandling[2][1]

Fremtidige perspektiver

TIN816 repræsenterer en potentielt vigtig ny tilgang til behandling af akut nyreskade[1][2]. Akut nyreskade er en alvorlig tilstand med høj dødelighed og begrænsede behandlingsmuligheder i dag.

Potentielle fordele

Hvis TIN816 viser sig at være effektiv, kan det potentielt:

  • Reducere antallet af patienter, der udvikler akut nyreskade efter hjerteoperationer
  • Forbedre nyrefunktionen hos patienter med sepsis-relateret nyreskade
  • Reducere behovet for nyreerstattende behandling (dialyse)
  • Forbedre overlevelse og livskvalitet for patienter med høj risiko

Videre forskning

Resultaterne fra de nuværende fase 2-studier vil afgøre, om TIN816 kan gå videre til fase 3-studier[2]. Fase 3-studier er større og måler lægemidlets effekt sammenlignet med eksisterende behandlinger.

Der planlægges interimsanalyser undervejs i studierne for at vurdere både sikkerhed og effekt[2]. Disse analyser kan føre til justeringer i studiedesign eller dosering.

TIN816 udvikles af Novartis Pharma AG, og virksomheden har forpligtet sig til at dele anonymiserede studiedata med kvalificerede forskere efter studiernes afslutning[2][1].

Aspekt Information
Lægemidlets navn TIN816
Type lægemiddel Biologisk lægemiddel (rekombinant humant CD39 enzym)
Hovedindikationer Akut nyreskade ved sepsis og forebyggelse af akut nyreskade efter hjerteoperationer
Administrationsmåde Enkelt intravenøs infusion
Studiestatus Fase 2 kliniske forsøg
Patientgrupper Voksne patienter på intensiv afdelinger og patienter der skal have hjerteoperationer
Opfølgning Op til 90 dage efter behandling
Primære effektmål Kreatinin-niveauer og nyrefunktion

FAQ

  • Hvad er TIN816, og hvordan virker det? TIN816 er et biologisk lægemiddel, der består af et rekombinant humant CD39 enzym. Det er designet til at beskytte nyrerne mod skade og gives som en enkelt intravenøs infusion direkte i blodbanen.
  • Hvilke sygdomme undersøges TIN816 til? TIN816 undersøges primært til behandling af akut nyreskade hos patienter med blodforgiftning (sepsis) og til forebyggelse af akut nyreskade hos patienter, der gennemgår store hjerteoperationer.
  • Hvordan gives TIN816 til patienter? TIN816 gives som en enkelt intravenøs infusion, hvilket betyder at det sprøjtes direkte ind i en blodåre. Lægemidlet kommer som et pulver, der opløses i væske før det gives.
  • Hvor længe varer behandlingen med TIN816? Behandlingen består af kun én enkelt infusion. Efter behandlingen følges patienterne i op til 90 dage for at overvåge effekt og sikkerhed.
  • Er TIN816 godkendt til almindelig brug? Nej, TIN816 er stadig under udvikling og afprøves i kliniske forsøg. Det er ikke godkendt til almindelig brug endnu og kan kun gives som del af godkendte forskningsstudier.

Igangværende kliniske forsøg for Tin816

  • Undersøgelse af lægemidlet TIN816 til forebyggelse af akut nyreskade hos patienter efter hjerteoperation

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Estland Frankrig Tyskland Ungarn +1

  • Afprøvning af lægemidlet TIN816 til behandling af akut nyreskade hos patienter med blodforgiftning

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn +2

Ordliste

  • Akut nyreskade (AKI): En pludselig forværring af nyrefunktionen, der sker over timer eller dage. Nyrerne kan ikke fjerne affaldsstoffer fra blodet effektivt.
  • Sepsis: En alvorlig tilstand også kendt som blodforgiftning, hvor kroppens reaktion på infektion beskadiger egne væv og organer.
  • Kreatinin: Et affaldsstof i blodet, der normalt filtreres ud af nyrerne. Forhøjet kreatinin er et tegn på nedsat nyrefunktion.
  • Intravenøs infusion: En behandlingsmetode hvor lægemiddel gives direkte i en blodåre gennem et drop eller en sprøjte.
  • Rekombinant protein: Et protein fremstillet kunstigt ved hjælp af genteknologi, der efterligner naturlige proteiner i kroppen.
  • CD39 enzym: Et naturligt enzym i kroppen, der hjælper med at regulere cellernes kommunikation og kan beskytte mod vævsskade.
  • Hjertelungemaskine (CPB): En maskine, der overtager hjerte og lungers funktion under hjerteoperationer, så kirurgen kan operere på et stillestående hjerte.
  • SOFA score: Et point-system, der bruges til at vurdere hvor alvorligt syge intensivpatienter er ved at måle funktionen af forskellige organer.
  • KDIGO stadier: En international klassifikation, der inddeler akut nyreskade i tre stadier (1-3) baseret på hvor alvorlig skaden er.
  • eGFR: Estimeret glomerulær filtrationshastighed – et mål for hvor godt nyrerne filtrerer affaldsstoffer fra blodet.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-tin816-til-forebyggelse-af-akut-nyreskade-hos-patienter-efter-hjerteoperation/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-tin816-til-behandling-af-akut-nyreskade-hos-patienter-med-blodforgiftning/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05507437