Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Rgx-202

RGX-202 er et lægemiddel, der undersøges i forskellige kliniske forsøg til behandling af to forskellige sygdomme. Det ene middel er en genbehandling designet til drenge med Duchenne muskeldystrofi, mens det andet (også kaldet ompenaclid) er til patienter med fremskreden tarmkræft. Denne artikel giver dig information om, hvad disse kliniske forsøg viser om RGX-202’s sikkerhed og virkning hos patienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er RGX-202?

RGX-202 er navnet på to forskellige lægemidler, der udvikles til behandling af meget forskellige sygdomme. Det kan virke forvirrende, men det skyldes, at samme medicinalfirma bruger dette navn til to separate udviklingsprojekter[1][3].

Det første RGX-202 er en genbehandling designet til drenge med Duchenne muskeldystrofi, en sjælden muskelsygdom[1]. Det andet RGX-202, også kaldet ompenaclid, er et lille molekyle, der bruges til behandling af fremskreden tarmkræft[3].

RGX-202 til Duchenne muskeldystrofi

Hvad er Duchenne muskeldystrofi?

Duchenne muskeldystrofi er en sjælden genetisk sygdom, der kun rammer drenge[1]. Sygdommen opstår på grund af mutationer i genet, der er ansvarligt for at producere dystrofin – et protein, som er meget vigtigt for muskelcellernes struktur og funktion[1].

Når dystrofin mangler, sker der skade på muskelcellerne under muskelsammentrækning, hvilket fører til celledød, betændelse og ardannelse i muskelvævet[1]. Dette resulterer i gradvis muskelsvaghed, der forværres over tid.

Hvordan virker RGX-202 genbehandlingen?

RGX-202 genbehandlingen bruger en AAV8-vektor til at levere et gen til muskelceller[1]. Dette gen indeholder instruktioner til at producere en ny type mikrodystrofin, som inkluderer de funktionelle elementer fra naturligt forekommende dystrofin, herunder det vigtige C-terminale domæne[1].

Behandlingen gives som en enkelt intravenøs infusion, og patienter modtager samtidig medicin til at dæmpe immunsystemet for at forhindre en immunreaktion mod behandlingen[1].

Kliniske forsøg med RGX-202 til Duchenne

Det primære forsøg med RGX-202 til Duchenne (kaldet AFFINITY DUCHENNE) er opdelt i tre dele[1]:

  • Del 1 (Fase 1/2): Op til 15 drenge får enten en lav dosis (1×10^14 GC/kg) eller en høj dosis (2×10^14 GC/kg)[1]
  • Del 2 (Fase 3): Omkring 30 drenge får den høje dosis[1]
  • Del 3 (Bekræftelse): Omkring 30 drenge i et bekræftende forsøg[1]

Drengene følges i 104 uger efter behandlingen, og alle får mulighed for at deltage i et separat langvarigt opfølgningsforløb i op til 5 år[1][2].

Hvad måles i forsøgene?

Forskerne måler mange forskellige ting for at vurdere, om behandlingen virker[1]:

  1. Sikkerhed: Registrering af alle bivirkninger og alvorlige hændelser
  2. Mikrodystrofin-produktion: Om kroppen kan producere det nye protein efter genbehandlingen
  3. Fysiske funktioner: Hvor hurtigt drengene kan rejse sig, gå/løbe 10 meter og gå op ad trapper
  4. Muskelfunktion: Forskellige standardiserede tests af muskelstyrke og koordination

RGX-202 (Ompenaclid) til tarmkræft

Hvad er RGX-202/Ompenaclid?

I tarmkræftbehandling er RGX-202 et lille molekyle, der også kaldes ompenaclid[3]. Det virker som en hæmmer af kreatin-transportøren SLC6a8[3]. Kreatin er et stof, som kræftceller bruger til energi, så ved at blokere transporten af kreatin kan medicinen potentielt hæmme kræftens vækst.

Hvilke patienter kan få ompenaclid?

Ompenaclid testes hos patienter med fremskreden tarmkræft, der har en specifik genetisk forandring kaldet RAS-mutation[3][4]. Denne mutation findes hos omkring halvdelen af alle tarmkræftpatienter og gør kræften mere modstandsdygtig over for mange standardbehandlinger.

Patienterne skal have fået mindst én tidligere behandling, som ikke længere virker[4][5]. Specifikt skal de have fået behandling med oxaliplatin-holdige regimer tidligere.

Hvordan gives ompenaclid?

Ompenaclid gives som tabletter, der tages gennem munden to gange dagligt[3][4]. Det gives altid sammen med standardkemoterapi, typisk:

  • FOLFIRI: En kemoterapikombination bestående af irinotecan, leucovorin og 5-fluorouracil[3]
  • Bevacizumab: Et lægemiddel, der blokerer dannelsen af nye blodkar i tumorer[3]

I nogle forsøg testes ompenaclid også sammen med FOLFOX (oxaliplatin-baseret kemoterapi) og bevacizumab[3].

Kliniske forsøg med ompenaclid

Der gennemføres flere forsøg med ompenaclid[3][4]:

Fase 1 forsøg

Det første forsøg testede forskellige doser af ompenaclid for at finde den rigtige dosis og undersøge sikkerheden[3]. Forskerne fandt ikke nogen maksimal tolerabel dosis, hvilket betyder, at medicinen generelt blev godt tålt selv ved høje doser.

Fase 2 forsøg

Det større fase 2 forsøg sammenligner ompenaclid med placebo (inaktive tabletter) hos omkring 152 patienter med RAS-mutant tarmkræft[4][5]. Dette forsøg er dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken patienter eller læger ved, hvem der får den rigtige medicin og hvem der får placebo.

Forsøgsdesign og patientgrupper

Duchenne muskeldystrofi forsøg

For at deltage i Duchenne-forsøget skal drengene opfylde specifikke kriterier[1]:

  • Være mænd (drenge) i alderen 4-7 år
  • Have bekræftet diagnose af Duchenne muskeldystrofi
  • Stadig være i stand til at gå selvstændigt
  • Have en vægtscore på minimum 45% målt med et ekkokardiogram

Tarmkræft forsøg

For tarmkræftforsøgene skal patienterne opfylde flere krav[5]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have fremskreden eller metastatisk tarmkræft med RAS-mutation
  • Have fået én tidligere standardbehandling, der ikke længere virker
  • Have målbare tumorer, som kan vurderes med scanninger
  • Have tilstrækkelig organ- og knoglemarsfunktion
  • Kunne tåle kemoterapi og have en god performance status

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed ved Duchenne-behandling

I Duchenne-forsøgene er sikkerhed det primære fokus i den første fase[1]. Forskerne registrerer nøje alle bivirkninger og alvorlige hændelser i 52 uger efter behandlingen.

For at minimere risiko for immunreaktioner får alle patienter et omfattende immunundertrykkende behandlingsprogram under genbehandlingen[1]. Forskerne måler også, hvordan kroppen reagerer på virus-vektoren og hvor længe den kan spores i kroppen.

Sikkerhed ved tarmkræftbehandling

I tarmkræftforsøgene overvåges patienter nøje for bivirkninger under hele behandlingsforløbet[3][4]. Der tages regelmæssige blodprøver for at kontrollere organ- og knoglemarsfunktion.

Da ompenaclid gives sammen med kemoterapi, kan patienterne opleve bivirkninger fra både ompenaclid og kemoterapien[3]. De mest almindelige bivirkninger fra kemoterapien inkluderer kvalme, træthed og påvirkning af blodværdier.

Fremtidige perspektiver

Langvarig opfølgning

Alle patienter, der får RGX-202 genbehandling for Duchenne, tilbydes deltagelse i en langvarig opfølgningsundersøgelse i op til 5 år[2]. Dette er vigtigt for at forstå de langsigtede effekter og sikkerhed ved genbehandling.

For tarmkræftpatienterne fortsætter opfølgningen, indtil sygdommen forværres, eller i op til 36 måneder for overlevelsesdata[4].

Potentielle fordele

Hvis forsøgene viser positive resultater, kan RGX-202 behandlingerne give nye håb til patienter med disse alvorlige sygdomme:

  • For Duchenne: En engangsbehandling, der potentielt kan bremse muskeltab og bevare funktioner længere
  • For tarmkræft: En ny behandlingsmulighed for patienter med RAS-mutant kræft, som traditionelt er svær at behandle

Begge behandlinger repræsenterer innovative tilgange til sygdomme, hvor der er stort behov for bedre behandlingsmuligheder[1][4].

Aspekt Duchenne muskeldystrofi Tarmkræft
Lægemiddelnavn RGX-202 (genbehandling) RGX-202-01/Ompenaclid
Patientgruppe Drenge 4-7 år med Duchenne Voksne med RAS-mutant tarmkræft
Behandlingsform Enkelt intravenøs infusion Tabletter 2 gange dagligt
Forsøgsfase Fase 1/2/3 Fase 1/2
Antal patienter Ca. 75 patienter totalt Ca. 152 patienter totalt
Opfølgning Op til 5 år Op til 36 måneder
Primært formål Forbedre muskelfunktion Krympe tumorer

FAQ

  • Hvad er RGX-202, og hvilke sygdomme behandler det? RGX-202 er faktisk to forskellige lægemidler med samme navn. Det ene er en genbehandling til drenge med Duchenne muskeldystrofi – en sjælden muskelsygdom. Det andet er et lille molekyle kaldet ompenaclid, som bruges til behandling af fremskreden tarmkræft hos voksne. Begge udvikles af samme firma.
  • Hvordan gives RGX-202 til patienter? For Duchenne muskeldystrofi gives RGX-202 som en enkelt intravenøs infusion (drop) direkte i blodbanen. For tarmkræft tages ompenaclid som tabletter gennem munden to gange dagligt sammen med standardkemoterapi.
  • Hvor længe varer behandlingen med RGX-202? For Duchenne muskeldystrofi er det en engangsbehandling med én infusion, men patienter følges i flere år bagefter. For tarmkræft fortsætter tabletbehandlingen, så længe den virker og patienten tåler den – der er ingen maksimal behandlingstid fastsat.
  • Hvilke bivirkninger kan RGX-202 give? Forsøgene måler nøje alle bivirkninger. For genbehandlingen kan der opstå immunreaktioner, så patienter får medicin til at dæmpe immunsystemet under behandlingen. For tarmkræftbehandlingen er bivirkningerne stadig under undersøgelse, men patienter får regelmæssige blodprøver og undersøgelser.
  • Kan alle patienter med disse sygdomme få RGX-202? Nej, der er specifikke krav for deltagelse i forsøgene. For Duchenne skal det være drenge i en bestemt alder, der stadig kan gå. For tarmkræft skal patienter have en specifik genetisk mutation kaldet RAS-mutation og have fået tidligere behandling uden succes.

Igangværende kliniske forsøg for Rgx-202

  • Test af ny kræftmedicin (ompenaclid) sammen med standardbehandling til patienter med fremskreden tarmkræft

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Spanien

Ordliste

  • Duchenne muskeldystrofi: En sjælden genetisk sygdom, der kun rammer drenge. Sygdommen gør, at musklerne gradvist bliver svagere, fordi kroppen ikke kan producere et protein kaldet dystrofin.
  • Genbehandling: En behandlingsform, hvor man bruger virus til at levere sunde gener til kroppens celler for at erstatte defekte gener.
  • Mikrodystrofin: En mindre version af det protein, som mangler hos patienter med Duchenne muskeldystrofi. RGX-202 leverer instruktioner til cellerne, så de kan producere dette protein.
  • AAV8-vektor: En type virus, der er gjort harmløs og bruges til at transportere genetisk materiale ind i kroppens celler under genbehandling.
  • RAS-mutation: En genetisk forandring i kræftceller, som gør dem modstandsdygtige over for mange standardbehandlinger. Findes hos omkring halvdelen af alle tarmkræftpatienter.
  • FOLFIRI: En standardkemoterapibehandling til tarmkræft, der består af tre forskellige lægemidler: irinotecan, leucovorin og 5-fluorouracil.
  • Bevacizumab: Et lægemiddel, der blokerer dannelsen af nye blodkar i tumorer og dermed hæmmer kræftens vækst og spredning.
  • Ompenaclid: Det kemiske navn for RGX-202, når det bruges til tarmkræftbehandling. Det blokerer en specifik transporter i kræftceller.
  • Placebo: En 'skintablet' uden aktiv medicin, som bruges i forsøg til at sammenligne med den rigtige behandling for at se, om medicinen virker.
  • Intravenøs infusion: En behandlingsform, hvor medicin gives direkte i blodåren gennem et drop over en længere periode.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05693142
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06491927
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03597581
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05983367
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-ompenaclid-sammen-med-standardbehandling-til-patienter-med-fremskreden-tarmkraeft/