Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Clemizole Hydrochloride

Clemizole hydrochloride, også kendt som EPX-100, er et lægemiddel, der undersøges i flere kliniske forsøg for behandling af forskellige sygdomme. Dette stof testes primært som behandling af sjældne epilepsiformer som Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom, men har også været undersøgt som potentiel behandling af hepatocellulær karcinom og hepatitis C. Denne artikel giver et overblik over de nuværende kliniske forsøg og den viden, vi har om clemizole hydrochlorides virkninger og anvendelse.

Indholdsfortegnelse

Hvad er clemizole hydrochloride?

Clemizole hydrochloride er et lægemiddel, der undersøges i flere kliniske forsøg for behandling af forskellige alvorlige sygdomme[1][2][3]. Stoffet er også kendt under navnet EPX-100 og har oprindeligt antihistamin-egenskaber[2][3][5].

Lægemidlet gives primært som en oral opløsning, hvilket betyder, at det er en flydende medicin, der tages gennem munden[2][3][5]. I nogle forsøg gives det også som kapsler[4].

Behandling af epilepsi

Den primære anvendelse af clemizole hydrochloride i moderne kliniske forsøg er som tillægsbehandling til personer med sjældne og alvorlige former for epilepsi. Lægemidlet testes specifikt til behandling af to meget alvorlige epilepsisygdomme:

  • Dravet syndrom – en sjælden form for epilepsi, der begynder i spædbarnsalderen
  • Lennox-Gastaut syndrom – en anden sjælden og svær epilepsiform

Disse sygdomme er karakteriseret ved, at de er meget svære at behandle med almindelige antiepileptiske lægemidler (AED)[2][3].

Dravet syndrom forsøg

Det største kliniske forsøg med clemizole hydrochloride til behandling af Dravet syndrom er det såkaldte ARGUS-forsøg[3][4]. Dette er et fase 3 forsøg, hvilket betyder, at det er et stort og avanceret forsøg, der skal vise, om lægemidlet virker.

Forsøget er designet som et multicenterstudie, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg[3][4]. Dette betyder:

  • Det foregår på mange forskellige hospitaler
  • Patienterne fordeles tilfældigt til enten aktivt lægemiddel eller placebo
  • Hverken patient eller læge ved, hvem der får det aktive lægemiddel
  • Nogle patienter får en inaktiv substans (placebo) til sammenligning

Forsøget inkluderer børn og voksne fra 2 år og opefter med Dravet syndrom[3][4]. For at deltage skal patienterne have:

  • En bekræftet diagnose af Dravet syndrom
  • Krampeanfald, der startede før 18 måneders alderen
  • Normal udvikling ved sygdommens start
  • En dokumenteret mutation i SCN1A-genet

Det primære mål for forsøget er at måle procentvis ændring i motoriske krampeanfald per 28 dage sammenlignet med baseline[3][4].

Lennox-Gastaut syndrom forsøg

Et andet stort fase 3 forsøg undersøger clemizole hydrochlorides effekt på Lennox-Gastaut syndrom (LGS)[2]. Dette forsøg følger samme design som Dravet syndrom-forsøget med randomisering 1:1 til enten clemizole hydrochloride eller placebo.

LGS er en anden sjælden og alvorlig form for epilepsi, der typisk starter i barndommen. Forsøget måler effekten på CMMS-28, som er et standardiseret mål for krampeanfald over en 28-dages periode[2].

Forsøget består af en observationsperiode, en dobbeltblind periode på 16 uger og en valgfri åben forlængelsesperiode på op til 3 år[2].

Behandling af leversygdomme

Clemizole hydrochloride er også blevet testet til behandling af leversygdomme, herunder hepatocellulær karcinom (leverkræft) og hepatitis C.

Hepatocellulær karcinom

Et fase 2a forsøg undersøgte clemizole hydrochloride hos patienter med hepatocellulær karcinom[1]. Dette forsøg fokuserede på patienter, der enten ventede på levertransplantation eller havde ikke-opererbare læsioner.

Forsøget testede forskellige doser fra 200 mg til 500 mg givet tre gange dagligt i op til seks måneder[1]. De primære mål var:

  • Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet
  • Overordnet tumorrespons ifølge RECIST-kriterier
  • Farmakokinetisk aktivitet

Hepatitis C

Et fase 1b forsøg undersøgte clemizole hydrochloride som behandling af hepatitis C hos behandlingsnaive patienter[4]. Patienter fik 100 mg to gange dagligt i 28 dage før start af standardbehandling med pegyleret interferon og ribavirin.

Forsøgets primære mål var at evaluere lægemidlets farmakodynamiske aktivitet på hepatitis C virusmængden[4].

Dosering og administration

Doseringen af clemizole hydrochloride varierer betydeligt afhængigt af den sygdom, der behandles, og det specifikke forsøgs design:

  • Epilepsi (Dravet og LGS): Gives som oral opløsning, typisk to gange dagligt[2][3]
  • Hepatocellulær karcinom: 200-500 mg tre gange dagligt i op til 24 uger[1]
  • Hepatitis C: 100 mg to gange dagligt i 28 dage[4]
  • Sikkerhedsforsøg: 20-80 mg enkelt- eller multipeldoser[5]

I sikkerhedsforsøg er det vist, at lægemidlet kan tages både på fastende mave og efter et fedtrigt måltid, hvilket påvirker optagelsen i kroppen[5].

Sikkerhed og bivirkninger

Da clemizole hydrochloride stadig er under kliniske forsøg, overvåges sikkerheden nøje i alle forsøg. De primære sikkerhedsparametre, der måles, omfatter:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)[2][3][5]
  • Ændringer i laboratorieværdier
  • EKG-forandringer, særligt QTcF-interval[5]
  • Fysiske undersøgelser og vægtændringer[5]

I forsøget med hepatocellulær karcinom var det primære sikkerhedsmål antallet af deltagere med abnorme laboratorieværdier og bivirkninger relateret til behandlingen[1].

For epilepsiforsøgene følges patienterne tæt for bivirkninger gennem hele behandlingsperioden og op til flere år i forlængelsesperioderne[2][3].

Status for kliniske forsøg

Clemizole hydrochloride gennemgår i øjeblikket omfattende kliniske forsøg i flere faser:

  • Fase 3 forsøg for både Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom er i gang[2][3]
  • Tidligere fase 1 og 2 forsøg har etableret sikkerhedsprofilen[1][4][5]
  • Forsøgene inkluderer både korttids- og langtidsopfølgning

Epilepsiforsøgene inkluderer åbne forlængelsesperioder på op til 3 år, hvilket giver mulighed for at vurdere langsigtede effekter og sikkerhed[2][3].

Forsøgene gennemføres internationalt på mange forskellige hospitaler og klinikker, hvilket sikrer, at resultaterne kan anvendes på en bred patientpopulation[2][3].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn Clemizole Hydrochloride (EPX-100)
Primære anvendelser Dravet syndrom, Lennox-Gastaut syndrom, hepatocellulær karcinom, hepatitis C
Administrationsform Oral opløsning eller kapsler
Dosering Varierer fra 20-500 mg, givet 1-3 gange dagligt
Behandlingsvarighed 4 uger til 3 år, afhængig af sygdom og forsøg
Forsøgsfaser Fase 1-3 kliniske forsøg
Målgruppe Børn og voksne med specifikke epilepsiformer eller leversygdomme
Forskningsstatus Under aktiv klinisk forskning

FAQ

  • Hvad er clemizole hydrochloride? Clemizole hydrochloride er et lægemiddel, der undersøges til behandling af forskellige sygdomme, især sjældne former for epilepsi. Det gives som en oral opløsning eller i kapsler og er også kendt under navnet EPX-100. Stoffet har antihistamin-egenskaber og undersøges nu for dets evne til at reducere krampeanfald.
  • Hvilke sygdomme behandles med clemizole hydrochloride i kliniske forsøg? Clemizole hydrochloride undersøges hovedsageligt til behandling af Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom, som er sjældne og alvorlige former for epilepsi. Derudover har det været testet som behandling af hepatocellulær karcinom (leverkræft) og hepatitis C. De fleste aktuelle forsøg fokuserer på epilepsi-behandling.
  • Hvordan gives clemizole hydrochloride til patienter? Lægemidlet gives som regel gennem munden, enten som en oral opløsning eller i kapsler. Doseringen varierer afhængigt af sygdommen og forsøgets design. For epilepsi gives det typisk to gange dagligt, mens det for leverkræft kan gives tre gange dagligt. Behandlingsperioden kan vare fra fire uger til flere år.
  • Hvad er de mest almindelige bivirkninger ved clemizole hydrochloride? Da clemizole hydrochloride stadig er under kliniske forsøg, er den komplette profil af bivirkninger endnu ikke fuldt kendt. Forsøgene overvåger nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger og sikkerhedsparametre. Patienter i forsøgene får regelmæssige undersøgelser for at vurdere både effekt og sikkerhed af behandlingen.
  • Kan alle patienter med epilepsi få clemizole hydrochloride? Nej, clemizole hydrochloride undersøges kun til specifikke former for epilepsi som Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom. Disse er sjældne og alvorlige epilepsiformer, der ofte er svære at behandle med almindelige epilepsimedicin. Patienter skal opfylde specifikke kriterier for at deltage i de kliniske forsøg, herunder genetiske tests og specifikke symptomer.

Igangværende kliniske forsøg for Clemizole Hydrochloride

  • Test af EPX-100 som tillægsbehandling til børn og voksne med Dravet syndrom – undersøgelse af virkning på krampeanfald

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Ungarn Polen Spanien

  • Undersøgelse af effekten og sikkerheden af clemizolhydrochlorid som tillægsbehandling til patienter med Lennox-Gastaut syndrom

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Ungarn Italien Polen Rumænien Spanien

Ordliste

  • Clemizole Hydrochloride: Et lægemiddel under klinisk forskning, også kendt som EPX-100, der undersøges til behandling af sjældne epilepsiformer og andre sygdomme
  • Dravet Syndrom: En sjælden og alvorlig form for epilepsi, der begynder i spædbarnsalderen og er karakteriseret ved gentagne krampeanfald og udviklingsmæssige forsinkelser
  • Lennox-Gastaut Syndrom: En sjælden form for epilepsi, der typisk starter i barndommen og er karakteriseret ved forskellige typer krampeanfald, der er svære at kontrollere
  • Hepatocellulær Karcinom: Den mest almindelige form for leverkræft, der opstår i levercellerne
  • Kliniske Forsøg: Videnskabelige undersøgelser udført på mennesker for at teste nye behandlinger og lægemidler
  • Placebo-kontrolleret: En type klinisk forsøg hvor nogle deltagere får aktivt lægemiddel og andre får en inaktiv substans (placebo) for at sammenligne effekten
  • Dobbeltblindet: En forsøgstype hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får aktivt lægemiddel eller placebo
  • Antiepileptisk medicin (AED): Lægemidler, der bruges til at forebygge og kontrollere krampeanfald hos mennesker med epilepsi
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler
  • Oral opløsning: En flydende form af medicin, der tages gennem munden
  • SCN1A gen: Et gen, der når det er muteret, er ansvarligt for Dravet syndrom
  • RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – standardiserede kriterier for at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03069508
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-effekten-og-sikkerheden-af-clemizolhydrochlorid-som-tillaegsbehandling-til-patienter-med-lennox-gastaut-syndrom/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04462770
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-epx-100-som-tillaegsbehandling-til-born-og-voksne-med-dravet-syndrom-undersogelse-af-virkning-pa-krampeanfald/
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04069689