Europas førende søgning efter kliniske forsøg

PRT3789

PRT3789 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af fremskreden og metastatisk kræft hos patienter med specifikke genetiske forandringer kaldet SMARCA4-mutationer. Dette lægemiddel virker ved at målrette SMARCA2-proteinet og er designet til at hjælpe patienter med forskellige typer af solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft og spiserørskræft. Flere igangværende studier undersøger både PRT3789 som enkeltstående behandling og i kombination med andre kræftlægemidler.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PRT3789?

PRT3789 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af kræft hos patienter med specifikke genetiske forandringer kaldet SMARCA4-mutationer[1][2]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet SMARCA2-degradere, som er designet til at målrette og nedbryde bestemte proteiner i kræftceller[1][2].

PRT3789 gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder at det tilføres direkte i blodbanen gennem en slange i en vene[1][2]. Lægemidlet er det første i sin klasse og repræsenterer en ny tilgang til kræftbehandling for patienter med SMARCA4-mutationer[2].

Hvordan virker PRT3789?

PRT3789 virker ved at målrette SMARCA2-proteinet i celler[1][2]. Når patienter har en SMARCA4-mutation, bliver deres celler afhængige af SMARCA2-proteinet for at overleve[1][2]. Ved at nedbryde dette protein kan PRT3789 potentielt stoppe kræftcellernes vækst og overlevelse[1][2].

Lægemidlet fungerer som en targeted protein degrader, hvilket betyder at det specifikt søger og ødelægger bestemte proteiner i stedet for at påvirke alle celler i kroppen[2]. Denne målrettede tilgang kan potentielt reducere bivirkninger sammenlignet med traditionel kemoterapi[2].

Hvilke sygdomme behandles med PRT3789?

PRT3789 undersøges til behandling af forskellige typer af fremskreden og metastatisk kræft hos patienter med SMARCA4-mutationer[1][2]. De primære kræfttyper, der studeres, omfatter:

  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) – den mest almindelige type lungekræft[1][2]
  • Spiserørskræft – kræft i spiserøret[2]
  • Andre solide tumorer med SMARCA4-mutationer[1][2]

For at være egnet til behandling med PRT3789 skal patienter have påvist en deleterious (skadelig) SMARCA4-mutation i deres tumor[2]. Denne mutation kan påvises gennem next-generation sequencing af tumorvæv eller blodprøver[1].

Aktuelle kliniske studier med PRT3789

Der pågår i øjeblikket flere vigtige studier med PRT3789:

Fase 1-studie (NCT05639751)

Dette er det første studie af PRT3789 hos mennesker og fokuserer på at finde den maksimale tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1]. Studiet undersøger både PRT3789 som monoterapi og i kombination med docetaxel[1].

Primære formål med studiet omfatter:

  • Evaluering af dosis-begrænsende toksiciteter (DLT) over en 21-dages observationsperiode[1]
  • Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet gennem ca. 3 år[1]
  • Bestemmelse af den optimale dosis til fremtidige studier[1]

Fase 2-studie (NCT06682806)

Dette studie fokuserer på PRT3789 i kombination med pembrolizumab (også kendt som Keytruda) hos patienter med fremskreden kræft[2]. Studiet er delt i to dele:

  • Del 1 (Sikkerhedskørsel): Etablerer den sikre dosis af PRT3789 sammen med pembrolizumab[2]
  • Del 2 (Hovedstudie): Undersøger effektiviteten hos patienter med spiserørskræft eller ikke-småcellet lungekræft[2]

Studiet forventes at inkludere cirka 46-60 patienter og vil løbe i gennemsnitligt 2 år[2].

Behandlingsmuligheder og kombinationer

PRT3789 undersøges i forskellige behandlingsformer:

Monoterapi

PRT3789 gives alene som intravenøs infusion til patienter med fremskreden kræft og SMARCA4-mutationer[1]. Denne tilgang testes for at vurdere lægemidlets selvstændige effekt[1].

Kombination med docetaxel

Docetaxel er et kemoterapeutisk lægemiddel, der forhindrer kræftceller i at dele sig[1]. Kombinationen af PRT3789 og docetaxel gives begge som intravenøse infusioner[1].

Kombination med pembrolizumab

Pembrolizumab er et immunterapeutisk lægemiddel, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft[2]. I kombinationsstudiet gives PRT3789 som ugentlig infusion i 3 uger, mens pembrolizumab gives hver 3. uge i en dosis på 200 mg[2].

Denne kombination er især interessant for patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1/PD-L1-behandling og enten ikke har responderet eller har udviklet resistens[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågning er et centralt fokus i alle PRT3789-studier[1][2]. Forskerne følger nøje:

  • Dosis-begrænsende toksiciteter (DLT) – alvorlige bivirkninger der kræver dosisjustering[1][2]
  • Bivirkninger klassificeret efter NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)[1][2]
  • Laboratorieparametre inklusive lever-, nyre- og blodværdier[2]
  • Behov for dosismodifikationer eller behandlingsophør på grund af bivirkninger[1][2]

Da PRT3789 er et nyt lægemiddel, er det fulde bivirkningsprofil stadig under undersøgelse[1][2]. Patienter i studierne følges tæt af lægegruppen for at sikre optimal sikkerhed[1][2].

Hvem kan deltage i PRT3789-forsøg?

For at være egnet til PRT3789-studier skal patienter opfylde flere kriterier:

Generelle krav

  • Være mindst 18 år gamle[2]
  • Have adequate organfunktion (hæmatologi, nyre, lever, koagulation)[2]
  • Have ECOG-performance status på 0 eller 1, hvilket indikerer god funktionsevne[2]
  • Være villige til at følge studieprotokollen og give informeret samtykke[2]

Kræftspecifikke krav

  • Have fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk kræft bekræftet ved histologi eller cytologi[1][2]
  • Have påvist SMARCA4-mutation gennem next-generation sequencing af tumorvæv eller blod[1][2]
  • Have målbar sygdom per RECIST v1.1-kriterier[2]

Behandlingshistorik

For fase 2-studiet skal patienter med spiserørskræft eller ikke-småcellet lungekræft have en af følgende:

  • Primær resistens mod tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling[2]
  • Erhvervet resistens med progression inden for 6 måneder efter respons[2]
  • Ikke tidligere modtaget anti-PD-1/PD-L1-behandling på grund af negativ PD-L1-ekspression[2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Ukontrollerede eller symptomatiske centralnervesystem-metastaser[2]
  • Kendt samtidig SMARCA2-mutation eller tab af proteinekspression[2]
  • Klinisk signifikant hjertesygdom eller ukontrollerede elektrolytforstyrrelser[2]
  • Aktiv infektion der kræver hospitalisering[2]
  • Er gravide eller ammer[2]

Hvordan måles behandlingens effekt?

Effektiviteten af PRT3789 evalueres gennem flere effektmål:

Primære effektmål

  • Objektiv responsrate (ORR) – procentdelen af patienter der opnår komplet eller delvis svind af tumorer[1][2]
  • Varighed af respons (DOR) – hvor længe tumorer forbliver små eller forsvundne[1][2]

Sekundære effektmål

  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden før kræften bliver værre[1][2]
  • Samlet overlevelse – hvor længe patienter lever efter behandlingsstart[2]
  • Klinisk benefit rate (CBR) – patienter med komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom i mindst 24 uger[1][2]

Alle målinger foretages efter RECIST v1.1-kriterier, som er standardiserede retningslinjer for at vurdere tumorrespons[1][2].

Farmakokinetiske studier

Forskerne undersøger også, hvordan kroppen håndterer PRT3789 ved at måle:

  • Maksimal plasmakoncentration – den højeste koncentration af lægemidlet i blodet[1][2]
  • Area under the curve (AUC) – den samlede eksponering for lægemidlet over tid[1][2]
  • Halveringstid – hvor lang tid det tager for kroppen at eliminere halvdelen af lægemidlet[2]

Derudover undersøges farmakodynamiske effekter ved at måle, hvordan PRT3789 påvirker SMARCA2-proteinet i blodceller og tumorvæv[1][2].

AspektInformation
LægemiddelnavnPRT3789
LægemiddeltypeSMARCA2-degrader
AdministrationsmådeIntravenøs infusion (drop)
MålgruppePatienter med fremskreden/metastatisk kræft og SMARCA4-mutationer
HovedsygdommeIkke-småcellet lungekræft, spiserørskræft, andre solide tumorer
BehandlingsmåderMonoterapi eller kombination med docetaxel/pembrolizumab
StudietyperFase 1 og Fase 2 kliniske forsøg
Primære målSikkerhed, tolerabilitet og optimal dosis
EffektmålObjektiv responsrate og varighed af respons
Patientkriterier18+ år, god organfunktion, SMARCA4-mutation påvist

FAQ

  • Hvad er PRT3789 og hvordan virker det? PRT3789 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet SMARCA2-degradere. Det virker ved at nedbryde SMARCA2-proteinet i kræftceller, hvilket kan hjælpe med at stoppe kræftens vækst hos patienter med SMARCA4-mutationer.
  • Hvilke typer kræft behandles med PRT3789? PRT3789 undersøges til behandling af fremskreden og metastatisk kræft, især ikke-småcellet lungekræft og spiserørskræft, hos patienter med SMARCA4-mutationer. Det testes også på andre typer af solide tumorer med samme genetiske forandring.
  • Hvordan gives PRT3789? PRT3789 gives som en intravenøs infusion (drop) direkte i blodbanen. I studierne gives det typisk en gang om ugen i 3 uger som en behandlingscyklus, enten alene eller sammen med andre kræftlægemidler.
  • Hvem kan deltage i PRT3789-forsøg? Patienter med fremskreden eller metastatisk kræft og en SMARCA4-mutation kan være egnede til forsøgene. De skal være mindst 18 år gamle, have god organfunktion og opfylde andre specifikke kriterier som vurderes af lægegruppen.
  • Hvad er formålet med de nuværende PRT3789-studier? Studierne har til formål at finde den bedste og sikreste dosis af PRT3789, undersøge dets sikkerhed og bivirkninger, samt vurdere hvor effektivt det er til at behandle kræft hos patienter med SMARCA4-mutationer.

Igangværende kliniske forsøg for PRT3789

  • Afprøvning af ny behandling (PRT3789) sammen med pembrolizumab til patienter med fremskreden lungekræft med SMARCA4-mutation

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Spanien

Ordliste

  • SMARCA4-mutation: En genetisk forandring i SMARCA4-genet, som normalt hjælper med at regulere celledeling. Når dette gen er beskadiget, kan det føre til kræftudvikling.
  • SMARCA2-degrader: En type lægemiddel, der nedbryder SMARCA2-proteinet i celler. PRT3789 er designet til at målrette dette protein hos patienter med SMARCA4-mutationer.
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet.
  • Intravenøs infusion: En metode til at give lægemidler direkte i blodbanen gennem en slange, der føres ind i en vene, ofte kaldet et 'drop'.
  • Dosis-begrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt dosis af et lægemiddel, som gør det nødvendigt at reducere dosis eller stoppe behandlingen.
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få for alvorlige bivirkninger.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter der opnår enten komplet eller delvis svind af deres tumorer efter behandling.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor en patients kræft ikke bliver værre eller spreder sig yderligere efter påbegyndelse af behandling.
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, hvordan godt kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse.
  • Pembrolizumab: Et immunterapeutisk lægemiddel (også kaldet Keytruda), der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft ved at blokere PD-1-receptoren.
  • Docetaxel: Et kemoterapeutisk lægemiddel, der forhindrer kræftceller i at dele sig ved at påvirke deres indre struktur.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05639751
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-behandling-prt3789-sammen-med-pembrolizumab-til-patienter-med-fremskreden-lungekraeft-med-smarca4-mutation/