Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Efruxifermin

Efruxifermin (EFX) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for fedtleverbetændelse og leverarrvæv. Dette lægemiddel gives som ugentlige injektioner under huden og testes i forskellige doser hos patienter med forskellige stadier af leversygdom. Forsøgene fokuserer på at undersøge, om Efruxifermin kan forbedre levertilstanden og forhindre sygdomsudvikling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Efruxifermin?

Efruxifermin (EFX) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for fedtleverbetændelse og leverarrvæv[1][2]. Lægemidlet er endnu ikke godkendt til behandling af patienter og befinder sig i forskellige faser af klinisk afprøvning.

Efruxifermin tilhører kategorien af proteinbaserede lægemidler, og det aktive stof er også kendt under navnet EFX[1]. Lægemidlet udvikles af Akero Therapeutics Inc. og undersøges specifikt for sin evne til at forbedre leversygdomme relateret til stofskifteforstyrrelser[7][8].

Hvilke sygdomme behandles?

Efruxifermin undersøges primært til behandling af to relaterede leversygdomme:

  • NASH (Ikke-alkoholisk fedtleverbetændelse): En tilstand hvor der er betændelse og skader i leveren på grund af fedtophobning, men ikke forårsaget af alkohol[1][3]
  • MASH (Metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis): Den nyere betegnelse for fedtleverbetændelse, der fremhæver sammenhængen med stofskifteproblemer som diabetes og overvægt[2][4]

Begge betingelser kan føre til leverarrvæv (fibrose), som gradueres i stadier fra 0 (intet arrvæv) til 4 (skrumpelever)[1]. Forsøgene med Efruxifermin inkluderer patienter med forskellige grader af leverarrvæv:

  • Stadium 2-3 fibrose (moderat til svær leverarrvæv uden skrumpelever)[1][3]
  • Stadium 4 fibrose (kompenseret cirrhose/skrumpelever)[2][5]

Kliniske forsøg med Efruxifermin

Der gennemføres flere kliniske forsøg med Efruxifermin i forskellige faser:

Fase 2a forsøg

Det tidlige fase 2a forsøg evaluerede Efruxifermin hos patienter med biopsi-bekræftet NASH over 16 uger[6]. Dette forsøg fokuserede primært på at måle reduktionen i fedtindhold i leveren ved hjælp af MRI-PDFF scanning[6].

Fase 2b forsøg

Flere fase 2b forsøg undersøger Efruxifermin hos forskellige patientgrupper. Et stort forsøg inkluderer ikke-cirrhotiske patienter med F2-F3 fibrose over 24-96 uger[1]. Et andet fase 2b forsøg fokuserer på patienter med kompenseret skrumpelever over 36-96 uger[5].

Fase 3 forsøg

De store fase 3 forsøg repræsenterer de mest omfattende studier af Efruxifermin. Disse inkluderer både patienter med ikke-cirrhotisk NASH/MASH og patienter med kompenseret skrumpelever[2][3][7][8]. Fase 3 forsøgene har længere behandlingsperioder, typisk 52-240 uger, og fokuserer på klinisk betydningsfulde resultater som overlevelse og forebyggelse af alvorlige leverhændelser[3].

Administration og dosering

Efruxifermin gives som subkutane injektioner (injektioner under huden) en gang om ugen[1][2]. I forsøgene anvendes to primære doser:

  • 28 mg ugentligt: Anvendt i flere fase 2b og fase 3 forsøg[1][5]
  • 50 mg ugentligt: Den højeste dose der testes i de fleste forsøg[1][2][3]

Lægemidlet leveres som en injektionsopløsning i en speciel dobbelt-kammer sprøjte (Lyo-Ject III S DCS) med en sikkerhedsnål (K-Pack Surshield Needle)[7][8]. Alle forsøg er dobbelt-blindede, hvilket betyder at hverken patienter eller læger ved, om der gives aktivt lægemiddel eller placebo[1][2].

Hvad måles i forsøgene?

Forsøgene med Efruxifermin måler flere forskellige aspekter af leversygdommen:

Primære effektmål

  • Leverarrvævsforbedring: Målt som mindst 1 stadium forbedring i fibrose-score uden forværring af betændelsen[1][2]
  • NASH/MASH resolution: Defineret som forsvinden af leverbetændelsen målt ved NAS score (0-1 for betændelse, 0 for celledød)[3]
  • Begivenhedsfri overlevelse: Tid til første alvorlige leverhændelse eller død i de længere forsøg[2][3]

Sekundære effektmål

  • Ikke-invasive fibrose-markører: Som ELF score og FibroScan leversstivhedsmålinger[1][2]
  • Fedtindhold i leveren: Målt med MRI-PDFF scanning[1][6]
  • Leverenzymer: ALT, AST og andre markører for leverbeskadigelse[1][2]
  • Stofskifteparametre: HbA1c, lipider, vægtændringer og insulinfølsomhed[1][2]

Patientgrupper i forsøgene

Forsøgene med Efruxifermin inkluderer forskellige patientgrupper baseret på sygdommens sværhedsgrad:

Ikke-cirrhotiske patienter

Disse patienter har NASH/MASH med stadium 2-3 leverarrvæv, men har endnu ikke udviklet skrumpelever[1][3]. De skal have en NAS score på mindst 4 med point i alle tre komponenter: fedtophobning, betændelse og celledød[1][7].

Kompenseret cirrhose patienter

Disse patienter har udviklet skrumpelever (stadium 4 fibrose), men deres lever fungerer stadig tilstrækkeligt til at undgå komplikationer[2][5]. De har typisk en Child-Pugh score på maksimalt 6 og ingen tegn på dekompensation som væskeophobning eller forvirring[8].

Fælles inklusionskriterier

  • Alder 18-80 år[1][2]
  • BMI på mindst 25 kg/m²[1][2]
  • Diabetes type 2 eller mindst 2 komponenter af metabolisk syndrom[1][2]
  • Stabile leverenzymer og HbA1c under 9,5%[1][2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed og tolerabilitet af Efruxifermin evalueres nøje i alle forsøg[1][2]. Forsøgene overvåger:

  • Bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og vurderes for sammenhæng med behandlingen[1][4]
  • Laboratorieprøver: Regelmæssige blodprøver for at overvåge lever-, nyre- og andre organfunktioner[1][2]
  • Hjertemonitorering: EKG og blodtryksmonitorering[1][2]
  • Knoglesundhed: DXA-scanninger for at vurdere knoglernes styrke, da T-score under -2,5 udelukker deltagelse[8]
  • Immunogenicitet: Test for udvikling af antistoffer mod lægemidlet[1][2]

Specifikke sikkerhedstiltag inkluderer udelukkelse af patienter med ustabil diabetes, nylig hjertesygdom, betydningsfuldt alkoholforbrug eller andre alvorlige leversygdomme[1][2]. Patienter med dekompenseret cirrhose eller tegn på leversvigt kan ikke deltage i forsøgene[8].

EmneInformation
LægemiddelEfruxifermin (EFX) – eksperimentel behandling
IndikationFedtleverbetændelse (NASH/MASH) med leverarrvæv
AdministrationsvejUgentlige injektioner under huden
Doser testet28 mg og 50 mg ugentligt
ForsøgsfaserFase 2a, 2b og 3 forsøg
Behandlingsvarighed16 uger til 240 uger (afhængig af forsøg)
Primære effektmålForbedring af leverarrvæv og reduktion af betændelse
PatientgrupperIkke-cirrhotiske og kompenseret cirrhose patienter
StatusUnder klinisk afprøvning – ikke godkendt til behandling

FAQ

  • Hvad er Efruxifermin? Efruxifermin (EFX) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for fedtleverbetændelse (NASH/MASH). Det gives som ugentlige injektioner under huden i doser på 28 mg eller 50 mg. Lægemidlet er endnu ikke godkendt til behandling og undersøges stadig i kliniske forsøg.
  • Hvilke sygdomme undersøges Efruxifermin for? Efruxifermin undersøges primært for fedtleverbetændelse (NASH) og den nyere betegnelse MASH (metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis). Lægemidlet testes hos patienter med forskellige grader af leverarrvæv (fibrose) fra stadium 2-4, herunder patienter med kompenseret skrumpelever.
  • Hvordan gives Efruxifermin? Efruxifermin gives som en ugentlig injektion under huden (subkutan injektion). I forsøgene anvendes doser på enten 28 mg eller 50 mg, afhængigt af det specifikke forsøg. Injektionerne gives med en speciel sprøjte og nål.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Behandlingsperioderne varierer mellem forsøgene. Nogle forsøg varer 16-24 uger, mens andre langvarige studier kan løbe i op til 240 uger (næsten 5 år). De fleste fase 3-forsøg har behandlingsperioder på 52-96 uger med efterfølgende opfølgning.
  • Hvad måles i forsøgene med Efruxifermin? Forsøgene måler forskellige ting som forbedring af leverarrvæv gennem leverbiopsier, reduktion af fedtindhold i leveren via MR-scanning, blodprøver der viser leverbetændelse og leverfunktion, samt bivirkninger. Nogle forsøg følger også patienternes overlevelse og risiko for alvorlige leverhændelser.

Igangværende kliniske forsøg for Efruxifermin

  • Undersøgelse af lægemidlet Efruxifermin til behandling af fedtleverbetændelse (MASH) med arvævsdannelse hos patienter uden skrumpelever

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien

  • Test af lægemidlet Efruxifermin til behandling af skrumpelever forårsaget af ikke-alkoholisk fedtleverbetændelse (NASH/MASH)

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien

Ordliste

  • NASH: Ikke-alkoholisk fedtleverbetændelse. En leversygdom hvor der er betændelse og skader i leveren på grund af fedtophobning, men ikke forårsaget af alkohol.
  • MASH: Metabolisk dysfunktions-associeret steatohepatitis. Den nyere betegnelse for fedtleverbetændelse, der fremhæver sammenhængen med stofskifteproblemers som diabetes og overvægt.
  • Fibrose: Leverarrvæv. Dannelse af bindevæv i leveren som reaktion på skader. Gradueres i stadier fra 0 (intet arrvæv) til 4 (skrumpelever).
  • Kompenseret cirrhose: Skrumpelever hvor leveren stadig kan fungere tilstrækkeligt. Patienten har endnu ikke udviklet komplikationer som væskeophobning eller forvirring.
  • NAS score: NASH aktivitetsscore. Et point-system fra 0-8 der måler graden af fedtophobning, betændelse og celledød i leveren baseret på leverprøver.
  • ELF score: Forstærket leverarrvævstest. En blodprøve der vurderer risikoen for leverarrvæv uden behov for leverprøve. Værdier over 9,8 indikerer høj risiko.
  • FibroScan: En ultralydsscanningsmetode der måler stivheden i leveren. Større stivhed indikerer mere arrvæv. Måles i kilopascal (kPa).
  • MRI-PDFF: MR-scanning der måler fedtprocenten i leveren. Bruges til at vurdere, hvor meget fedt der er ophobet i levercellerne.
  • Placebo: Skinbehandling uden aktiv medicin. Bruges i forsøg til sammenligning med den rigtige behandling for at vurdere effekten.
  • Subkutan injektion: Injektion under huden. En måde at give medicin på, hvor lægemidlet sprøjtes ind i fedtvævet lige under huden.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04767529
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06528314
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06215716
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06161571
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05039450
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03976401
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-efruxifermin-til-behandling-af-fedtleverbetaendelse-mash-med-arvaevsdannelse-hos-patienter-uden-skrumpelever/
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-efruxifermin-til-behandling-af-skrumpelever-forarsaget-af-ikke-alkoholisk-fedtleverbetaendelse-nash-mash/