Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Fasudil Hydrochloride

Fasudil hydrochlorid er et lægemiddel, der oprindeligt blev udviklet til behandling af blodkarspasmeer i hjernen. I de senere år har forskning vist, at dette stof kan have potentiale til behandling af mange forskellige sygdomme. Kliniske forsøg undersøger nu fasudil hydrochlorids effekt på tilstande som Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, ALS, kræft og øjensygdomme. Denne artikel giver et overblik over de igangværende og planlagte kliniske undersøgelser med fasudil hydrochlorid.

Indholdsfortegnelse

Hvad er fasudil hydrochlorid?

Fasudil hydrochlorid er et lægemiddel, der tilhører gruppen af Rho-kinase inhibitorer. Det blev oprindeligt udviklet og godkendt til behandling af cerebrale vasospasmer – blodkarspasmeer i hjernen – og har været i klinisk brug i Japan siden 1995[2][6]. Lægemidlet virker ved at blokere Rho-associeret protein kinase (ROCK), et enzym der spiller en central rolle i mange cellulære processer[5].

Fasudil hydrochlorid har også været kendt under andre navne og beskrives som en potent vasodilatator, særligt effektiv på små blodkar[4]. Den gode sikkerhedsprofil og årelange kliniske erfaring har gjort lægemidlet interessant for forskning i nye behandlingsområder[2].

Neurologiske sygdomme

Forskning i fasudil hydrochlorid til neurologiske sygdomme er et af de mest lovende områder. Lægemidlet undersøges til flere neurodegenerative lidelser med fokus på at beskytte nerveceller og forbedre symptomer.

Alzheimers sygdom

Et stort fase II klinisk forsøg undersøger fasudil hydrochlorids effekt på tidlig Alzheimers sygdom[14][18]. Forsøget, kendt som FEAD (Fasudil trial for treatment of Early Alzheimer’s Disease), planlægger at inkludere op til 200 deltagere over 12 måneder[14].

Deltagerne får enten fasudil eller placebo i et dobbeltblindet design[14]. Behandlingen starter med 60 mg dagligt i to uger, hvorefter dosen øges til 120 mg dagligt[14]. Det primære mål er at måle forbedringer i arbejdshukommelse ved hjælp af computerbaserede tests, mens FDG-PET scanninger bruges til at måle hjernens stofskifte[14].

Parkinsons sygdom

ROCK-PD forsøget undersøger fasudils sikkerhed og symptomatiske effekt hos patienter med tidlig Parkinsons sygdom[2][19]. Dette fase IIa forsøg inkluderer 75 patienter fordelt på op til 15 centre i Tyskland[2].

Patienterne får enten fasudil i to forskellige doser (44 mg eller 88 mg dagligt) eller placebo i 3 uger[2]. Forskerne måler sikkerhed og tolerabilitet som det primære mål, mens MDS-UPDRS score – en standardiseret skala til vurdering af Parkinsons symptomer – bruges som sekundært mål[2].

ALS (Amyotrofisk Lateral Sklerose)

Flere forsøg undersøger fasudil som potentiel behandling for ALS. Et større multicenterstudie i Tyskland, Frankrig og Schweiz tester to forskellige doser af intravenøs fasudil hos 120 patienter[5]. Behandlingen gives to gange dagligt i 20 dage[5].

Et amerikanske REAL-studie undersøger oral fasudil hos ALS-patienter med doser på op til 300 mg dagligt[6]. Dette åbne studie følger patienterne i 24 uger med mulighed for forlængelse[6]. Det primære mål er sikkerhed, mens ALSFRS-R score – en skala der måler funktionelt niveau – bruges til at vurdere effekt[6].

Tauopatier

Et fase 2a studie undersøger oral fasudil hos patienter med progressiv supranuklear parese og kortikobasal syndrom – to sjældne hjernesygdomme karakteriseret ved ophobning af tau-protein[13]. Patienter behandles med 180 mg fasudil dagligt i 48 uger[13].

Kræftforskning

Fasudil hydrochlorid undersøges som potentiel kræftbehandling i flere forskellige studier, ofte i kombination med andre terapier.

Æggestokkræft

Et klinisk studie fokuserer på gen-specifik æggestokkræft hos 20 patienter med A/A genotype[1]. Patienterne får fasudil (30 mg to-tre gange dagligt intravenøst) kombineret med standardbehandling[1]. Det primære mål er objektiv responsrate (ORR), mens progressionsfri overlevelse (PFS) måles som sekundært endpoint[1].

Prostatakræft

To forskellige studier undersøger fasudil kombineret med immunterapi til prostatakræft[11][17]. I det ene studie får patienter med kastrationsresistent prostatakræft fasudil (10 mg intravenøst) på dag 1-5 kombineret med PD-1 hæmmer på dag 5[11]. Behandlingen gentages hver 21. dag i fire cykler[11].

Et andet studie undersøger fasudil i kombination med PD-1 hæmmer som neoadjuvant behandling før radikal prostatektomi hos patienter med lokalt fremskreden eller oligometastatisk prostatakræft[17].

Øjensygdomme

Fasudil hydrochlorid undersøges til behandling af flere øjensygdomme, både som øjendråber og som intravitreale injektioner.

Diabetisk makulaødem

Et studie sammenligner kombineret intravitreal behandling med bevacizumab og fasudil versus bevacizumab alene hos patienter med diabetisk makulaødem[16]. Patienter får tre injektioner med fire ugers mellemrum, og effekten måles ved bedst korrigeret synsstyrke og central makulatykkelse[16].

Retinopati hos for tidligt fødte

Et randomiseret klinisk forsøg undersøger fasudil øjendråber (0,5% koncentration) til behandling af retinopati hos for tidligt fødte (ROP)[15]. Øjendråberne gives to gange dagligt indtil normal retinal vaskularisering er fuldført[15].

Retinal veneokklusion

Et studie undersøger kombineret fasudil og bevacizumab versus bevacizumab alene hos patienter med vedvarende makulaødem sekundært til retinal veneokklusion[12]. Patienterne har tidligere fået mindst tre anti-VEGF injektioner uden tilstrækkelig effekt[12].

Hjerte-kar sygdomme

Flere studier undersøger fasudils effekt på vaskulær funktion og hjerte-kar systemet.

Myokardieinfarkt

EARLY-MYO-FASUDIL studiet undersøger tidlig intrakoronar administration af fasudil under primær PCI hos patienter med ST-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI)[4]. Formålet er at forbedre epikardial og myokardial perfusion samt kliniske udfald[4]. 2,5 mg fasudil leveres direkte til det ramte blodkar gennem en specialdesignet perfusionsmikrokateter[4].

Vaskulær funktion

Et studie undersøger fasudils effekt på blodkars reaktivitet hos ældre voksne[3]. Forskerne fokuserer på, hvordan røde blodcellers ATP-frigivelse påvirkes af fasudil, da dette kan forbedre blodgennemstrømningen under hypoksi og fysisk aktivitet[3].

Et andet studie undersøger fasudils effekt på Rho-kinase aktivitet hos patienter planlagt til karotis endarterektomi[7]. Patienter får 40 mg fasudil tre gange dagligt i 14 dage før operationen[7].

Raynauds fænomen

Et crossover studie undersøger fasudils effekt på Raynauds fænomen – en tilstand med reversible blodkarspasmer i fingre og tæer[10]. Patienter testes med tre forskellige behandlinger: placebo, 40 mg fasudil og 80 mg fasudil[10]. Effekten måles ved tid til genopretning af hudtemperatur efter kuldeudsættelse[10].

Sikkerhed og bivirkninger

Fasudil hydrochlorid har generelt vist sig at være godt tolereret på tværs af de forskellige kliniske forsøg. Den mest almindelige bivirkning er hypotension (lavt blodtryk), hvilket er forventet given lægemidlets vasodilatatoriske egenskaber[2][3].

I forsøgene overvåges patienterne regelmæssigt med blodprøver, EKG og vitale parametre[5][6]. Særlig opmærksomhed gives til lever- og nyrefunktion, da nogle studier har ekskluderet patienter med alvorlig nedsat organ funktion[5].

Ved øjenbehandlinger overvåges patienterne for lokale reaktioner som øjenbetændelse og intraokulært tryk[12][16].

Fremtidige perspektiver

De mange igangværende kliniske forsøg med fasudil hydrochlorid viser lægemidlets potentiale på tværs af forskellige sygdomsområder. Rho-kinase inhibition ser ud til at have gavnlige effekter ved både akutte og kroniske tilstande[4][5].

Resultaterne fra de større fase III forsøg inden for Alzheimers og Parkinsons sygdom vil være afgørende for lægemidlets fremtidige rolle[14][19]. Kombinationsbehandlinger, særligt inden for kræftbehandling og øjensygdomme, viser også lovende resultater[11][12].

Den gode sikkerhedsprofil og mange års klinisk erfaring gør fasudil hydrochlorid til en attraktiv kandidat for lægemiddelrepositionering – altså brug af eksisterende lægemidler til nye indikationer[2]. Dette kan accelerere udviklingen og reducere omkostningerne ved at bringe nye behandlinger til patienter.

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel Fasudil hydrochlorid – en Rho-kinase inhibitor
Oprindelig brug Behandling af blodkarspasmeer i hjernen
Nuværende forskning Undersøges til over 15 forskellige sygdomstilstande
Hovedområder Neurologiske sygdomme, kræft, øjensygdomme, hjertesygdomme
Administrationsmåder Tabletter, intravenøs infusion, øjendråber, intravitreale injektioner
Sikkerheds profil Generelt godt tolereret med årelang klinisk erfaring
Forskningsstatus Fase II og III forsøg i gang på tværs af forskellige sygdomme
Lovende områder Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, ALS, æggestokkræft

FAQ

  • Hvad er fasudil hydrochlorid? Fasudil hydrochlorid er et lægemiddel, der blokerer et enzym kaldet Rho-kinase. Det blev oprindeligt udviklet til at behandle blodkarspasmeer i hjernen og er godkendt til dette formål i Japan og Kina. Nu undersøges det til behandling af mange andre sygdomme som Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og ALS.
  • Hvordan virker fasudil hydrochlorid? Fasudil hydrochlorid virker ved at blokere Rho-kinase, et enzym der spiller en rolle i mange cellulære processer. Når dette enzym blokeres, kan det forbedre blodgennemstrømningen, reducere betændelse og beskytte nerveceller. Dette kan være gavnligt ved forskellige sygdomme.
  • Hvilke sygdomme undersøges fasudil hydrochlorid til? Fasudil hydrochlorid undersøges i kliniske forsøg til mange forskellige sygdomme, herunder Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, ALS (amyotrofisk lateral sklerose), forskellige former for kræft, øjensygdomme som diabetisk makulaødem, hjertesygdomme og blodkarsygdomme.
  • Er fasudil hydrochlorid sikkert at tage? Fasudil hydrochlorid har været brugt sikkert til behandling af blodkarspasmeer i hjernen i mange år. I kliniske forsøg overvåges patienterne nøje for bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger er lavt blodtryk og hovedpine. Lægen vil altid veje fordele og risici før behandling.
  • Hvordan gives fasudil hydrochlorid? Fasudil hydrochlorid kan gives på flere måder afhængigt af den sygdom, der behandles. Det kan gives som tabletter, der sluges, som infusion i en blodåre, som øjendråber eller som indsprøjtning direkte i øjet. Doseringen og behandlingsvarigheden varierer også afhængigt af sygdommen og patientens tilstand.

Igangværende kliniske forsøg for Fasudil Hydrochloride

  • Afprøvning af lægemidlet fasudil til behandling af symptomer hos personer med Parkinsons sygdom

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

  • Test af lægemidlet fasudil til behandling af tidlig Alzheimers sygdom og hukommelsestab

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Norge

Ordliste

  • Rho-kinase: Et enzym i kroppen, der regulerer cellernes form og bevægelse. Når det blokeres af fasudil, kan det føre til forskellige gavnlige effekter som bedre blodgennemstrømning og beskyttelse af nerveceller.
  • Klinisk forsøg: En videnskabelig undersøgelse, hvor forskere tester nye behandlinger på mennesker for at se, om de er sikre og effektive.
  • Placebo: En uaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges til sammenligning i kliniske forsøg.
  • Dobbeltblindet forsøg: En type klinisk forsøg, hvor hverken patienten eller lægen ved, om patienten får det rigtige lægemiddel eller placebo.
  • Neurodegeneration: Nedbrydning af nerveceller i hjernen og nervesystemet, som ses ved sygdomme som Alzheimers og Parkinsons sygdom.
  • Biomarkør: Målbare stoffer i kroppen (som proteiner i blodet eller rygmarvsvæsken), der kan fortælle noget om sygdomstilstanden.
  • Intravitreal injektion: En indsprøjtning direkte i øjets glaslegeme, brugt til behandling af øjensygdomme.
  • Vasospasme: Sammentrækning af blodkar, som kan reducere blodgennemstrømningen og forårsage problemer.
  • Primær endepunkt: Det vigtigste mål, som forskerne måler i et klinisk forsøg for at vurdere, om behandlingen virker.
  • ALS: Amyotrofisk lateral sklerose – en sygdom, der angriber nervecellerne, som styrer musklerne, hvilket fører til muskelsvækkelse og lammelse.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06890858
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931575
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03404843
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03753269
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03792490
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05218668
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00670202
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01935518
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00120718
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00498615
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07250542
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03391219
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04734379
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06362707
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04191954
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01823081
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06861192
  18. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-fasudil-til-behandling-af-tidlig-alzheimers-sygdom-og-hukommelsestab/
  19. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-fasudil-til-behandling-af-symptomer-hos-personer-med-parkinsons-sygdom/