Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan

Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan er et radioaktivt sporstof, der anvendes i kliniske forsøg til at udvikle en ny type PET-scanning. Dette lægemiddel kombinerer et radioaktivt stof (zirconium-89) med et kræftlægemiddel (patritumab deruxtecan) for at kunne se, hvordan kræftbehandling fordeler sig i kroppen. Teknologien testes særligt hos patienter med fremskreden lungekræft, der har specifikke genetiske mutationer kaldet EGFR-mutationer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan?

Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan er et avanceret radioaktivt sporstof, der udvikles til medicinsk billeddiagnostik[1]. Dette lægemiddel kombinerer to vigtige komponenter: zirconium-89, som er et radioaktivt stof, og patritumab deruxtecan, som er et målrettet kræftlægemiddel[1].

Lægemidlet er også kendt under koden 89Zr-U3-1402 og leveres som en infusionsvæske[1]. Det radioaktive element zirconium-89 fungerer som et sporstof, der gør det muligt at se lægemidlet på PET-scanninger, mens patritumab deruxtecan er den aktive behandlingskomponent[1].

Anvendelse til lungekræft med EGFR-mutationer

Dette innovatieve lægemiddel testes specifikt hos patienter med fremskreden lungekræft, der har specifikke genetiske forandringer kaldet EGFR-mutationer[1]. EGFR står for Epidermal Growth Factor Receptor, som er et protein, der spiller en vigtig rolle i kræftcellers vækst og overlevelse[1].

Patienterne, der er målgruppen for denne behandling, har ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) i fremskreden stadium, som ikke kan behandles med helbredende hensigt[1]. Disse patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling med EGFR-tyrosinkinasehæmmere (EGFR TKI)[1].

Hvordan virker lægemidlet?

Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan fungerer som et theranostisk lægemiddel, hvilket betyder, at det kombinerer diagnostik og behandling[1]. Patritumab-delen af lægemidlet er designet til at binde sig til HER3-proteinet, som ofte findes i høje koncentrationer på overfladen af kræftceller[1].

Den radioaktive zirconium-89 komponent gør det muligt at spore lægemidlets fordeling i kroppen ved hjælp af PET-scanning[1]. Dette giver lægerne mulighed for at se, hvor meget af lægemidlet der ophobes i kræftsvulsterne sammenlignet med raske væv[1].

Deruxtecan-delen er en topoisomerase I-hæmmer, som er en type cellegift, der forhindrer kræftceller i at dele sig og reparere deres DNA[1]. Denne kombination af målretning og cellegift kaldes et antistof-lægemiddel konjugat (ADC)[1].

Forsøgsdesign og målsætninger

Det aktuelle kliniske forsøg er designet som en fase 2-studie med det primære formål at optimere brugen af zirconium (89Zr) patritumab deruxtecan til PET-scanning[1]. Studiet har flere vigtige målsætninger:

Primære målsætninger:

  • Identificere den optimale dosis af ikke-radioaktivt patritumab deruxtecan, der skal gives sammen med det radioaktive sporstof for at opnå de bedste scanningsbilleder[1]
  • Måle tumoroptagelsen af det radioaktive lægemiddel både visuelt og kvantitativt ved hjælp af SUV-værdier (Standardized Uptake Value)[1]

Sekundære målsætninger:

  • Sammenligne lægemiddeloptagelsen i tumorer med HER3-proteinudtryk målt ved immunhistokemi og RNA-sekventering[1]
  • Undersøge sammenhængen mellem lægemiddeloptagelse og behandlingsrespons ifølge RECIST 1.1-kriterierne[1]
  • Karakterisere heterogeniteten i lægemiddeloptagelse mellem forskellige patienter og mellem tumorer hos samme patient[1]
  • Vurdere lægemidlets biodistribution til forskellige organer[1]
  • Sammenligne organoptagelse med bivirkninger[1]

Kriterier for deltagelse

Inklusionskriterier:

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne opfylde en række specifikke kriterier[1]:

  • Informeret samtykke skal være givet før alle studiespecifikke procedurer[1]
  • Villighed til at levere en tumorvævsprøve fra enten en ny biopsi eller arkiveret væv[1]
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden EGFR-mutation positiv NSCLC[1]
  • Målbare læsioner ifølge RECIST 1.1, med mindst to læsioner med en længste diameter på ≥2 cm[1]
  • Mindst 18 år gamle[1]
  • ECOG performance status 0 eller 1[1]
  • Tidligere behandling med mindst én linje EGFR TKI-behandling[1]
  • Hvis tumoren er positiv for T790M-mutation, skal der være givet tidligere behandling med en tredjegenerations EGFR TKI[1]

Adequate organfunktion:

Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion, defineret som[1]:

  • Blodplader ≥100.000/mm³[1]
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL[1]
  • Absolute neutrofiltal ≥1500/mm³[1]
  • Kreatinin-clearance ≥30 mL/min[1]
  • Leverenzymer (AST/ALT) ≤3 × øvre normalgrænse (eller ≤5 × ved levermetastaser)[1]
  • Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse[1]

Eksklusionskriterier:

Visse tilstande udelukker patienter fra deltagelse[1]:

  • Tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom eller mistanke herom[1]
  • Uløste toksiciteter fra tidligere kræftbehandling (grad >1 ifølge NCI-CTCAE)[1]
  • Kendt overfølsomhed over for lægemiddelstofferne[1]
  • Andre primære kræftformer inden for de sidste 3 år[1]
  • Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar sygdom, herunder QTc-forlængelse, nedsat hjertefunktion eller ukontrolleret hypertension[1]
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion[1]
  • Graviditet eller amning[1]
  • Kendt HIV-infektion[1]

Dosering og administration

Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan administreres som en intravenøs bolusinjektion eller infusion[1]. Den maksimale daglige dosis er 37 MBq (megabecquerel) af det radioaktive stof[1].

Den totale behandlingsperiode er begrænset til 3 dage[1]. Forsøget vil teste op til tre kohorter af 2-3 patienter hver med stigende mængder af ikke-radioaktivt patritumab deruxtecan per kohort[1].

PET-scanninger udføres på forskellige tidspunkter efter injektionen, typisk på dag 3 eller dag 6 efter sporstof-injektion, for at vurdere den optimale visualisering af cirkulationen[1].

Sikkerhed og overvågning

Da der er tale om et radioaktivt lægemiddel, er sikkerhedsovervågning særligt vigtig. Patienterne overvåges nøje for tegn på interstitiel lungesygdom, som er en særlig bekymring ved behandling med deruxtecan-baserede lægemidler[1].

Andre vigtige sikkerhedsparametre inkluderer:

  • Hjertesundhed: Regelmæssig overvågning af hjertefunktion og QT-interval[1]
  • Lungefunktion: Særlig opmærksomhed på respiratoriske symptomer[1]
  • Blodprøver: Regelmæssig kontrol af organfunktioner[1]
  • Radiotoksicitet: Overvågning for strålingsbivirkninger[1]

Patienterne skal undgå levende vacciner i mindst 28 dage før behandlingsstart[1]. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention i 7 måneder efter sidste dosis, mens mandlige patienter skal bruge prævention i 4 måneder[1].

Fremtidsperspektiver

Udviklingen af zirconium (89Zr) patritumab deruxtecan repræsenterer en vigtig fremskridt inden for personaliseret kræftbehandling[1]. Ved at kombinere diagnostik og behandling i ét lægemiddel kan lægerne potentielt:

  • Forudsige hvilke patienter, der vil have størst gavn af behandling med patritumab deruxtecan[1]
  • Overvåge behandlingsrespons i realtid[1]
  • Tilpasse behandlingen baseret på individuel lægemiddeloptagelse[1]
  • Reducere unødige bivirkninger hos patienter, der ikke vil have gavn af behandlingen[1]

Resultaterne fra dette forsøg vil bidrage til at etablere 89Zr-patritumab deruxtecan PET-scanning som et potentielt redskab til at guide behandlingsbeslutninger for patienter med HER3-positiv lungekræft[1].

Denne teknologi kan også have bredere anvendelser inden for andre kræfttyper, hvor HER3-protein spiller en rolle, og kan bane vejen for lignende theranostiske tilgange med andre målrettede kræftbehandlinger[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan – radioaktivt sporstof til PET-scanning
Målgruppe Patienter med fremskreden lungekræft med EGFR-mutationer
Administration Intravenøs infusion med efterfølgende PET-scanninger
Hovedformål Optimering af scanning-teknik og måling af lægemiddeloptagelse i tumorer
Dosering Maksimalt 37 MBq (megabecquerel) radioaktivt stof
Overvågning Særligt fokus på lunge- og hjertesundhed
Kontraindikationer Interstitiel lungesygdom, alvorlige hjerte-kar sygdomme, graviditet

FAQ

  • Hvad er Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan? Det er et radioaktivt sporstof, der kombinerer zirconium-89 (et radioaktivt stof) med patritumab deruxtecan (et kræftlægemiddel). Det bruges til at udvikle en ny type PET-scanning, der kan vise, hvordan kræftbehandling fordeler sig i kroppen og hvor meget af lægemidlet der ophobes i kræftsvulster.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøgene? Forsøgene er rettet mod patienter med fremskreden lungekræft, som har EGFR-mutationer. Patienterne skal være mindst 18 år gamle, have målbare kræftsvulster og have modtaget mindst én tidligere behandling med EGFR-hæmmere. De skal også opfylde specifikke helbreds- og organfunktionskriterier.
  • Hvordan foregår behandlingen med dette sporstof? Lægemidlet gives som en infusion i en blodåre. Efter injektionen tages der PET-scanninger på forskellige tidspunkter for at se, hvordan stoffet fordeler sig i kroppen. Det radioaktive sporstof gør det muligt at se kræftsvulsterne tydeligt på scanningerne.
  • Hvad er formålet med denne type forsøg? Hovedformålet er at finde den optimale dosis af ikke-radioaktivt patritumab deruxtecan, som skal gives sammen med det radioaktive sporstof for at få de bedste scanningsbilleder. Forsøgene skal også undersøge, hvor meget af stoffet der ophobes i kræftsvulster og hvordan det kan forudsige behandlingseffekt.
  • Hvilke bivirkninger kan der være? Da dette er et radioaktivt lægemiddel, overvåges patienterne nøje for bivirkninger. Specifikt fokuseres der på lungesygdomme, hjerterelaterede problemer og andre organfunktioner. Patienter med tidligere lungesygdomme eller interstitiel lungesygdom kan ikke deltage i forsøgene.

Igangværende kliniske forsøg for Zirconium (89Zr) Patritumab Deruxtecan

  • Test af ny PET-scanning med 89Zr-Patritumab deruxtecan hos patienter med fremskreden lungekræft med EGFR-mutation

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

Ordliste

  • EGFR-mutation: En genetisk forandring i EGFR-genet, som findes i nogle typer lungekræft. Disse mutationer gør kræftcellerne følsomme over for specifikke behandlinger kaldet EGFR-hæmmere.
  • PET-scanning: En billeddiagnostisk teknik, der bruger radioaktive stoffer til at vise, hvordan organer og væv fungerer. PET står for Positron Emissions Tomografi.
  • Patritumab deruxtecan: Et målrettet kræftlægemiddel, der kombinerer et antistof (patritumab) med en cellegift (deruxtecan). Det er designet til at angribe kræftceller, der har høje niveauer af HER3-protein.
  • Zirconium-89: Et radioaktivt stof, der bruges som sporstof i medicinsk billeddiagnostik. Det har en halveringstid på cirka 78 timer, hvilket gør det ideelt til PET-scanninger over flere dage.
  • HER3-protein: Et protein, der findes på overfladen af mange kræftceller. Høje niveauer af HER3 kan gøre kræftceller mere modtagelige for behandling med patritumab deruxtecan.
  • NSCLC: Ikke-småcellet lungecancer, som er den mest almindelige type lungekræft. Den udgør cirka 80-85% af alle lungekræfttilfælde.
  • SUV-værdi: Standardized Uptake Value – et mål for, hvor meget radioaktivt sporstof der ophobes i et bestemt område af kroppen. Højere SUV-værdier indikerer mere aktivitet eller sygdom.
  • RECIST 1.1: Response Evaluation Criteria In Solid Tumors – standardiserede retningslinjer for at måle, om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse.
  • Antistof-lægemiddel konjugat (ADC): En type målrettet kræftbehandling, der kombinerer et antistof med en cellegift. Antistoffet finder kræftcellerne, og cellegiften dræber dem.
  • Interstitiel lungesygdom: En gruppe lungesygdomme, der påvirker vævet omkring lungernes luftsække. Det kan medføre ardannelse og åndedrætsbesvær.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-pet-scanning-med-89zr-patritumab-deruxtecan-hos-patienter-med-fremskreden-lungekraeft-med-egfr-mutation/