Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Rbl027.2

RBL027.2 er et lovende nyt lægemiddel, der testes i kliniske forsøg som en del af kræftvaccinen BNT116. Dette lægemiddel undersøges i kombination med cemiplimab til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft. Forsøgene fokuserer på patienter, hvis tumorer viser høje niveauer af PD-L1-protein, og målet er at forbedre behandlingsresultaterne for denne alvorlige kræftform.

Indholdsfortegnelse

Hvad er RBL027.2?

RBL027.2 er et innovativt lægemiddel, der er baseret på nukleinsyre teknologi og udviklet af BioNTech SE[1]. Dette lægemiddel tilhører kategorien af mRNA-baserede terapier, som bruger genetisk materiale til at instruere kroppens celler i at producere specifikke proteiner, der kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft[1].

RBL027.2 indgår som en aktiv komponent i den eksperimentelle kræftvaccine BNT116 sammen med flere andre lignende stoffer[1]. Lægemidlet er oprindeligt udviklet som en nukleinsyre og har til formål at hjælpe patientens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt.

BNT116 kræftvaccinen

BNT116, også kendt som FixVac Lung, er en eksperimentel kræftvaccine der indeholder seks forskellige mRNA-komponenter, herunder RBL027.2[1]. De øvrige komponenter inkluderer:

  • Enomimeran (også kaldet RBL003.3) – en 5′-cappet mRNA der koder for MAGE-A3 protein[1]
  • RBL005.3 – en nukleinsyre komponent[1]
  • RBL007.2 – en nukleinsyre komponent[1]
  • RBL012.2 – en nukleinsyre komponent[1]
  • RBL035.2 – en nukleinsyre komponent[1]

Vaccinen leveres som et koncentrat til dispersion til injektion og er specifikt designet til behandling af lungekræft[1]. Den maksimale daglige dosis er 90 mikrogram, og den totale behandlingsdosis er også 90 mikrogram[1].

Behandling af ikke-småcellet lungekræft

RBL027.2 som en del af BNT116 testes specifikt til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)[1]. Denne type kræft omfatter både ikke-planocellulær og planocellulær histologi, og behandlingen retter sig mod patienter med:

  • Stadium IIIB eller IIIC sygdom – hvor patienterne ikke er kandidater til kirurgisk fjernelse eller definitiv kemoradiation[1]
  • Stadium IV (metastatisk) sygdom – hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen[1]

En vigtig betingelse for behandling er, at patientens tumor skal udtrykke PD-L1 protein i mindst 50% af tumorcellerne[1]. PD-L1 er et protein, der hjælper kræftceller med at undgå immunsystemets angreb, og høje niveauer kan indikere, at patienten vil have gavn af immunterapi.

Det kliniske forsøg

RBL027.2 undersøges i et fase 2 klinisk forsøg kaldet “EMPOWERVAX Lung 1”[1]. Forsøget sammenligner to forskellige behandlingsarme:

  1. Arm A: Cemiplimab monoterapi – hvor cemiplimab gives alene gennem intravenøs infusion[1]
  2. Arm B: BNT116 + Cemiplimab – hvor BNT116 (indeholdende RBL027.2) gives gennem intravenøs injektion kombineret med cemiplimab gennem intravenøs infusion[1]

Det primære formål med forsøget er at vurdere objektiv responsrate (ORR) ved hjælp af uafhængig gennemgang af behandlingsresultaterne[1]. Dette betyder, at forskerne måler, hvor mange patienter hvis tumorer krymper eller forsvinder som respons på behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

For at kunne deltage i forsøget med RBL027.2 skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Inklusionskriterier:

  • Patienter med ikke-småcellet lungekræft som ikke tidligere har fået systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk NSCLC[1]
  • Tilgængelighed af tumorvæv til analyse[1]
  • PD-L1 udtryk på mindst 50% af tumorcellerne[1]
  • Mindst én målbar læsion ved CT- eller MR-scanning[1]
  • ECOG performance status på maksimalt 1, hvilket betyder god funktionsevne[1]

Eksklusionskriterier:

  • Patienter der aldrig har røget (defineret som mindre end 100 cigaretter i løbet af livet)[1]
  • Andre fremskridende kræftformer der kræver behandling[1]
  • Aktiv eller mistænkt SARS-CoV-2 infektion[1]
  • Tidligere systemisk behandling for NSCLC med visse undtagelser[1]
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom inklusiv myokarditis eller hjertesvigt[1]
  • Overfølsomhed over for cemiplimab[1]
  • Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser[1]
  • Tumorer der testes positive for EGFR-mutationer, ALK-translokaliseringer eller ROS1-fusioner[1]

Behandlingsplan og administration

Forsøget med RBL027.2 er struktureret i tre hovedperioder:

Screening periode

Denne periode varer op til 28 dage og bruges til at vurdere om patienter opfylder kriterierne for deltagelse[1].

Behandlingsperiode

Behandlingsperioden kan vare op til 108 uger[1]. I denne periode får patienterne:

  • BNT116 (indeholdende RBL027.2) gennem intravenøs injektion[1]
  • Cemiplimab gennem intravenøs infusion[1]

Opfølgningsperiode

Efter behandlingsperioden følges patienterne i op til 7 måneder for at overvåge langsigtede effekter og resultater[1].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af RBL027.2 som en del af BNT116 overvåges nøje gennem hele forsøget. De primære sikkerhedsparametre inkluderer:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) – alle bivirkninger der opstår under behandlingen[1]
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs) – bivirkninger der kræver hospitalisering eller er livstruende[1]
  • Dødsfald – alle dødsfald der opstår under eller efter behandlingen[1]
  • Laboratoriemæssige afvigelser – ændringer i blodprøver der kan indikere problemer[1]

Forsøget har specifikke eksklusionskriterier for at sikre patienternes sikkerhed, herunder patienter med betydelige autoimmune sygdomme, ukontrollerede infektioner eller alvorlige hjerte-kar-lidelser[1].

Forventede resultater og målinger

Forsøget med RBL027.2 måler flere forskellige parametre for at vurdere behandlingens effektivitet:

Primære endepunkter:

  • Objektiv responsrate (ORR) vurderet af uafhængig gennemgangskomité ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier[1]

Sekundære endepunkter:

  • ORR vurderet af forskerne[1]
  • Varighed af respons (DOR) – hvor længe tumoren forbliver mindre eller forsvundet[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tid uden sygdomsforværring[1]
  • Samlet overlevelse (OS) – hvor længe patienterne lever efter behandlingsstart[1]
  • Hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger[1]

De sekundære mål inkluderer også en dybere undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationen af cemiplimab og BNT116 sammenlignet med cemiplimab alene[1].

EmneInformation
LægemiddelRBL027.2 som del af kræftvaccinen BNT116
TeknologimRNA-baseret nukleinsyre lægemiddel
SygdomFremskreden ikke-småcellet lungekræft
KombinationRBL027.2 (BNT116) + cemiplimab vs. cemiplimab alene
ForsøgsfaseFase 2 klinisk forsøg
AdministrationIntravenøs injektion/infusion
BehandlingsvarighedOp til 108 uger
PatientkriterierPD-L1 ≥50%, ingen tidligere systemisk behandling
Primært målObjektiv responsrate målt ved uafhængig gennemgang
Sekundære målSikkerhed, overlevelse, varighed af respons

FAQ

  • Hvad er RBL027.2, og hvordan virker det? RBL027.2 er en del af kræftvaccinen BNT116, som er baseret på mRNA-teknologi. Det fungerer ved at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Lægemidlet er designet til at målrette specifikke proteiner, der findes på kræftceller.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøget med RBL027.2? Forsøget inkluderer patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, som ikke tidligere har fået systemisk behandling for deres metastatiske sygdom. Patienterne skal have tumorer, der udtrykker PD-L1 i mindst 50% af tumorens celler, og de skal have en god funktionsstatus.
  • Hvordan gives RBL027.2 til patienterne? RBL027.2 gives som en del af BNT116-vaccinen gennem intravenøs injektion. Det kombineres med cemiplimab, som gives gennem intravenøs infusion. Behandlingen kan fortsætte i op til 108 uger afhængigt af, hvordan patienten responderer.
  • Hvilke bivirkninger kan RBL027.2 forårsage? Da RBL027.2 stadig er under undersøgelse, overvåges alle bivirkninger nøje. Forsøget følger patienterne for at identificere eventuelle behandlingsrelaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger og laboratoriemæssige afvigelser. Patienter med visse hjerte-kar-sygdomme eller autoimmune sygdomme kan ikke deltage.
  • Hvad er formålet med forsøget med RBL027.2? Det primære formål er at måle, hvor mange patienter der responderer på behandlingen (objektiv responsrate) når RBL027.2 kombineres med cemiplimab sammenlignet med cemiplimab alene. Forsøget vil også undersøge sikkerheden og andre virkningsparametre som overlevelse og sygdomsfri periode.

Igangværende kliniske forsøg for Rbl027.2

  • Test af kræftvaccine BNT116 sammen med cemiplimab til behandling af fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Polen Spanien

Ordliste

  • RBL027.2: Et eksperimentelt lægemiddel baseret på nukleinsyre (mRNA), der er en del af kræftvaccinen BNT116 og udviklet til at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe lungekræft
  • BNT116: En eksperimentel kræftvaccine, også kaldet FixVac Lung, der indeholder flere mRNA-komponenter inklusiv RBL027.2 til behandling af lungekræft
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, der udgør omkring 85% af alle lungekræfttilfælde og vokser normalt langsommere end småcellet lungekræft
  • PD-L1: Programmed Death-Ligand 1, et protein på kræftceller der hjælper dem med at skjule sig for immunsystemet. Høje niveauer kan indikere bedre respons på immunterapi
  • Cemiplimab: Et immunterapi-lægemiddel (anti-PD-1 antistof) der blokerer PD-1 receptorer og hjælper immunsystemet med at angribe kræftceller
  • mRNA: Messenger RNA, genetisk materiale der instruerer celler i at producere specifikke proteiner, brugt i vacciner til at lære immunsystemet at genkende kræftceller
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer krymper eller forsvinder helt som respons på behandlingen, målt ved hjælp af scanninger
  • RECIST 1.1: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, et standardiseret system til at måle om kræfttumorer responderer på behandling
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid en patient lever uden at kræften forværres eller spreder sig til andre dele af kroppen
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 der måler en patients evne til at klare daglige aktiviteter, hvor 0 er fuldt aktiv og højere tal indikerer større begrænsninger
  • Metastatisk sygdom: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Intravenøs: Givet direkte i en blodåre gennem et drop eller injektion

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-kraeftvaccine-bnt116-sammen-med-cemiplimab-til-behandling-af-fremskreden-ikke-smacellet-lungekraeft/