Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sodium Trans-[Tetrachlorobis(1H-Indazole)Ruthenate(Iii) Dihydrate

BOLD-100, også kendt som sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III) dihydrate, er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige kræftformer. Dette lægemiddel indeholder ruthenium, et sjældent metal, og testes i kombination med standardkemoterapi for at forbedre behandlingsresultaterne for patienter med fremskreden kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BOLD-100?

BOLD-100 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en ny behandlingsmulighed for kræftpatienter[1]. Det kemiske navn for dette lægemiddel er sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III) dihydrate, men det kendes også under flere andre navne[1]:

  • NKP-1339 dihydrate – et tidligere forskningsnavn
  • KP-1339 dihydrate – anvendt i tidlige studier
  • IT-139 dihydrate – et andet udviklingsnavn

BOLD-100 er baseret på ruthenium, som er et sjældent metal, der kan have kræftbekæmpende egenskaber[1]. Lægemidlet er udviklet som en opløsning til injektion/infusion, hvilket betyder, at det gives direkte i blodet gennem en slange i en blodåre[1].

Dette lægemiddel er klassificeret som et orphan drug (sjældent lægemiddel), hvilket indikerer, at det udvikles til behandling af sjældne sygdomme[1].

Hvilke kræfttyper behandles?

BOLD-100 undersøges specifikt til behandling af fremskreden solid gastrointestinal tumorer, hvilket er kræft i fordøjelsessystemet, der har spredt sig eller ikke kan fjernes kirurgisk[1]. De specifikke kræfttyper inkluderer:

  1. Tyktarmskræft (Colorectal Cancer) – Kræft i tyktarmen eller endetarmen, som er en af de mest almindelige kræftformer
  2. Galdevejskræft (Cholangiocarcinoma) – En sjælden form for kræft, der opstår i galdevejene
  3. Bugspytkirtlekræft (Pancreatic Cancer) – En aggressiv kræftform, der ofte opdages sent
  4. Mavekræft (Gastric Cancer) – Kræft der opstår i mavevæggen

Alle disse kræftformer er karakteriseret ved at være avancerede solide tumorer, hvilket betyder, at de er faste svulster (ikke blodkræft), som enten ikke kan opereres eller har spredt sig til andre dele af kroppen[1].

Hvordan virker behandlingen?

BOLD-100 anvendes ikke som enkeltbehandling, men i kombination med FOLFOX kemoterapi, som er en etableret standardbehandling[1]. FOLFOX består af tre lægemidler:

  • FOL – Folinsyre (leucovorin), som hjælper andre lægemidler med at virke bedre
  • F – Fluorouracil (5-FU), et klassisk kemoterapilægemiddel
  • OX – Oxaliplatin, et platinbaseret lægemiddel

Formålet med at kombinere BOLD-100 med FOLFOX er at forbedre behandlingseffekten sammenlignet med FOLFOX alene[1]. Ruthenium-baserede lægemidler som BOLD-100 menes at have anderledes virkningsmekanismer end traditionel kemoterapi, hvilket potentielt kan gøre behandlingen mere effektiv.

Det kliniske forsøg

Den aktuelle undersøgelse er et Fase 1b/2a dosiseskaleringsstudie, hvilket er en type klinisk forsøg, der har to hovedformål[1]:

Del A: Dosiseskalering

I denne del ønskes at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af BOLD-100 i kombination med FOLFOX[1]. Læger starter med en lav dosis og øger gradvist for at finde den højeste dosis, som patienter kan tåle uden alvorlige bivirkninger.

Del B: Dosisudvidelse

I denne del undersøges responsraten – altså hvor mange patienter, der reagerer positivt på behandlingen med den dosis, der blev fundet sikker i Del A[1].

Målinger i undersøgelsen

Undersøgelsen måler flere vigtige parametre[1]:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – Tiden fra behandlingsstart til kræften bliver værre
  • Samlet responsrate (ORR) – Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre
  • Samlet overlevelse (OS) – Hvor længe patienter lever efter behandlingsstart

Krav til patienter

For at deltage i undersøgelsen skal patienter opfylde specifikke kriterier, der sikrer både patienternes sikkerhed og undersøgelsens validitet[1].

Inklusionskriterier (hvem kan deltage)

Patienter skal opfylde følgende krav[1]:

  • Alder: Mindst 18 år
  • Kræftdiagnose: Bekræftet gastrointestinal kræft, der er spredt eller ikke kan opereres
  • Tidligere behandling: Skal have modtaget mindst én tidligere behandling (undtagen mavekræftpatienter)
  • Målbar sygdom: Skal have tumorer, der kan måles på scanninger ifølge RECIST v1.1 kriterier
  • Forventet overlevelse: Mindst 16 uger
  • Funktionsniveau: ECOG performance status på 0 eller 1 (kan klare daglige aktiviteter)

Organfunktion

Patienternes organer skal fungere tilstrækkeligt godt[1]:

  • Blodtal: Tilstrækkelige niveauer af røde og hvide blodlegemer samt blodplader
  • Leverfunktion: Normale leverenzymer og bilirubin-niveauer
  • Nyrefunktion: Tilstrækkelig nyrefunktion målt ved kreatinin-niveauer
  • Urinprotein: Minimale mængder protein i urinen

Eksklusionskriterier (hvem kan ikke deltage)

Visse patienter kan ikke deltage af sikkerhedsmæssige årsager[1]:

  • Nerveskader: Patienter med neuropati højere end grad 2
  • Hjertesygdom: Alvorlige hjerteproblemer inden for de sidste 6 måneder
  • Hjernemetastaser: Kræft spredt til hjernen
  • Blødning: Nylige alvorlige blødningsepisoder
  • Andre kræftformer: Andre aktive kræftdiagnoser inden for de sidste 3 år
  • DPD-mangel: Mangel på et enzym, der nedbryder fluorouracil

Sikkerhed og overvågning

Patienternes sikkerhed er højeste prioritet i undersøgelsen, og der foretages omfattende overvågning[1].

Sikkerhedsparametre

Undersøgelsen måler følgende sikkerhedsaspekter[1]:

  • Bivirkninger: Alle bivirkninger registreres og klassificeres efter NCI CTCAE Version 5.0
  • Alvorlige bivirkninger: Særlig opmærksomhed på livstruende reaktioner
  • Dosisbegrænsende toksicitet: Bivirkninger, der kræver dosisreduktion eller behandlingsstop

Overvågning under behandling

Patienter overvåges nøje gennem[1]:

  • Blodprøver: Regelmæssig kontrol af blodtal, lever- og nyrefunktion
  • Hjerteundersøgelse: EKG for at overvåge hjerterytme og QTc-interval
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur
  • Fysisk undersøgelse: Regelmæssige lægeundersøgelser
  • Performance status: Vurdering af patientens funktionsniveau

Særlige forholdsregler

Der er specifikke begrænsninger for deltagere[1]:

  • Jerntilskud: Ikke tilladt under undersøgelsen på grund af potentielle interaktioner
  • Andre lægemidler: Begrænsninger på visse lægemidler, der kan påvirke BOLD-100
  • Graviditet: Kvinder må ikke være gravide eller amme
  • Prævention: Krav om effektiv prævention under behandling

Fremtidige perspektiver

BOLD-100 repræsenterer en potentielt vigtig udvikling inden for kræftbehandling, særligt for patienter med fremskreden gastrointestinal kræft[1]. Som et ruthenium-baseret lægemiddel tilbyder det en anderledes tilgang sammenlignet med traditionelle kemoterapilægemidler.

Undersøgelsen fokuserer på nogle af de mest udfordrende kræftformer, hvor der er et stort behov for nye og mere effektive behandlinger[1]. Særligt for patienter med bugspytkirtlekræft og galdevejskræft, som ofte har dårlige prognoser med eksisterende behandlinger.

Resultaterne af denne undersøgelse vil være afgørende for at bestemme, om BOLD-100 kan blive en del af standardbehandlingen for disse kræftformer[1]. Hvis undersøgelsen viser positive resultater, kan det åbne mulighed for større fase 3-studier, som er nødvendige før lægemidlet kan blive godkendt til almindelig brug.

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn BOLD-100 (sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III) dihydrate)
Andre navne NKP-1339, KP-1339, IT-139
Lægemiddeltype Ruthenium-baseret kræftlægemiddel til infusion
Kræfttyper Tyktarmskræft, bugspytkirtlekræft, galdevejskræft, mavekræft
Behandlingskombination BOLD-100 + FOLFOX kemoterapi
Undersøgelsestype Fase 1b/2a klinisk forsøg
Hovedformål Bestemme sikker dosis og måle behandlingseffekt
Patientalder Mindst 18 år

FAQ

  • Hvad er BOLD-100? BOLD-100 er et eksperimentelt kræftlægemiddel baseret på ruthenium-metal. Det har også andre navne som NKP-1339, KP-1339 og IT-139. Lægemidlet gives som en infusion direkte i blodet og er under afprøvning i kombination med standard kemoterapi.
  • Hvilke kræfttyper behandles med BOLD-100? BOLD-100 undersøges til behandling af fremskreden kræft i fordøjelsessystemet, herunder tyktarmskræft, bugspytkirtlekræft, galdevejskræft og mavekræft. Disse kræftformer er ofte svære at behandle, især når de har spredt sig til andre dele af kroppen.
  • Hvordan gives BOLD-100? BOLD-100 gives som en infusion direkte i en blodåre (intravenøst). Det kombineres med FOLFOX kemoterapi, som er en standardbehandling bestående af tre lægemidler: folinsyre, fluorouracil og oxaliplatin.
  • Er BOLD-100 sikker? BOLD-100 er stadig under afprøvning for at bestemme den sikre dosis og bivirkninger. Undersøgelsen følger patienterne nøje og måler blodprøver, hjerterytme og andre sundhedsparametre for at sikre patienternes sikkerhed.
  • Hvem kan deltage i undersøgelsen? For at deltage skal patienter være mindst 18 år gamle, have fremskreden kræft i fordøjelsessystemet, og deres krop skal fungere tilstrækkeligt godt til at modtage behandling. Patienter med alvorlige hjerte- eller nervesygdomme kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Sodium Trans-[Tetrachlorobis(1H-Indazole)Ruthenate(Iii) Dihydrate

  • Undersøgelse af BOLD-100 i kombination med FOLFOX-kemoterapi til behandling af fremskredne solide tumorer hos voksne patienter

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Irland Italien Spanien

Ordliste

  • Sodium trans-[tetrachlorobis(1H-indazole)ruthenate(III) dihydrate: Det kemiske navn for BOLD-100. Dette er et kompleks molekyle, der indeholder ruthenium-metal og er designet til at bekæmpe kræftceller.
  • FOLFOX: En standardkemoterapikombination bestående af tre lægemidler: FOL (folinsyre), F (fluorouracil) og OX (oxaliplatin). Bruges ofte til behandling af tyktarmskræft.
  • Fremskreden solid tumor: Kræft der har spredt sig (metastaseret) til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes kirurgisk. 'Solid' betyder, at det er en fast svulst, ikke blodkræft.
  • Dosiseskalering: En metode i kliniske forsøg hvor læger starter med en lav dosis og gradvist øger den for at finde den højeste sikre dosis.
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden alvorlige bivirkninger.
  • Intravenøs infusion: Når lægemidler gives direkte i blodet gennem en slange i en blodåre, typisk i armen.
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 der måler, hvor godt en patient kan udføre daglige aktiviteter. 0 betyder fuldt aktiv, 5 betyder død.
  • RECIST v1.1: Standardkriterier for at måle, om kræftbehandling virker ved at se på ændringer i tumorstørrelse på scanninger.
  • Progressionsfri overlevelse: Tiden fra behandlingsstart til kræften bliver værre eller patienten dør – hvad der sker først.
  • Samlet responsrate: Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-bold-100-i-kombination-med-folfox-kemoterapi-til-behandling-af-fremskredne-solide-tumorer-hos-voksne-patienter/