Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske undersøgelser for patienter med malignt meningiom. Disse studier undersøger nye behandlingsmuligheder for patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent grad 2 og 3 meningiom, som ikke længere kan behandles med kirurgi eller strålebehandling.

Kliniske forsøg for malignt meningiom

Malignt meningiom er en aggressiv form for hjernehindestumor, der udvikles fra de beskyttende membraner, der dækker hjernen og rygmarven. Mens de fleste meningiomer er godartet voksende, kan grad 2 (atypiske) og grad 3 (maligne) meningiomer vokse hurtigt og vende tilbage efter behandling. For patienter, hvis tumorer ikke responderer på standardbehandling, tilbyder kliniske forsøg adgang til nye potentielle behandlingsmuligheder.

Denne artikel beskriver de igangværende kliniske undersøgelser, der er tilgængelige for patienter med malignt meningiom. Hvert studie undersøger forskellige behandlingsmetoder med det formål at forbedre kontrollen med tumorvækst og forlænge patienternes overlevelse.

Tilgængelige kliniske forsøg

Undersøgelse af Regorafenib til patienter med tilbagevendende grad 2 og 3 meningiom efter kirurgi og strålebehandling

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg undersøger effekten af Regorafenib (også kendt som BAY73-4506) hos patienter med grad 2 og 3 meningiom, der er vendt tilbage efter kirurgi og strålebehandling. Regorafenib er en multi-kinase-hæmmer, som virker ved at blokere specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse.

Deltagerne i undersøgelsen vil tilfældigt blive tildelt enten Regorafenib eller placebo (et inaktivt præparat). Medicinen indtages som filmovertrukne tabletter med en maksimal daglig dosis på 160 milligram. Behandlingsperioden kan vare op til 18 måneder. Gennem hele studiet vil deltagerne have regelmæssige kontroller og MR-scanninger for at overvåge tumorens størrelse og vækst.

Hovedformål: Det primære mål er at undersøge, om Regorafenib kan forlænge den tid, patienter lever uden forværring af deres sygdom (progressionsfri overlevelse). Studiet vil også vurdere den samlede overlevelse, tumorens respons på behandlingen, livskvalitet og eventuelle bivirkninger.

Inklusionskriterier omfatter:

• Bekræftet diagnose af grad 2 eller grad 3 meningiom ifølge WHO 2021-klassifikationen
• Tumorvækst eller ny læsion påvist ved billeddiagnostik inden for de seneste 6 måneder
• Ikke egnet til yderligere kirurgi eller strålebehandling
• Mindst én målbar tumorlæsion på MR-scanning
• 18 år eller ældre
• ECOG-performancestatus på 0-1
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Tilstrækkelig hjerte-, lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion
• Mulighed for at tage oral medicin

Eksklusionskriterier omfatter:

• Patienter, der ikke har gennemgået kirurgi og strålebehandling for deres meningiom
• Andre tumortyper end specifikt grad 2 eller 3 meningiom
• Alvorlige medicinske tilstande såsom ukontrolleret højt blodtryk eller hjerteproblemer
• Graviditet eller amning
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg samtidig
• Allergisk reaktion over for studiemedicinen eller lignende lægemidler tidligere
• Historie med stof- eller alkoholmisbrug

Undersøgelsen forventes at fortsætte indtil udgangen af 2026.

Undersøgelse af Everolimus og Lutetium (177Lu) Oxodotreotid til behandling af grad 2 og 3 refraktært meningiom hos patienter

Lokation: Frankrig

Dette kliniske forsøg undersøger effektiviteten af en kombinationsbehandling hos patienter med grad 2 og 3 meningiom, der ikke har responderet på andre behandlinger. Studiet kombinerer to behandlinger: Everolimus, en tablet der indtages oralt, og 177Lu-DOTATATE (også kendt som Lutathera), som gives som en infusion direkte i blodbanen.

Everolimus virker ved at blokere et protein kaldet mTOR, som spiller en rolle i cellevækst og spredning. 177Lu-DOTATATE er en type målrettet stråleterapi, der leverer stråling direkte til tumorcellerne ved at binde sig til somatostatinreceptorer på tumorens overflade.

Behandlingsforløb: Deltagerne vil modtage behandlingerne over flere måneder. Everolimus indtages som tabletter, mens 177Lu-DOTATATE gives intravenøst. Gennem hele studiet vil deltagerne gennemgå regelmæssige kontroller og billeddiagnostiske undersøgelser, herunder MR-scanninger og specialiserede PET-scanninger, for at vurdere tumorens respons på behandlingen.

Hovedformål: Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse efter 6 måneder (PFS-6), vurderet i henhold til RANO-kriterierne. Studiet vil også evaluere den samlede overlevelse og livskvalitet ved hjælp af EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet.

Inklusionskriterier omfatter:

• Voksen patient under 80 år
• Bekræftet grad 2 eller 3 meningiom ved vævsprøve, som ikke kan behandles med kirurgi eller stråling
• Klinisk forværring eller mindst 10% tumorvækst inden for 6 måneder
• Tilstedeværelse af somatostatinreceptorer på tumoren, påvist ved 68Ga-DOTATOC PET-scanning
• WHO-performancestatus på 3 eller mindre
• Hjerne-MR og 68Ga-DOTATOC PET-scanning udført inden for de seneste 2 måneder
• Kvinder i den fertile alder skal bruge effektiv prævention
• Social sikringsdækning

Efter den første behandlingscyklus omfatter overvågningen kranieundersøgelser med 177Lu-DOTATATE SPECT-CT på dag 1 og 7 for at beregne den stråledosis, der leveres til tumoren. Regelmæssige vurderinger foretages for at overvåge tumorvækst og eventuelle bivirkninger.

Forsøget forventes at afsluttes i maj 2028.

Om meningiom og sygdomsforløb

Meningiom er en type tumor, der udvikles fra meningerne, de beskyttende membraner, der dækker hjernen og rygmarven. Selvom de fleste meningiomer er godartet og vokser langsomt, kan nogle være atypiske eller maligne og vokse mere aggressivt.

Grad 2 (atypiske) meningiomer vokser hurtigere end godartede tumorer og har større sandsynlighed for at vende tilbage efter behandling. Grad 3 (maligne) meningiomer vokser hurtigt og har større tendens til at invadere nærliggende væv.

Efterhånden som tumoren vokser, kan den udøve tryk på hjernen eller rygmarven, hvilket fører til symptomer som:

• Hovedpine
• Synsproblemer
• Krampeanfald
• Neurologiske symptomer afhængigt af tumorens placering

Meningiomer er mere almindelige hos ældre voksne og diagnosticeres oftere hos kvinder end hos mænd.

Om de undersøgte lægemidler

Regorafenib er en multi-kinase-hæmmer, der blokerer flere proteiner involveret i tumorvækst og angiogenese (dannelsen af nye blodkar, der forsyner tumoren). Det indtages oralt som tabletter og undersøges for dets potentiale til at forlænge progressionsfri overlevelse hos patienter med tilbagevendende grad 2 og 3 meningiom.

Everolimus er en mTOR-hæmmer, der virker ved at hæmme et protein, som spiller en central rolle i cellevækst og celledeling. Ved at blokere dette protein kan Everolimus bremse eller stoppe væksten af kræftceller. Det administreres oralt som tabletter.

177Lu-DOTATATE (Lutathera) er en peptidreceptor-radionuklidterapi (PRRT). Det er et radiofarmaceutisk præparat, der målretter somatostatinreceptorer på tumorceller og leverer målrettet stråling for at ødelægge dem. Det gives intravenøst og bruges til at behandle tumorer, der udtrykker somatostatinreceptorer.

Opsummering

Der er i øjeblikket 2 aktive kliniske forsøg tilgængelige for patienter med malignt meningiom. Begge studier fokuserer på patienter med grad 2 og 3 meningiom, der har vist progression efter standardbehandling med kirurgi og strålebehandling.

Det første studie, der udføres i Italien, undersøger Regorafenib som monoterapi og forventes at fortsætte indtil slutningen af 2026. Det andet studie, der udføres i Frankrig, undersøger en kombinationsbehandling med Everolimus og 177Lu-DOTATATE og forventes at fortsætte indtil maj 2028.

Begge studier har som primært formål at forlænge progressionsfri overlevelse, men bruger forskellige terapeutiske tilgange. Regorafenib-studiet fokuserer på at hæmme flere kinaser involveret i tumorvækst, mens det franske studie kombinerer mTOR-hæmning med målrettet stråleterapi rettet mod tumorceller med somatostatinreceptorer.

Disse kliniske forsøg repræsenterer vigtige muligheder for patienter med behandlingsresistent meningiom og kan give værdifuld indsigt i nye behandlingsstrategier for denne udfordrende sygdom. Patienter, der overvejer deltagelse, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at afgøre, om de opfylder inklusionskriterierne.