Quemliclustat

Quemliclustat (også kendt som AB680) er en eksperimentel medicin, der undersøges i kliniske forsøg som behandling af forskellige kræfttyper. Dette lægemiddel virker ved at blokere et protein kaldet CD73, som kræftceller bruger til at undgå kroppens immunforsvar. Quemliclustat gives som infusion i en blodåre og testes ofte i kombination med andre kræftlægemidler for at forbedre behandlingsresultaterne.

Indholdsfortegnelse

Hvad er quemliclustat?

Quemliclustat, også kendt som AB680, er en eksperimentel medicin, der udvikles til behandling af forskellige former for kræft[1][2]. Dette lægemiddel tilhører en klasse af mediciner kaldet CD73-inhibitorer, som arbejder ved at blokere et specifikt protein på kræftceller[3].

Quemliclustat er udviklet af Arcus Biosciences og undersøges i øjeblikket i flere kliniske forsøg rundt om i verden[4][5]. Medicinen er designet til at styrke kroppens naturlige immunforsvar mod kræft ved at forhindre kræftceller i at “skjule sig” for immunsystemet[6].

Hvordan virker quemliclustat?

Quemliclustat virker ved at blokere et protein kaldet CD73, som findes på overfladen af mange kræftceller[7][8]. CD73-proteinet hjælper med at producere et stof kaldet adenosin, som kan svække kroppens immunsystem og gøre det sværere at bekæmpe kræften[9].

Når quemliclustat blokerer CD73, reduceres produktionen af adenosin betydeligt[1]. Dette giver immunsystemet bedre muligheder for at genkende og angribe kræftcellerne[6]. På denne måde kan quemliclustat potentielt forbedre effektiviteten af andre kræftbehandlinger, særligt immunterapi[7].

Kræfttyper under undersøgelse

Quemliclustat undersøges til behandling af flere forskellige kræfttyper:

Bugspytkirtelkræft

Flere store forsøg undersøger quemliclustat til behandling af metastatisk bugspytkirtelkræft[10][9]. Et fase 3-forsøg sammenligner quemliclustat plus kemoterapi med placebo plus kemoterapi hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft[10].

Lungekræft

Quemliclustat testes i kombination med andre immunbehandlinger til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft[11]. Forsøgene undersøger forskellige kombinationer af immunterapi med og uden kemoterapi[11].

Tarmkræft

Et stort forsøg undersøger quemliclustat hos patienter med metastatisk tyktarmskræft[12]. Behandlingen gives sammen med standardkemoterapi for at se, om det kan forbedre behandlingsresultaterne[12].

Prostatakræft

Quemliclustat undersøges både til kastrationsresistent prostatakræft og til tidlig spredning af prostatakræft[6][7]. Behandlingen kombineres ofte med strålebehandling og andre immunbehandlinger[7].

Andre kræfttyper

Quemliclustat undersøges også til:

  • Galdevejskræft i kombination med kemoterapi og immunterapi[2]
  • Mavekræft og spiserørskræft som del af forskellige behandlingskombinationer[13]

Kliniske forsøg med quemliclustat

Fase 1-forsøg

De tidlige forsøg fokuserer på at finde den rigtige dosis og undersøge sikkerheden af quemliclustat[4][3]. Disse forsøg har testet medicinen både alene og i kombination med andre behandlinger[5].

Fase 2-forsøg

Flere fase 2-forsøg undersøger, hvor effektiv quemliclustat er til forskellige kræfttyper[11][13]. Disse forsøg måler, hvor mange patienter får mindre tumorer, og hvor længe behandlingen holder kræften under kontrol[11].

Fase 3-forsøg

Det største forsøg er et fase 3-studie med metastatisk bugspytkirtelkræft, hvor quemliclustat plus kemoterapi sammenlignes med standardbehandling[10]. Dette forsøg kan potentielt føre til godkendelse af medicinen[10].

Hvordan gives quemliclustat?

Quemliclustat gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen løber langsomt ind i blodbanen gennem en tynd slange i en blodåre[1][2]. Infusionen foregår typisk på et hospital eller en specialiseret klinik[1].

Behandlingsplanen varierer afhængigt af det specifikke forsøg:

  • Nogle patienter får quemliclustat hver anden uge[11]
  • Andre får det hver 3. eller 4. uge[13]
  • Infusionen tager normalt 30-60 minutter[1]

Quemliclustat gives sjældent alene. I de fleste forsøg kombineres det med:

  • Kemoterapi som gemcitabin og nab-paclitaxel[10]
  • Immunterapi som zimberelimab eller andre checkpoint-inhibitorer[11]
  • Strålebehandling i nogle tilfælde[7]

Sikkerhed og bivirkninger

Da quemliclustat stadig er under udvikling, er det fulde billede af bivirkninger endnu ikke kendt[4][3]. De kliniske forsøg overvåger nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger for at sikre patienternes sikkerhed[1][11].

I de tidlige forsøg har quemliclustat generelt været godt tolereret[4][3]. Forsøgene måler:

  • Antal patienter med bivirkninger[1]
  • Alvorsgraden af bivirkninger[11]
  • Om patienter kan fortsætte behandlingen[5]

Alle patienter i de kliniske forsøg får detaljeret information om mulige bivirkninger og overvåges tæt under behandlingen[1].

Fremtidige perspektiver

Quemliclustat repræsenterer en lovende ny tilgang til kræftbehandling gennem adenosin-pathway inhibition[8][6]. De igangværende forsøg vil give vigtig information om:

  • Hvilke patienter har størst gavn af behandlingen[10]
  • De bedste kombinationer med andre lægemidler[11]
  • Langtidseffekter og sikkerhed[4]

Resultaterne fra fase 3-forsøget med bugspytkirtelkræft forventes at være særligt vigtige for medicinens fremtid[10]. Hvis forsøget viser positive resultater, kan quemliclustat potentielt blive godkendt som standardbehandling[10].

I øjeblikket kan patienter kun få adgang til quemliclustat gennem deltagelse i godkendte kliniske forsøg[1]. Patienter, der er interesserede i at deltage, bør diskutere muligheder med deres onkolog[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn Quemliclustat (AB680)
Virkningsmekanisme Blokerer CD73-proteinet for at forhindre produktion af immunundertrykkende adenosin
Administrationsmetode Intravenøs infusion
Kræfttyper under undersøgelse Bugspytkirtelkræft, lungekræft, tarmkræft, prostatakræft, mavekræft, galdevejskræft
Typisk brug I kombination med kemoterapi og/eller immunterapi
Forsøgsfaser Fase 1, 2 og 3 kliniske forsøg
Tilgængelighed Kun gennem kliniske forsøg
Primære mål Forbedre overlevelse og reducere tumorvækst

Igangværende kliniske forsøg for Quemliclustat

  • Undersøgelse af ny behandling (quemliclustat) sammen med kemoterapi mod fremskreden kræft i bugspytkirtlen

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Østrig Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Italien +3
  • Test af ny lægemiddelkombination til behandling af fremskreden kræft i øvre mave-tarm kanal

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig
  • Test af ny kræftmedicin (AB928) sammen med andre lægemidler til patienter med spredt tyktarmskræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Frankrig Italien Spanien
  • Test af forskellige immunterapier til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig Italien Polen Spanien

Ordliste

  • CD73: Et protein på overfladen af kræftceller, der hjælper med at producere adenosin. CD73 er quemliclustat's hovedmål for at forhindre kræftceller i at svække immunsystemet.
  • Adenosin: Et naturligt kemikalt stof i kroppen, som kræftceller kan bruge til at dæmpe immunsystemets respons. Ved at reducere adenosin kan immunsystemet bedre bekæmpe kræften.
  • Immunterapi: En type kræftbehandling, der styrker eller genopretter kroppens naturlige immunforsvar til at bekæmpe kræft. Quemliclustat kombineres ofte med immunterapi for at øge effektiviteten.
  • RECIST v1.1: Et standardsystem til at måle, hvordan godt en kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse på scanninger.
  • Progression-fri overlevelse: Den tid, hvor kræften ikke bliver værre under behandling. Det måles fra behandlingsstart til kræften vokser eller spreder sig.
  • Objektiv respons rate: Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.
  • Infusion: En måde at give medicin på, hvor væsken løber langsomt ind i blodbanen gennem en tynd slange i en blodåre.
  • Kemoterapi: Traditionel kræftbehandling, der bruger stærke lægemidler til at dræbe kræftceller. Quemliclustat testes ofte sammen med kemoterapi.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07364214
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06048133
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04575311
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03677973
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04104672
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04381832
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05915442
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06048484
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05688215
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06608927
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-forskellige-immunterapier-til-behandling-af-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft-2/
  12. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-ab928-sammen-med-andre-laegemidler-til-patienter-med-spredt-tyktarmskraeft/
  13. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-laegemiddelkombination-til-behandling-af-fremskreden-kraeft-i-ovre-mave-tarm-kanal/