Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sxr1096

SXR1096 er et nyt lægemiddel, der testes som hudcreme til behandling af Netherton syndrom, en sjælden og alvorlig hudsygdom. Dette lægemiddel virker ved at blokere specifikke enzymer, der forårsager inflammation og hudproblemer hos patienter med Netherton syndrom. Læs mere om, hvordan SXR1096 afprøves i kliniske studier og hvad dette kan betyde for fremtidig behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SXR1096?

SXR1096 er et nyt lægemiddel, der udvikles som en topisk hudcreme til behandling af Netherton syndrom[1]. Det aktive stof i SXR1096 er en benzoxazinonderivat, som fungerer som en specifik og potent proteaseinhibitor[1].

Lægemidlet anvendes som en creme, der skal påføres huden to gange dagligt på foruddefinerede hudområder[1]. SXR1096 er designet til at behandle de grundlæggende årsager til Netherton syndrom ved at blokere specifikke enzymer, der forårsager sygdommens symptomer.

Netherton syndrom – en sjælden hudsygdom

Netherton syndrom er en ultrasjælden og meget alvorlig form for ichtyosis – en gruppe af hudsygdomme karakteriseret ved tør, skællende hud[1]. Det er en monogenetisk sygdom, hvilket betyder at den skyldes en defekt i et enkelt gen[1].

I øjeblikket findes der ingen specifik behandling til Netherton syndrom[1]. Sygdommen diagnosticeres klinisk ved tilstedeværelse af mindst 3 ud af 4 følgende kriterier[2]:

  • Neonatal erythrodermi – udbredt rødme af huden hos nyfødte
  • Bamboo hair og/eller hårtab – karakteristiske hårforandringer
  • Kronisk atopi som fødevareallergi, astma, rhinokonjunktivitis og/eller eksem i mindst 2 år
  • Ichthyosis linearis circumflexa – et specifikt skælmønster på huden

Patienter med Netherton syndrom har en genetisk defekt i SPINK5-genet, som koder for proteinet LEKTI[1]. Dette protein regulerer normalt aktiviteten af specifikke enzymer kaldet kallikreiner i hudens øverste lag.

Hvordan virker SXR1096?

SXR1096 er en specifik og potent inhibitor af proteaser kallikrein 5, 7 og 14 (KLK5, KLK7 og KLK14)[1]. Disse enzymer er alle anerkendt som opregulerede og forårsager sygdomstilstanden hos patienter med Netherton syndrom[1].

Hos normale mennesker regulerer proteinet LEKTI aktiviteten af KLK5, 7 og 14 i stratum corneum (hudens yderste lag)[1]. Patienter med Netherton syndrom har en gendefekt i SPINK5-genet, som koder for LEKTI, hvilket betyder at disse enzymer ikke bliver reguleret ordentligt[1].

Ved at blokere disse overaktive enzymer sigter SXR1096 på at genoprette den normale hudbarriere og reducere inflammation og andre symptomer forbundet med Netherton syndrom.

Kliniske studier med SXR1096

SXR1096 testes i et fase I/II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret studie[1][2]. Dette er det første studie hos mennesker (First-in-Human, FIH) med dette lægemiddel[1].

Studiet er opbygget i to dele[2]:

  1. Del A: Indledende sikkerhedsvurdering af 7 dages behandling hos 5 voksne patienter
  2. Del B: 4 ugers behandling hos voksne og teenagere efter sikkerhedsevaluering af del A

Patienterne fungerer som deres egne kontroller, da de alle behandler forskellige kontralaterale områder af huden med aktiv og placebo creme på en blindet måde[1]. Dette design gør det muligt at sammenligne virkningen af den aktive behandling direkte med placebo på samme patient.

Den aktive behandling er den specifikke small molecule inhibitor af KLK5, 7 og 14 i en proprietær hudcremeformulering[1]. Placebo-kontrollen er den samme proprietære hudcremeformulering uden det aktive stof[1].

Hvem kan deltage i studierne?

For at deltage i studierne skal patienter opfylde specifikke kriterier[2]:

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen 18-65 år (voksne), og teenagere (12-17 år) kun efter at de første 5 voksne patienter har været behandlet i mindst 7 dage
  • Klinisk diagnose af Netherton syndrom med mindst 3 ud af 4 kliniske kriterier
  • Fraværende LEKTI på immunohistokemi af hudbiopsi og/eller bekræftet mutation i SPINK5-genet
  • Netherton syndrom-involvering ≥ 20% af kropsoberfladeareal (BSA)
  • Investigator Global Assessment (IGA) score ≥3 (moderat eller alvorlig) for hvert behandlingsområde
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention

Eksklusionskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Ukontrolleret systemisk sygdom
  • Positiv serologi for HIV, HCV eller HBsAg
  • Andre hudsygdomme, der kan påvirke vurderingen
  • Brug af topiske lægemidler, der kan ændre forløbet af Netherton syndrom inden for 2 uger før baseline
  • Systemisk behandling for Netherton syndrom inden for 4 uger
  • Bekræftet eller mistænkt COVID-19 infektion inden for 4 uger

Sikkerhed og bivirkninger

Det primære sikkerhedsmål er at evaluere antallet af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger under 4 ugers behandlingsperiode[1]. Sikkerhedsvurderingen omfatter[2]:

  • Bivirkninger (art og hyppighed)
  • Fysisk undersøgelse
  • Vitale tegn
  • Laboratoriesikkerhed
  • Lokal tolerabilitet

Da dette er det første studie af SXR1096 hos mennesker, er sikkerhedsvurderingen særligt vigtig. Studiet starter derfor med en mindre gruppe af voksne patienter (del A) for at evaluere sikkerheden, før teenagere inkluderes i del B[2].

Hvad måles i studierne?

Primære endepunkter:

Det primære effektmål er ændringen i Investigator Global Assessment (IGA) score 0-4 ved behandlingens afslutning sammenlignet med baseline[1][2]. IGA-skalaen går fra 0 (ingen læsioner med erythema og skældannelse) til 4 (værste score).

Sekundære endepunkter:

Hudtilstanden karakteriseres primært ved Ichthyosis Area Severity Index (IASI), som integrerer erythema (IASI-E) og skældannelse (IASI-S)[2]. Denne score er blevet udviklet og valideret specifikt til patienter med Netherton syndrom.

Andre vigtige målinger omfatter[2]:

  • Hudkløe vurderes ved Visual Analog Scale (VAS) og en flerdimensional 5-D pruritus skala
  • Hudens overfllade-pH måles på behandlede områder
  • Transepidermal vandtab (TEWL) måles for at vurdere hudbarrierens funktion

Der vil også blive gennemført farmakokinetiske, farmakodynamiske og biomarkør-studier for at forstå, hvordan lægemidlet optages og virker i kroppen[1].

Den maksimale daglige dosis er 10 ml, og den maksimale totale dosis gennem hele behandlingsperioden på 28 dage er 280 ml[2].

Emne Information
Lægemiddel SXR1096 – topisk hudcreme
Sygdom Netherton syndrom (sjælden genetisk hudsygdom)
Virkningsmekanisme Blokerer kallikrein-enzymer (KLK5, KLK7, KLK14)
Studietype Fase I/II, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret
Behandlingsvarighed 4 uger (efter initial 7-dages sikkerhedstest)
Deltagere Voksne (18-65 år) og teenagere (12-17 år) med Netherton syndrom
Primære mål Sikkerhed og effekt målt ved IGA-score
Sekundære mål IASI-score, kløe-vurdering, hud-pH og vandtab

FAQ

  • Hvad er SXR1096? SXR1096 er et nyt lægemiddel i form af en hudcreme, der er specielt udviklet til behandling af Netherton syndrom. Det indeholder et aktivt stof, der kan blokere bestemte enzymer kaldet kallikreiner (KLK5, KLK7 og KLK14), som er årsagen til hudproblemerne ved Netherton syndrom.
  • Hvad er Netherton syndrom? Netherton syndrom er en meget sjælden og alvorlig hudsygdom, der skyldes en genetisk defekt. Patienter har problemer med hudens barrierefunktion, hvilket fører til rødme, skældannelse, hårtab og øget risiko for infektioner. Der findes i øjeblikket ingen specifik behandling for sygdommen.
  • Hvordan testes SXR1096 i kliniske studier? SXR1096 testes i et fase I/II studie, hvor patienter anvender både aktiv creme og placebo (virkningsløs creme) på forskellige hudområder i en måned. Studiet er blindet, hvilket betyder at hverken patient eller læge ved, hvilket område der behandles med den aktive creme. Dette gør det muligt at sammenligne virkningen direkte på samme patient.
  • Hvem kan deltage i studierne med SXR1096? Studiet omfatter voksne mellem 18-65 år og teenagere mellem 12-17 år med bekræftet Netherton syndrom. Deltagere skal have mindst 20% af kropsoberflade påvirket af sygdommen og opfylde specifikke kriterier for sygdommens sværhedsgrad. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention.
  • Hvilke resultater måles i studierne? De primære mål er at vurdere sikkerheden af SXR1096 og måle forbedringer i hudtilstanden ved hjælp af standardiserede scorer som Investigator Global Assessment (IGA). Sekundære mål inkluderer måling af kløe, hudens pH-værdi og vandtab gennem huden.

Igangværende kliniske forsøg for Sxr1096

  • Test af SXR1096 creme til behandling af Netherton syndrom – en sjælden hudsygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Frankrig Tyskland Sverige

Ordliste

  • Kallikreiner (KLK5, KLK7, KLK14): Enzymer i huden, der normalt hjælper med at vedligeholde hudens struktur. Ved Netherton syndrom er disse enzymer overaktive og ødelægger hudens barriere.
  • LEKTI: Et protein, der normalt kontrollerer kallikrein-enzymerne i huden. Patienter med Netherton syndrom mangler dette protein på grund af en genetisk defekt.
  • SPINK5-gen: Det gen, der producerer LEKTI-proteinet. Mutationer i dette gen forårsager Netherton syndrom.
  • Proteaseinhibitor: Et stof, der kan blokere eller hæmme virkningen af enzymer kaldet proteaser. SXR1096 er en proteaseinhibitor.
  • Fase I/II studie: En type klinisk undersøgelse, der tester både sikkerheden og den første virkning af et nyt lægemiddel hos patienter.
  • Placebo-kontrolleret: En studietype hvor nogle patienter får virkningsløs behandling (placebo) for at sammenligne med den aktive behandling.
  • Investigator Global Assessment (IGA): En standardiseret skala fra 0-4, som læger bruger til at vurdere sværhedsgraden af hududslæt, hvor 0 er ingen symptomer og 4 er meget alvorlige symptomer.
  • Ichthyosis Area Severity Index (IASI): En specialiseret måleskala, der bruges til at vurdere rødme og skældannelse ved hudlidelser som Netherton syndrom.
  • Transepidermal vandtab (TEWL): Et mål for, hvor meget vand der fordamper gennem huden. Høje værdier indikerer dårlig hudbarriere.
  • Erythrodermi: En tilstand med udbredt rødme af huden, som ofte ses hos nyfødte med Netherton syndrom.
  • Bamboo hair: En karakteristisk hårforandring ved Netherton syndrom, hvor hårstrået ser ud som bambus under mikroskop på grund af indsnøringer.
  • Ichthyosis linearis circumflexa: Et specifikt hudmønster med runde, skællende pletter, der er karakteristisk for Netherton syndrom.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05211830
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-sxr1096-creme-til-behandling-af-netherton-syndrom-en-sjaelden-hudsygdom/