Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Odm-212

ODM-212 er en eksperimentel kræftmedicin, som i øjeblikket bliver testet i kliniske forsøg hos patienter med fremskreden kræft. Dette lægemiddel er udviklet til behandling af særlige typer af solide tumorer og tages som tabletter gennem munden. Forsøgene har til formål at undersøge medicinens sikkerhed og effektivitet hos patienter, hvor andre behandlingsmuligheder ikke længere virker.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ODM-212?

ODM-212 er en ny eksperimentel kræftmedicin, som er under udvikling til behandling af patienter med fremskreden solid kræft[1][1]. Medicinen produceres af Orion Corporation og kommer i tabletform med doser på 5 mg og 40 mg[1][1]. Tabletter kan være både almindelige tabletter og coated tabletter (tabletter med overtræk)[1].

ODM-212 er en kemisk substans der er blevet udviklet som en ny kemisk enhed (New Chemical Entity), hvilket betyder, at det er en helt ny type medicin, der ikke tidligere er blevet testet på mennesker[1]. Medicinen tages gennem munden (oralt) og er designet til at målrette specifikke molekylære pathways i kræftceller[1][1].

Hvordan virker ODM-212?

ODM-212 arbejder som en TEAD inhibitor, hvilket betyder, at den blokerer TEAD-proteiner, som spiller en vigtig rolle i kræftcellers vækst og overlevelse[1]. Medicinen targeter Hippo pathway, som er et biologisk system der normalt kontrollerer celledeling og forhindrer ukontrolleret cellevækst[1].

Særligt er ODM-212 udviklet til at behandle tumorer med specifikke genetiske ændringer, herunder[1][1]:

  • Loss-of-function genetiske ændringer i NF2, LATS1, eller LATS2 gener – disse gener fungerer normalt som “bremser” for cellevækst
  • YAP/TAZ fusioner – unormale sammensmeltninger af gener der kan føre til kræftudvikling
  • Andre Hippo pathway ændringer der kan gøre tumorer følsomme over for TEAD inhibition

Kliniske forsøg med ODM-212

Der pågår i øjeblikket et fase 1/2 first-in-human studie med ODM-212[1][1]. Dette betyder, at det er det første forsøg, hvor medicinen testes på mennesker efter at have været afprøvet i laboratoriet og på dyr.

Forsøget er opdelt i to hovedfaser[1][1]:

Del 1: Dosis-eskalering

I den første del af forsøget er det primære formål at[1]:

  • Evaluere sikkerhed og tolerabilitet af ODM-212
  • Definere maksimalt tolereret dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
  • Bestemme den anbefalede dosis til del 2
  • Undersøge medicinens farmakokinetik (hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen)
  • Evaluere preliminær antitumor aktivitet

Del 2: Dosis-udvidelse

I anden del er målene at[1]:

  • Yderligere evaluere sikkerhed og tolerabilitet
  • Måle objektiv responsrate (ORR) – hvor mange patienter får mindre tumorer
  • Evaluere klinisk benefit rate (CBR) – hvor mange patienter får gavn af behandlingen
  • Undersøge progressionsfri overlevelse (PFS) – hvor længe kræften forbliver stabil
  • Måle samlet overlevelse (OS)

Hvilke patienter kan deltage?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav[1]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med dokumenterede genetiske ændringer i NF2/LATS1/LATS2 eller YAP/TAZ fusioner
  • Behov for systemisk behandling af deres kræft
  • Enten være refraktære til eller have progression på tidligere behandlinger, være intolerant overfor, eller ikke være kandidater til tilgængelige standardbehandlinger
  • Have ECOG performance status 0-1 (relativt god fysisk tilstand)
  • Forventet levetid på mere end 12 uger

For del 2 af forsøget skal patienter desuden have[1]:

  • Målbar sygdom ifølge RECIST v. 1.1 kriterierne
  • Frisk eller nylig tumorvævsprøve (taget inden for det sidste år)

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Andre aktive kræftformer inden for de sidste 2 år (undtagen basalcelle- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft, eller carcinoma in situ)
  • Brugt andre eksperimentelle lægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider før studiebehandling
  • Betydelige kardiovaskulære problemer, herunder hjertesvigt (NYHA klasse III-IV), ukontrolleret højt blodtryk, ustabil angina, eller hjertearytmier
  • Er gravide eller ammer
  • Alvorligt nedsat nyre- eller leverfunktion
  • Tidligere behandling med andre TEAD inhibitorer
  • Aktive infektioner, herunder HIV, hepatitis B eller hepatitis C

Behandlingsforløb og dosering

ODM-212 gives som tabletter der tages gennem munden[1][1]. Medicinen findes i to styrker: 5 mg og 40 mg tabletter[1][1]. Behandlingen foregår ambulant, hvilket betyder at patienter ikke behøver at være indlagt.

I dosis-eskaleringsdelen starter patienter med lave doser, som gradvist øges for at finde den højeste sikre dosis[1]. Forskerne bruger BOIN-metoden til at bestemme den maksimalt tolererede dosis, som er den dosis hvor toksicitetsraten er tættest på målraten på 25%[1].

Patienter får regelmæssige kontrolundersøgelser der omfatter[1]:

  • Laboratorieprøver
  • Fysisk undersøgelse
  • Kropstemp eratur og blodtryk
  • 12-aflednings EKG (hjerterytmeundersøgelse)
  • Billedundersøgelser for at følge tumorstørrelse

Sikkerhed og bivirkninger

Det primære formål med forsøgene er at evaluere sikkerheden af ODM-212[1][1]. Forskerne overvåger nøje alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE), som defineres som enhver hændelse der opstår eller forværres efter behandlingsstart og op til 28 dage efter sidste dosis[1].

Alle bivirkninger graderes ifølge NCI CTCAE version 5.0, som er et internationalt system til at beskrive alvorsgraden af bivirkninger ved kræftbehandling[1]. Dette system rangerer bivirkninger fra grad 1 (milde) til grad 5 (dødelige).

Særlig opmærksomhed rettes mod[1][1]:

  • Proteinuri (protein i urinen) – graderes efter urin albumin/kreatinin forhold
  • QTc-forlængelse – ændringer i hjertets elektriske aktivitet
  • Nyre- og leverfunktion
  • Blodtal (hæmoglobin, neutrofile celler, blodplader)

Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) defineres som hændelser relateret til ODM-212, som vurderes af lægen og/eller den videnskabelige styringskomité, der opstår i DLT-perioden[1].

Effektmåling og resultater

Effekten af ODM-212 måles ved hjælp af standardiserede kriterier kaldet RECIST v. 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)[1]. For patienter med malignt pleural mesotheliom (MPM) bruges modificerede RECIST kriterier[1].

Primære effektmål

Forskerne måler følgende[1]:

  • Objektiv responsrate (ORR) – procentdelen af patienter med komplet respons (CR) eller partiel respons (PR)
  • Klinisk benefit rate (CBR) – procentdelen af patienter med CR, PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 8 uger
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden fra behandlingsstart til sygdommen forværres eller patienten dør
  • Samlet overlevelse (OS) – tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag

Biomarkør undersøgelser

Som del af forsøget undersøges også farmakokinetiske parametre, som beskriver hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller medicinen[1]. Dette omfatter målinger som:

  • Cmax – højeste koncentration i blodet
  • AUC – samlet eksponering for medicinen over tid
  • Halveringstid (t1/2) – tiden det tager for koncentrationen at halveres
  • Clearance – hvor hurtigt kroppen udskiller medicinen

Patienter følges tæt med regelmæssige billedundersøgelser og kliniske vurderinger for at overvåge deres respons på behandlingen[1]. ECOG performance status måles også for at vurdere patienternes fysiske tilstand og livskvalitet under behandlingen[1].

Aspekt Detaljer
Medicinens navn ODM-212
Medicin type Eksperimentel kræftmedicin (TEAD inhibitor)
Dosering 5 mg og 40 mg tabletter taget gennem munden
Forsøgstype Fase 1/2, first-in-human studie
Målgruppe Patienter med fremskreden solid kræft med særlige genetiske ændringer
Primært formål Test sikkerhed og tolerabilitet, finde bedste dosis
Sekundært formål Måle effektivitet og antitumor aktivitet
Inklusionskriterier ≥18 år, histologisk bekræftet fremskreden solid kræft, Hippo pathway ændringer
Vigtige eksklusionskriterier Anden aktiv kræft, alvorlige hjerte-kar problemer, graviditet
Producent Orion Corporation

FAQ

  • Hvad er ODM-212? ODM-212 er en ny eksperimentel kræftmedicin, som bliver testet i kliniske forsøg. Den kommer som tabletter på 5 mg og 40 mg, som tages gennem munden. Medicinen er udviklet af Orion Corporation og er specifikt designet til at behandle visse typer af fremskreden kræft.
  • Hvilke typer kræft behandles med ODM-212? ODM-212 testes på patienter med fremskreden solid kræft (faste tumorer). Dette omfatter patienter, hvor tumoren har særlige genetiske ændringer i NF2, LATS1, LATS2 gener eller YAP/TAZ fusioner. Medicinen kan også testes på andre tumortyper baseret på videnskabelige data.
  • Hvordan foregår behandlingen med ODM-212? ODM-212 tages som tabletter gennem munden. Forsøget består af to dele: først en dosis-eskalering hvor forskerne finder den rigtige dosis, og derefter en udvidelse hvor flere patienter får medicinen. Patienter får regelmæssige undersøgelser for at overvåge sikkerhed og effekt.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med ODM-212? For at deltage skal patienter være mindst 18 år gamle og have fremskreden kræft med særlige genetiske ændringer. De skal have brug for behandling og enten ikke have haft gavn af tidligere behandlinger eller ikke være kandidater til andre tilgængelige behandlinger. Patienter skal også have tilstrækkelig fysisk tilstand til at deltage.
  • Hvad er formålet med ODM-212 forsøgene? Det primære formål er at teste sikkerheden af ODM-212 og finde ud af, hvilke bivirkninger medicinen kan give. Forskerne vil også finde den bedste dosis og undersøge, om medicinen kan hjælpe med at bekæmpe kræft hos patienter med særlige genetiske ændringer i deres tumorer.

Igangværende kliniske forsøg for Odm-212

  • Afprøvning af ny kræftmedicin ODM-212 hos patienter med fremskreden kræft for at teste sikkerhed og effekt

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Finland Frankrig Spanien

  • Undersøgelse af sikkerhed og effekt af ODM-212 kombineret med kræftbehandling hos patienter med fremskreden solid kræft

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Finland Frankrig Spanien

Ordliste

  • Fase 1/2 forsøg: En type klinisk forsøg der starter med at teste sikkerheden af en ny medicin (fase 1) og derefter undersøger hvor godt medicinen virker (fase 2)
  • First-in-human studie: Det første forsøg hvor en ny medicin testes på mennesker efter at være testet i laboratoriet
  • Solid tumor: En fast kræftknude i modsætning til blodkræft. Eksempler er lunge-, bryst-, og tarmkræft
  • Fremskreden kræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vokset stort lokalt
  • Dosis-eskalering: En proces hvor medicindosis gradvist øges for at finde den højeste sikre dosis
  • Maksimalt tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af medicin en patient kan tage uden at få alvorlige bivirkninger
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt dosis og forhindrer yderligere dosisøgning
  • TEAD inhibitor: En type medicin der blokerer TEAD proteiner, som er vigtige for kræftcellers vækst og overlevelse
  • Hippo pathway: Et biologisk system i celler der kontrollerer celledeling og forhindrer ukontrolleret vækst
  • NF2/LATS1/LATS2 gener: Gener der normalt forhindrer kræft, men når de er beskadigede kan føre til ukontrolleret cellevækst
  • YAP/TAZ fusioner: Unormale sammensmeltninger af gener der kan føre til kræftudvikling
  • RECIST kriterierne: Standardiserede regler for at måle om en kræftbehandling virker ved at se på tumorstørrelse
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt
  • Klinisk benefit rate (CBR): Procentdelen af patienter som får gavn af behandlingen gennem mindre tumor eller stabil sygdom
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften forværres eller patienten dør
  • ECOG performance status: En skala fra 0-4 der måler hvor aktiv en patient kan være i dagligdagen
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE): Alle helbredsproblemer der opstår efter behandling er startet og kan være relateret til medicinen
  • NCI CTCAE: Et internationalt system til at beskrive og gradere alvorsgraden af bivirkninger ved kræftbehandling

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-kraeftmedicin-odm-212-hos-patienter-med-fremskreden-kraeft-for-at-teste-sikkerhed-og-effekt/