Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Neflamapimod

Neflamapimod er et lovende lægemiddel, der bliver testet i kliniske forsøg til behandling af forskellige hjernesygdomme. Dette medicin blokerer et bestemt enzym i hjernen, som kan forårsage betændelse og skade nerveceller. Forsøgene undersøger, om neflamapimod kan hjælpe patienter med demens med Lewy-legemer, Alzheimers sygdom, slagtilfælde og andre tilstande. Lægemidlet gives som kapsler, der tages gennem munden sammen med mad.

Indholdsfortegnelse

Hvad er neflamapimod?

Neflamapimod er et lovende lægemiddel, der udvikles til behandling af forskellige hjernesygdomme[1]. Medicinen er også kendt under navnet VX-745 og fungerer som en p38 alfa kinase inhibitor[2][3]. Dette betyder, at den blokerer et specifikt enzym i hjernen, som kaldes mitogen-aktiveret proteinkinase 14 eller p38α[3][4].

P38 alfa kinase er et enzym, der spiller en vigtig rolle i at regulere betændelsesprocesser inde i cellerne[5]. Når dette enzym er for aktivt, kan det forårsage skadelig betændelse i hjernen, som kan føre til nerveskader og forværring af symptomer ved forskellige neurologiske tilstande[6][7]. Ved at blokere dette enzym håber forskere, at neflamapimod kan beskytte hjernen og forbedre patienternes symptomer.

Sygdomme og tilstande der behandles

Neflamapimod bliver testet til behandling af flere forskellige hjernesygdomme og neurologiske tilstande:

Demens med Lewy-legemer (DLB)

Demens med Lewy-legemer er den mest studerede tilstand i neflamapimod-forsøgene[1][2][4][9][10]. Denne sygdom forårsager hukommelsestab, hallucinationer, bevægelsesproblemer og kognitive fluktuationer (perioder hvor patientens mentale klarhed varierer betydeligt)[2][4]. Forsøgene måler forbedringer ved hjælp af forskellige tests, herunder CDR-SB skalaen (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), som vurderer sværhedsgraden af demens på en skala fra 0-18[4][9].

Alzheimers sygdom

Neflamapimod er også blevet testet hos patienter med mild Alzheimers sygdom[7][8]. Forsøgene fokuserer på at forbedre episodisk hukommelse, som er evnen til at huske specifikke hændelser og oplevelser[7]. Forskerne bruger tests som Hopkins Verbal Learning Test til at måle forbedringer i verbal indlæring og hukommelse[7].

Akut iskæmisk slagtilfælde

Et forsøg undersøger neflamapimod til behandling af moderat til svært akut iskæmisk slagtilfælde[3]. Dette type slagtilfælde opstår, når blodtilførslen til hjernen blokeres. Målet er at forbedre motorisk genopretning og reducere fysisk handicap efter slagtilfældet[3].

Andre tilstande

Derudover testes neflamapimod til behandling af:

  • Huntingtons sygdom – en arvelig sygdom der påvirker bevægelse og kognition[6]
  • Primær progressiv afasi – en tilstand der gradvist forværrer sprogevnen[5]

Dosering og administration

Neflamapimod gives som 40 mg hårde gelatinekapsler, der tages gennem munden[1][2][3]. Lægemidlet skal altid tages sammen med mad for at sikre optimal optagelse i kroppen[1][2].

Doseringsskemaer

Afhængigt af det specifikke forsøg og patientens tilstand varierer doseringen:

  • To gange dagligt (BID): Patienter tager 1-2 kapsler om morgenen og om aftenen sammen med måltider[1][2][10]
  • Tre gange dagligt (TID): Patienter tager kapsler sammen med morgenmad, frokost og aftensmad[3][3][4][5]

Den samlede daglige dosis varierer fra 80 mg til 160 mg afhængigt af forsøget[1][10]. I nogle forsøg justeres dosis baseret på patientens vægt – patienter under 80 kg får normalt BID dosering, mens patienter på 80 kg eller derover får TID dosering[2].

Behandlingsvarighed

Behandlingsperioderne varierer betydeligt mellem forsøgene:

  • Kortvarige forsøg: 10-12 uger[3][6]
  • Mellemlange forsøg: 16-24 uger[1][2][4][5][7][10]
  • Langvarige forsøg: Op til 48 uger med åbne forlængelsesfaser[4][9]

Kliniske forsøg og resultater

Fase 2 forsøg i demens med Lewy-legemer

Det største og mest omfattende forsøg er RewinD-LB studiet, som er et fase 2b forsøg der sammenligner neflamapimod med placebo hos patienter med demens med Lewy-legemer[4]. Dette forsøg måler ændringer i CDR-SB score som det primære endepunkt, hvor lavere score indikerer forbedring[4].

Et tidligere fase 2 forsøg viste lovende resultater, hvor neflamapimod forbedrede kognitiv funktion målt ved en neuropsykologisk testbatteri[2]. Forsøget brugte tests fra Cogstate-batteriet, som måler opmærksomhed, executive funktion og visuel indlæring[2].

Alzheimers forsøg

I et 24-ugers forsøg med mild Alzheimers sygdom blev neflamapimod testet mod placebo[7]. Det primære mål var at forbedre episodisk hukommelse målt ved Hopkins Verbal Learning Test[7]. Forsøget inkluderede også målinger af cerebrospinalvæske biomarkører for at vurdere lægemidlets effekt på sygdomsprocessen[7].

Et særligt interessant forsøg brugte PET-scanning med radioaktive sporere til at måle betændelse i hjernen[8]. Dette forsøg brugte [18F]-DPA714 som en markør for mikroglial aktivering, som er et tegn på betændelse i hjernen[8].

Slagtilfælde-forsøg

I slagtilfælde-forsøget måles genopretning ved hjælp af flere forskellige tests[3]:

  • Fugl-Meyer Assessment – måler motorisk funktion på en skala til 212 point[3]
  • Timed Up and Go Test – måler mobilitet og falderisiko[3]
  • NIHSS motor score – vurderer neurologiske symptomer[3]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af neflamapimod overvåges nøje i alle kliniske forsøg. Det primære fokus for sikkerhedsovervågningen inkluderer[1]:

Leverenzymer

Forsøgene måler regelmæssigt niveauer af leverenzymer som ALT (alanin aminotransferase) og AST (aspartat aminotransferase)[1]. Forhøjelser på mere end tre gange den øvre normalgrænse overvåges særligt nøje[1].

Almindelige sikkerhedsparametre

Alle forsøg registrerer:

  • Bivirkninger (adverse events) – alle uønskede symptomer eller hændelser[1][5]
  • Alvorlige bivirkninger – livstruende eller hospitalkrævende hændelser[1][5]
  • Ændringer i blodprøver og vitale funktioner[7]

Farmakokinetik

Forsøgene måler også, hvordan kroppen optager og udskiller neflamapimod[1][10]. Dette inkluderer målinger af:

  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax) – det højeste niveau af lægemiddel i blodet[1]
  • Bundniveau (Ctrough) – det laveste niveau lige før næste dosis[1]

Kriterier for deltagelse i forsøg

Generelle inklusionskriterier

For at kunne deltage i neflamapimod-forsøgene skal patienterne opfylde flere kriterier:

  • Alder: Minimum 55 år[4][9][10]
  • Informeret samtykke: Evne til at forstå og underskrive samtykkeerklæring[4][9][10]
  • Pålidelig omsorgsperson: Må have en pårørende eller hjælper som kan hjælpe med forsøget[4][9][10]

Sygdomsspecifikke krav

For demens med Lewy-legemer kræves:

  • Bekræftet diagnose ifølge internationale kriterier[4][9][10]
  • Positiv DaTscan eller dokumenteret REM-søvn adfærdsforstyrelse[4][9]
  • CDR Global Score på maksimalt 1,0 (mild til moderat demens)[4][9]

Ekslusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Andre neurologiske tilstande som Alzheimers sygdom eller Parkinsons sygdom (for DLB-forsøg)[4][10]
  • Alvorlige medicinske tilstande som ukontrolleret forhøjet blodtryk eller nylig hjerteanfald[10]
  • Leverproblemer – forhøjede leverenzymer over to gange normalværdien[4][9][10]
  • Infektioner som HIV, hepatitis B eller aktiv hepatitis C[4][9][10]
  • Deltagelse i andre lægemiddelforsøg inden for de sidste 6 uger[4][9][10]

Medicinske begrænsninger

Patienter der tager cholinesterase-hæmmere eller memantin til demensbehandling kan deltage, men deres dosis skal være stabil i mindst 6 uger før forsøgsstart[4][9][10]. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention og have negativ graviditetstest[4][10].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel Neflamapimod (også kaldet VX-745)
Virkemåde Blokerer p38 alfa kinase enzym for at reducere betændelse i hjernen
Dosering 40 mg kapsler, 2-3 gange dagligt med mad
Hovedsygdomme Demens med Lewy-legemer, Alzheimers, slagtilfælde
Behandlingsvarighed 10-48 uger afhængigt af forsøget
Målgruppe Patienter over 55 år med specificke hjernesygdomme
Primære mål Forbedre kognition, motorik og livskvalitet
Sikkerhed Overvåges nøje for bivirkninger i alle forsøg

FAQ

  • Hvad er neflamapimod og hvordan virker det? Neflamapimod er et lægemiddel, der blokerer et enzym kaldet p38 alfa kinase i hjernen. Dette enzym kan forårsage betændelse og skade nerveceller. Ved at blokere det, kan neflamapimod potentielt beskytte hjernen og forbedre symptomer ved forskellige hjernesygdomme.
  • Hvilke sygdomme bliver neflamapimod testet til? Neflamapimod bliver testet til behandling af demens med Lewy-legemer, Alzheimers sygdom, slagtilfælde, Huntingtons sygdom og primær progressiv afasi. Disse er alle tilstande, der påvirker hjernen og kan forårsage problemer med hukommelse, bevægelse og tale.
  • Hvordan gives neflamapimod til patienter? Neflamapimod gives som kapsler på 40 mg, der tages gennem munden. Patienterne tager normalt 2-3 kapsler dagligt sammen med mad. Behandlingsperioden varierer fra 10 uger til 48 uger afhængigt af det specifikke forsøg.
  • Hvad er de mest almindelige bivirkninger ved neflamapimod? Forsøgene overvåger nøje for bivirkninger, herunder forhøjede leverenzymer og andre uønskede hændelser. Da lægemidlet stadig er under udvikling, indsamles data om sikkerhed løbende i alle forsøgene for at sikre patienternes velbefindende.
  • Kan alle patienter med hjernesygdomme deltage i disse forsøg? Nej, der er specifikke kriterier for at kunne deltage i forsøgene. Patienterne skal normalt være over 55 år, have en bekræftet diagnose af den relevante sygdom, og må ikke have andre alvorlige helbredsproblemer. Hver patient evalueres individuelt af lægen for at afgøre, om deltagelse er passende.

Igangværende kliniske forsøg for Neflamapimod

  • Afprøvning af lægemidlet neflamapimod til behandling af Lewy body demens – sikkerhed og virkning

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Afprøvning af lægemidlet neflamapimod til behandling af Lewy body demens hos personer over 55 år

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

Ordliste

  • p38 alfa kinase: Et enzym inde i cellerne, der kan forårsage betændelse og skade nerveceller når det er for aktivt
  • Demens med Lewy-legemer: En hjernesygdom der forårsager hukommelsestab, hallucinationer og bevægelsesproblemer
  • CDR-SB (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes): En skala fra 0-18 der måler hvor alvorlig demens er – højere tal betyder værre symptomer
  • Placebo: En falsk behandling der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer
  • Dobbeltblind forsøg: Et forsøg hvor hverken patient eller læge ved om patienten får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Bivirkninger: Uønskede effekter som et lægemiddel kan forårsage udover den ønskede behandling
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller et lægemiddel
  • TUG-test (Timed Up and Go): En test der måler hvor lang tid det tager at rejse sig fra en stol, gå tre meter og sætte sig igen
  • Neuropsykologisk test: Tests der måler kognitive funktioner som hukommelse, opmærksomhed og problemløsning
  • Primær progressiv afasi: En hjernesygdom der gradvist forværrer sprogevnen og taleevnen

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06815965
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04001517
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06987643
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05869669
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07033481
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03980938
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03402659
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03435861
  9. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-neflamapimod-til-behandling-af-lewy-body-demens-hos-personer-over-55-ar/
  10. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-neflamapimod-til-behandling-af-lewy-body-demens-sikkerhed-og-virkning/